趙景云， 馬克堅△， 王振宇， 宋京風， 陸宇惠， 郭世民

(1.云南省中醫(yī)中藥研究院， 云南 昆明 650223； 2.昆明醫(yī)科大學， 云南 呈貢 650504)

國內(nèi)報導，艾滋病感染者及病人(以下簡稱HIV/AIDS患者)中皮膚瘙癢發(fā)生率最高為71.43%[1]，是較為常見的臨床癥狀，且最易于反復發(fā)作，直接影響到患者治療的依從性和生活質(zhì)量。

為此，云南省中醫(yī)中藥研究院經(jīng)過對HIV/AIDS患者皮膚瘙癢發(fā)病情況的廣泛調(diào)研，在觀察患者皮膚發(fā)病情況和病情發(fā)展過程的基礎上，以中醫(yī)辨證施治的原則，結(jié)合各單味藥的功效以及相關現(xiàn)代研究，研發(fā)了荷芩止癢搽劑。

該搽劑主要由紅根、陽荷等經(jīng)乙醇提取制成。具有解毒、消腫、除濕和止癢作用。為使其安全進入臨床觀察，進行醫(yī)院制劑的申報，同時也為臨床使用提供可靠的科學依據(jù)，筆者對該搽劑進行了安全性評價。

本文報導的是荷芩止癢搽劑豚鼠皮膚過敏性實驗研究。

1 材料

1.1 試藥和對照品 荷芩止癢搽劑(原生藥1.0 g/mL和原生藥6.0 g/mL兩個濃度)，批號：120701；50%藥用乙醇，批號：120701，由云南省中醫(yī)中藥研究院制劑室提供；氯化鈉注射液，250ml：2.25 g；批號1112231，昆明南疆制藥有限公司；2，4—二硝基氯苯，批號20030701，中國上海試劑一廠。

1.2 實驗動物 普通級豚鼠，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滇)2011-0004；實驗動物使用許可證號：SYXK(滇)2005-0004。

2 方法

2.1 動物分組 40只合格動物適應性飼養(yǎng)一周后，隨機將動物分為4組，每組10只，雌雄各半。

2.2 劑量設計依據(jù) 根據(jù)《中藥、天然藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導原則》[2]，皮膚過敏性實驗(Buehler實驗，BT)采用臨床劑量為受試物組(1.0 g/mL和原生藥6.0 g/mL)，并設陰性對照組和陽性對照組進行試驗。見表1。

表1 動物分組與給藥濃度對照表

2.3 致敏與激發(fā)

2.3.1 致敏 4組動物分別于實驗第1、7、14天用封閉藥片貼敷6 h以誘導。

2.3.2 激發(fā) 4組動物于實驗第28天，在動物肋腹部貼敷藥片6 h以局部激發(fā)。

2.4 觀察指標及評價

2.4.1 一般觀察 觀察動物一般癥狀，每周稱動物體重1次。

2.4.2 觀察指標 在每次致敏后1 h和24 h及激發(fā)后24 h和48 h觀察皮膚紅斑、水腫和其他異常反應，并按表2對紅斑和水腫進行評分。

表2 皮膚過敏反應評分標準

2.4.3 結(jié)果評價 根據(jù)動物過敏反應情況，計算過敏反應發(fā)生率。根據(jù)表3判斷過敏反應發(fā)生程度。

表3 皮膚過敏反應評價標準

*當過敏反應發(fā)生率為0時，可判為未見皮膚過敏反應。

2.4.4 統(tǒng)計方法 采用SPSSwin11.5軟件對各組間體重進行單因素方差分析。

3 實驗結(jié)果

3.1 體重變化 試驗期間陰性對照、受試物低、高劑量組動物進食、行為活動及精神狀態(tài)等一般情況良好。陽性對照組在致敏期體重增長幅度不明顯，試驗第21天陽性對照組與受試物低劑量組比較有顯著性差異(P<0.05)，(見表4)。

表4 荷芩止癢搽劑豚鼠皮膚過敏性實驗體重變化

注：與受試物低劑量組比較有顯著性差異，*P<0.05

3.2 給藥局部肉眼觀察結(jié)果 致敏期觀察豚鼠皮膚，可見陽性對照組于清洗藥物后1 h絕大部分動物均出現(xiàn)輕～中度的紅斑，個別動物出現(xiàn)輕微水腫，且24 h后紅斑和水腫仍存在；受試物低、高劑量組于清洗藥物后1h部分動物出現(xiàn)輕微紅斑，無水腫，24 h后紅斑消失。激發(fā)給藥后陽性對照組于清洗藥物后1 h、24 h、48 h觀察所有動物均出現(xiàn)輕～重度的紅斑以及輕～中度水腫，48 h后仍存在；受試物低、高劑量組于清洗藥物后1 h部分動物出現(xiàn)輕微紅斑，無水腫，24 h及48 h觀察均未見紅斑和水腫。(見表5、6)。

表5 致敏階段豚鼠皮膚過敏反應平均分值(分)

表6 激發(fā)階段豚鼠皮膚過敏實驗結(jié)果

4 討論

豚鼠皮膚過敏性實驗研究結(jié)果表明：本試驗中陽性對照2，4-二硝基氯苯在致敏期于清洗給藥后1h既可見較為明顯的紅斑，少部分動物還可見輕微水腫，24h后仍存在；激發(fā)給藥后全部動物均出現(xiàn)紅斑和水腫，且于24h時觀察比1h時更為明顯，再次證實2，4-二硝基氯苯具有極強致敏性。而荷芩止癢搽劑為中藥復方制劑，具有一定黏性，當在致敏和激發(fā)給藥封片6h后易緊緊黏附在豚鼠剃毛的皮膚上，需采用紗布溫水反復清洗，因而使得在清洗給藥后1h觀察受試物低、高劑量組豚鼠皮膚可見輕微的紅斑，但24h觀察未見異常，故認為與藥物本身的過敏性和刺激性無關。不引起豚鼠皮膚過敏反應。豚鼠皮膚過敏性實驗表明，不引起豚鼠皮膚過敏反應。

以上實驗研究結(jié)果表明，荷芩止癢搽劑是安全、有效的。作為院內(nèi)制劑申報、為臨床合理推廣使用提供了相關的實驗依據(jù)和參考信息。

參考文獻：

[1]張毅，杜艾嬡.239例HIV感染者并發(fā)皮膚損害分析[J].實用皮膚病學雜志，2010，3(3)：134，136，140.

[2]中藥、天然藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導原則.[Z]GPT4-1.2005.03.