王翠華 曲范杰 孔研

肺癌的發(fā)病率及死亡率居世界之首，已報(bào)告在新診斷的晚期非小細(xì)胞肺癌中，≥65歲的老年患者占50%以上，≥70歲的老年患者占30%～40%，大多數(shù)老年肺癌患者最終死于化療的合并癥及臟器衰竭[1]。因此，老年肺癌的治療是目前臨床醫(yī)師極為關(guān)注的熱點(diǎn)，如何使老年肺癌患者在晚年的治療中得到較好的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，是醫(yī)療上急待解決的重要問(wèn)題。目前鉑類(lèi)聯(lián)合第三代細(xì)胞毒藥物的兩藥聯(lián)合是標(biāo)準(zhǔn)的一線方案，但結(jié)合老年患者重要臟器的儲(chǔ)備功能已差，對(duì)化療藥物耐受性極差的特點(diǎn)，本研究對(duì)比吉西他濱單藥與多西他賽單藥一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)，為老年肺癌患者的一線化療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 55例患者來(lái)源于大連市第三人民醫(yī)院收集2007年1月1日～2012年10月1日住院患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的NSCLC,均有可客觀測(cè)量病灶。其中男性28例，女性27例。年齡為67～80歲，平均為71歲。腺癌為24例，鱗癌為21例，肺泡癌為5例，大細(xì)胞癌為2例，腺鱗癌為2例，未分化1例。 全部患者的肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查正常。Karnofsky評(píng)分>70分。體力狀況評(píng)分(PS)評(píng)分0～1分?；颊唠S機(jī)分為吉西他濱組或多西他賽組。兩組間患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2治療方案 吉西他濱組：吉西他濱1000 mg/m2,d1、d8，靜脈滴注30 min。多西他賽組：多西他賽75 mg/m2, d1,靜脈滴注。兩組患者均以21 d為1周期。所以患者在接受多西他賽治療前一天始予地塞米松口服，連服3 d。

表1 兩組患者一般資料(例)

1.3療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià) 化療療效的評(píng)價(jià)按照WHO制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)計(jì)算有效率(RR)。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。連續(xù)用藥2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，如病情緩解應(yīng)于4周后進(jìn)行療效確認(rèn)。

1.4隨訪 所有的患者均有完整的隨訪資料，隨訪時(shí)間截止于2013年10月1日。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 16.0軟件。兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效 55例無(wú)CR病例，吉西他濱組PR 8例，SD 11例，PD 10例，有效率為27.8%, 中位生存期為5.5個(gè)月；多西他賽組PR 7例，SD 12例，PD 7例，有效率為26.9%,中位生存期為6個(gè)月。兩組比較有效率及中位生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不良反應(yīng) 組患者的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、黏膜炎、肝功損害、乏力等。吉西他濱組與多西他賽組血液學(xué)毒性發(fā)生率分別為47.8%和50%。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中III/IV度血液學(xué)毒性均未超過(guò)5%。其他的毒副反應(yīng)發(fā)生率兩組相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來(lái),由于人口老齡化，老年肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年上升，多數(shù)患者確診時(shí)已為在晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。ELVIS試驗(yàn)[2]明確，年齡并不是老年晚期NSCLC患者化療的絕對(duì)禁忌，對(duì)于一般狀況較好的患者，化療優(yōu)于最佳支持治療[3]。但隨著年齡的增加，全身各系統(tǒng)器官逐漸趨向衰老而產(chǎn)生退行性變化，各器官的功能調(diào)節(jié)作用明顯下降，從而影響化療藥物在體內(nèi)的代謝和排泄，而且老年患者的骨髓儲(chǔ)備力量減弱，各種應(yīng)激反應(yīng)和耐受性也相對(duì)較差，在化療過(guò)程中易骨髓抑制、肝腎損傷等不良反應(yīng)。因此，對(duì)于老年非小細(xì)胞肺癌患者化療方案的選擇除了考慮療效，更應(yīng)兼顧其生活質(zhì)量及其對(duì)化療藥物的耐受性，讓患者真正從治療中獲益。

目前，第三代新的細(xì)胞毒藥物單藥化療是老年晚期NSCLC一線治療方案之一，老年晚期NSCLC單藥化療與最佳支持治療相比，可提高生存率，改善生活質(zhì)量[4]。吉西他濱是新一代治療NSCLC有效治療藥物，它可以在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，形成有抗癌活性的二磷酸和三磷酸雙氧胞嘧啶核苷[5]，其單藥治療NSCLC的有效率為20%～27%。Quoix等[6]報(bào)道吉西他濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效率為25%，且耐受性較好，可有效改善Karnofsky評(píng)分，延長(zhǎng)PFS。多西他賽是半合成的紫杉類(lèi)衍生物，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚使微小管的數(shù)量顯著減少，抑制腫瘤細(xì)胞分裂，將細(xì)胞阻斷于M期，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管的作用是紫杉醇的2倍[7]。 誘導(dǎo)凋亡可能是化療藥物引起細(xì)胞毒作用的一個(gè)重要機(jī)制， blc-2蛋白是一種凋亡抑制劑，而多西他賽是一種有效的blc-2磷酸化誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo)包括肺癌在內(nèi)的blc-2蛋白過(guò)表達(dá)的實(shí)體瘤的凋亡; 多西他賽在細(xì)胞濃度高且潴留時(shí)間長(zhǎng),對(duì)于過(guò)度表達(dá)P糖蛋白的許多人類(lèi)腫瘤多藥耐藥相關(guān)蛋白具有抗癌活性。在NSCLC的臨床治療中,多西他賽主要作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移肺癌的二線治療,具有良好的療效。2002年美國(guó)批準(zhǔn)多西他賽可以作為一線用藥以來(lái)，已有臨床資料證明了該藥的良好療效[8]。有報(bào)道一線治療老年NSCLC患者的有效率為21.7%～38%，患者的中位生存期為6.3～8個(gè)月[9]。本研究結(jié)果與以上報(bào)道基本相符。本研究針對(duì)老年晚期NSCLC的特點(diǎn)，觀察吉西他濱與多西他賽單藥化療療效及安全性，結(jié)果顯示：55例無(wú)CR病例，吉西他濱組有效率(27.6%) 中位生存期為5.5個(gè)月；多西他賽組有效率(26%)中位生存期為6個(gè)月。兩組比較有效率及中位生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的安全性尚可，III/IV度血液學(xué)毒性均未超過(guò)5%，并且經(jīng)對(duì)癥治療后均恢復(fù)良好，患者耐受性較好。

目前，分子靶向治療也給老年患者提供了一種治療手段，EGFR-TKI已廣泛應(yīng)在晚期非小細(xì)胞肺癌中，亦可用于老年NSCLC患者的一線治療，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性高，耐受性好，符合老年患者用藥原則，是老年晚期NSCLC患者治療的選擇之一。本研究中PD的患者應(yīng)用靶向治療，也有一部分患者受益。

總之，根據(jù)老年患者的一般狀況，合理的選擇治療方案進(jìn)行個(gè)體化治療，會(huì)延長(zhǎng)患者的生存期，提高其生活質(zhì)量。吉西他濱與多西他賽單藥治療老年晚期NSCLC患者安全有效，生活質(zhì)量改善，兩者的療效及安全性相當(dāng)，均可作為老年晚期NSCLC患者一線方案應(yīng)用于臨床。

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