胡春儀

（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東省人民醫(yī)院頭頸腫瘤科，廣東 廣州 510000）

骨肉瘤采用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療的臨床效果分析

胡春儀

（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東省人民醫(yī)院頭頸腫瘤科，廣東 廣州 510000）

目的 探討在骨肉瘤患者中，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合順鉑（PDD）治療方案的臨床療效。方法 選取我院于2014年1月至8月收治的骨肉瘤患者16例進(jìn)行分析，首先靜脈滴注大劑量甲氨蝶呤，然后使用甲酰四氫葉酸鈣（CF）進(jìn)行解救；同時(shí)滴注順鉑，堅(jiān)持2個(gè)周期后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療總有效率達(dá)到75.0%，其中初治組療效（81.8%）優(yōu)于復(fù)治組（60.0%），2期療效（80.0%）優(yōu)于3期（66.7%），P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者用藥24、48、72 h后的甲氨蝶呤血藥濃度分別是（2.86±2.21）、（0.67±0.47）、（0.17 ±0.09）mg/L，和用藥時(shí)間成反比。在不良反應(yīng)上，患者主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐（62.5%）、肝功能損害（50.0%）、口腔黏膜炎（25.0%）、白細(xì)胞減少（18.0%）等。結(jié)論 在骨肉瘤患者中，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療方案，具有較佳的臨床療效，耐受性良好，提高了患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

骨肉瘤；甲氨蝶呤；順鉑；血藥濃度；不良反應(yīng)

作為一種常見的骨惡性腫瘤，骨肉瘤是從間質(zhì)細(xì)胞發(fā)展而來的，由于腫瘤經(jīng)軟骨階段直接或間接形成骨樣組織，因此生長迅速。該疾病常發(fā)生在20歲以下青少年或兒童中，占小兒腫瘤的5%[1]。甲氨蝶呤主要用于各類癌癥的治療，常規(guī)劑量存在耐藥性問題，導(dǎo)致療效受限。經(jīng)過研究，使用大劑量甲氨蝶呤同時(shí)配合甲酰四氫葉酸鈣進(jìn)行解救，成為治療骨肉瘤的重要方案。本文選取我院收治的骨肉瘤患者16例進(jìn)行分析，采用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑的治療方案取得了良好的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：資料來源于我院在2014年1月至8月收治的骨肉瘤患者16例。其中男性9例，女性7例。年齡在5～43歲，平均年齡（21.5± 3.7）歲。按照Enneking分期標(biāo)準(zhǔn)，分為2期患者10例，3期患者6例。初治11例，復(fù)治5例。病變部位：肱骨2例，股骨上端2例，股骨下端6例，脛骨上段4例，上頜骨1例，尺骨上端1例。

1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合典型骨肉瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT掃描和MRI檢查后確診為骨肉瘤。②患者在治療前的血常規(guī)、心電圖、肝腎功能正常。③患者自愿參與本次研究，簽署知情同意書。

1.3 治療方法：首先靜脈滴注大劑量甲氨蝶呤，要求6～8 g/m2d1，滴注時(shí)間為6 h。滴注完成后4 h，使用甲酰四氫葉酸鈣進(jìn)行解救，用量為15 mg，分別進(jìn)行靜脈滴注和肌內(nèi)注射，可根據(jù)甲氨蝶呤的血藥濃度確定解救的次數(shù)。然后靜脈滴注順鉑，要求80 mg/m2。在治療期間，每天補(bǔ)液3000 mL，堿化尿液、補(bǔ)充維生素、保肝，同時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿液的pH值、肝腎功能等指標(biāo)。化療周期為3周，2個(gè)周期進(jìn)行1次CT/MRI檢查，從而對(duì)療效進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)。

1.4 觀察項(xiàng)目和指標(biāo)：①觀察患者的臨床治療效果，總有效率=顯效率+有效率。②觀察患者用藥24、48、72 h后的甲氨蝶呤血藥濃度。③觀察記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的臨床治療效果：治療總有效率達(dá)到75.0%，初治組療效優(yōu)于復(fù)治組，2期療效優(yōu)于3期，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者的臨床治療效果（n，%）

2.2 患者用藥24、48、72 h后的甲氨蝶呤血藥濃度：患者用藥時(shí)間越長，甲氨蝶呤血藥濃度越低。見表2。

表2 患者用藥24、48、72 h后的甲氨蝶呤血藥濃度（mg/L，xˉ±s）

2.3 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況：患者主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐（62.5%）、肝功能損害（50.0%）、口腔黏膜炎（25.0%）、白細(xì)胞減少（18.8%）。見表3。

表3 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況（n，%）

3 討 論

骨肉瘤是一種致命性的骨惡性腫瘤，目前的治療措施包括手術(shù)、放療、化療、免疫治療等多種方法。在化療方案中，大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑具有重要的作用。研究表明，甲氨蝶呤增加到1～5 g/m2時(shí)，提高了耐藥性，與順鉑聯(lián)合使用，臨床療效更佳[2]。本次研究中，骨肉瘤患者共計(jì)16例，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療方案的總有效率達(dá)到75.0%。其中，初治組療效為81.8%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于復(fù)治組60.0%。

由于甲氨蝶呤的劑量增大，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，不良反應(yīng)也會(huì)比較明顯。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致的病死率在6%左右[3]。肝細(xì)胞、胃腸黏膜細(xì)胞、骨髓細(xì)胞周期短、增殖快，但受到藥物的影響比較大，因而會(huì)導(dǎo)致肝功能損害、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等癥[4]。文中患者惡心、嘔吐占到62.5%，肝功能損害占到50.0%，口腔黏膜炎占到25.0%，白細(xì)胞減少占到18.8%。對(duì)于此，應(yīng)用甲酰四氫葉酸鈣具有良好的解救效果。

另外，通過對(duì)患者的甲氨蝶呤血藥濃度進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，伴隨著時(shí)間的發(fā)展，血藥濃度逐漸降低[5]。本文中患者用藥24 h、48 h、72 h后的甲氨蝶呤血藥濃度分別是（2.86±2.21）mg/L、（0.67±0.47）mg/L、（0.17±0.09）mg/L。而且對(duì)于不同患者而言，濃度的測(cè)定具有較大差異。這提醒我們血藥濃度和肝功能損害之間具有密切的聯(lián)系，應(yīng)該在用藥后及時(shí)監(jiān)測(cè)患者的肝功能。

綜上，在骨肉瘤患者中，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療方案，具有較佳的臨床療效，耐受性良好，提高了患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 唐曉春,孫元玨,郭躍武,等.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合順鉑治療骨肉瘤的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,1(17):11-14.

[2] 孫元玨,湯麗娜,郭躍武,等.骨肉瘤化療中甲氨蝶呤血藥濃度測(cè)定及影響因素分析[J].中國癌癥雜志,2010,10(5):762-765.

[3] 王靜文,林峰,鄭水兒,等.大劑量甲氨喋呤聯(lián)合順鉑或聯(lián)合表柔比星抑制骨肉瘤MG-63細(xì)胞效果的觀察[J].中華腫瘤防治雜志, 2011,24(9):1856-1859.

[4] 林峰,岳娟,湯麗娜,等.大劑量甲氨蝶呤在治療骨肉瘤中的血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床意義[J].腫瘤,2012,5(23):440-442.

[5] 馬霖,孫偉,冷萍,等.骨肉瘤患者應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤治療的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,3(11):194-196.

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