結(jié)腸癌是人類消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,居我國癌癥死亡前列,50%～60%的結(jié)腸癌患者在確診時就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移仍是結(jié)腸癌患者死亡的主要原因,控制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)依然是臨床一大難題。結(jié)腸癌術(shù)后容易在吻合口、盆腔內(nèi)、會陰部復(fù)發(fā), 多因手術(shù)未能完全清除肉眼無法見到的微小轉(zhuǎn)移灶所致。間質(zhì)化療既能持久保持植藥區(qū)域藥物的高濃度, 又可減輕全身的藥物不良反應(yīng), 是清除這些殘存癌細(xì)胞的有效方法。本研究采用聯(lián)合用藥消癌平注射液與5-氟脲嘧啶緩釋劑術(shù)中噴灑灌注留置腹腔,對結(jié)腸癌腹腔及局部復(fù)發(fā)的防治取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 110例選自江蘇省腫瘤醫(yī)院2010年1月至2011年1月接受手術(shù)的結(jié)腸癌患者,術(shù)前均未接受放療和化療。男60例,女50例,年齡47～71歲,平均(61.7±5.3)歲。其中,高分化或中分化結(jié)腸癌56例,低分化或未分化結(jié)腸癌54例;未及漿膜層45例,累及漿膜層65例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移68例。結(jié)腸癌標(biāo)本按照Dukes 分期:A期6例,B期24例,C期43例,D 期37例。將110例患者隨機分為聯(lián)合用藥組(58例)和單藥組(52例),前者于術(shù)中腹腔留置消癌平注射液與5-氟脲嘧啶緩釋劑,后者僅留置5-氟脲嘧啶緩釋劑。

1.2 方法 消癌平注射液由南京圣和藥業(yè)有限公司提供,國藥準(zhǔn)字Z20025868。5-氟脲嘧啶緩釋劑(中人氟安)由蕪湖中人藥業(yè)有限責(zé)任公司提供, 國藥準(zhǔn)字H20030345。用20 ml生理鹽水將80 mg消癌平注射液溶解后,與5-氟脲嘧啶0.9 g混合,于關(guān)腹前將藥物噴灑于手術(shù)野及腹腔其他部位并留置。所有病例均按結(jié)腸癌根治術(shù)進(jìn)行手術(shù)切除。隨訪3年后，觀察并比較聯(lián)合用藥組與單藥組的術(shù)后復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察 A期聯(lián)合用藥組與單藥組術(shù)后1年和3年均無復(fù)發(fā)病例。術(shù)后3年,聯(lián)合用藥組為復(fù)發(fā)率16.3%,單藥組為45.9%,2組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組術(shù)后1年和3年的復(fù)發(fā)情況比較(n,%)

注:與單藥組比較,*P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合用藥組發(fā)熱4例, 腹痛3例, 引流量偏多6例; 單藥組發(fā)熱3 例, 腹痛3例, 引流量偏多5例。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率(19.1%) 與單藥組(18.3%) 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤, 因早期癥狀不明顯, 多數(shù)患者就診時已屬中晚期, 即使手術(shù), 術(shù)后Dukes C 期的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率也達(dá)50%, 晚期結(jié)腸癌手術(shù)后的5年生存率<10%。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的根本原因是手術(shù)時未能完全清除肉眼不能看見的微小病灶以及脫落殘存的腫瘤細(xì)胞在腹腔和創(chuàng)面種植所致。最近的研究證實,由于全結(jié)腸系膜切除(CME)及全直腸系膜切除(TME)技術(shù)的運用,結(jié)腸癌術(shù)后吻合口復(fù)發(fā)已被降至較低的水平,結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后5年生存率>50%[2-3],當(dāng)然這不僅得益于手術(shù)方法的改進(jìn),同時離不開輔助化療、放療以及其他生物制劑的治療,而化療是減少這些殘存的癌細(xì)胞術(shù)后種植、減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效方法。但對一些C、D期腫瘤,因癌腫浸潤至漿膜外的癌細(xì)胞脫落,或手術(shù)操作過程中造成的醫(yī)源性腫瘤播散,結(jié)腸癌術(shù)后手術(shù)野及腹腔內(nèi)常有癌細(xì)胞的存在,術(shù)中盡可能將脫落殘留的癌細(xì)胞清除殺死,對防止其以后種植轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)具有重要積極意義。臨床應(yīng)用腹腔內(nèi)化療以來,曾經(jīng)先后使用過如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等多種藥物,最為常用的是氟尿嘧啶。既往研究表明術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑腹腔化療安全可靠,并發(fā)癥少，不良反應(yīng)少[4-5]。

消癌平為中藥烏骨藤的精提取物, 烏骨藤生長在我國云南、廣東、貴州等山區(qū), 藥性味苦、微寒。消癌平主要含有多糖、生物堿和皂苷等有效成分。體內(nèi)及體外研究發(fā)現(xiàn), 消癌平對腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用, 使癌細(xì)胞向正常方向分化。臨床用于肝癌、胃癌、肺癌等腫瘤的治療,近年來的臨床研究表明, 消癌平單獨給藥或與其他療法并用, 都顯示出明顯的抗腫瘤效果。同時消癌平注射液能抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA 的合成,提升外周白細(xì)胞,增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能,活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì),改善和增進(jìn)機體免疫功能和應(yīng)激能力[6-7]，從而提高患者機體免疫力及臨床療效, 延長生存期, 改善晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量。

本研究中我們采用大量的溫滅菌蒸餾水及5-氟脲嘧啶沖洗浸泡吸盡,將脫落于腹腔內(nèi)的游離癌細(xì)胞沖洗掉,使癌細(xì)胞種植于腹膜的機會大大減少。并于關(guān)腹前將抗腫瘤藥物消癌平注射液和5-氟脲嘧啶噴灑在手術(shù)野及腹腔內(nèi)留置,一方面讓藥物長時間直接作用局部殺死腫瘤細(xì)胞,另一方面藥物通過腹膜的吸收,經(jīng)門靜脈及淋巴系統(tǒng)回流至肝臟,可在門靜脈、肝臟及腫瘤淋巴回流區(qū)形成高濃度的抗癌浴場,有助于治療或抑制肝臟和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。結(jié)果表明,術(shù)中腹腔留置消癌平注射液與5-氟脲嘧啶有明顯的抗腫瘤增效作用,明顯降低結(jié)腸癌術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率,提高患者免疫功能,顯著改變病人的生活質(zhì)量,且耐受性良好。本法操作簡單,療效確切,是一種行之有效的治療方案,值得在臨床上推廣使用。

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