潘俊龍

[摘要] 高血壓是一種比較常見的心血管疾病，如果得不到及時治療會給患者帶來很大的痛苦，高血壓的發(fā)病率逐年上升，而關(guān)于抗高血壓藥物的研究以及高血壓治療方法的研究也在不斷的探索與實(shí)踐中得到發(fā)展。很多學(xué)者都加大了對利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑以及腎素抑制劑等治療高血壓藥物的研究，越來越多的藥物以及治療方法被廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療上，并且取得了很好的療效。主要介紹了高血壓常見藥物與治療方法的研究進(jìn)展，以供臨床參考。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；常見藥物；治療方法；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）02（b）-0185-03

高血壓能加速患者動脈粥樣硬化的進(jìn)程或增加患者動脈粥樣硬化的易感性，同時也能引起腦、心、腎等靶器官的損害，引發(fā)相關(guān)疾病的發(fā)生，是心血管疾病中比較常見的一種慢性病，同時也是目前人類致死及致殘的重要原因之一[1]。隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，關(guān)于抗高血壓藥物以及高血壓治療方法的研究也在不斷深入，并且取得了很大的進(jìn)展，越來越多的抗高血壓藥物以及高血壓治療方法被廣泛應(yīng)用到高血壓的臨床治療上，取得了很好的效果[2]。但是隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，高血壓常見藥物與治療方法的研究仍有很長的道路要走。

1 高血壓的病理機(jī)制

到目前為止，關(guān)于高血壓的病理機(jī)制還不是很清楚，一般認(rèn)為，高血壓發(fā)病的主要環(huán)節(jié)在于小動脈痙攣使外周阻力增加[3]，例如血液循環(huán)自身調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致小動脈和小靜脈張力增高；同時腎功能異?？蓪?dǎo)致水、鈉潴留和血容量增加，引起血壓升高，并且任何原因?qū)е履I臟排泌升壓物質(zhì)增多或降壓物質(zhì)減少，以及兩者比例失調(diào)，均可影響血壓水平。此外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用早已被人們所認(rèn)識，精神緊張可促使腎上腺素釋放，大腦皮質(zhì)興奮與抑制失調(diào)，引起皮質(zhì)下血管舒縮中樞功能紊亂，交感神經(jīng)興奮和外周血管持續(xù)性收縮，導(dǎo)致血壓升高，同時大腦皮質(zhì)功能障礙可引起交感神經(jīng)興奮，使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，進(jìn)而促使高血壓病的發(fā)生[4]。

2 抗高血壓藥物與治療方法研究進(jìn)展

隨著臨床上對高血壓病研究的不斷深入，各種各樣的抗高血壓藥物被廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療上，根據(jù)抗高血壓藥物的作用部位以及機(jī)制可以分為以下幾種類型。

2.1 利尿劑

從20世紀(jì)50年代以后，利尿劑被廣泛應(yīng)用于心力衰竭和高血壓的治療中，并發(fā)揮著舉足輕重的作用，因其療效確切、持久，且不影響糖、脂肪代謝，對心血管有利，在聯(lián)合用藥中，當(dāng)其他降壓單藥治療無效時，加用利尿劑后療效顯著，并且由于小劑量利尿劑降壓溫和、價格低廉，仍被推薦為治療輕中度高血壓的一線基本藥物[5]。例如金智敏等[6]分析了利尿劑對于治療高血壓的應(yīng)用價值，同時也研究了利尿劑對高血壓患者體內(nèi)尿酸以及血鉀的影響，對于利尿劑在高血壓的臨床治療應(yīng)用有較強(qiáng)的指導(dǎo)意義。喬楠等[7]采用六味地黃湯加味配合西藥卡托普利及氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓患者30例，并設(shè)對照組20例（用藥同治療組西藥部分），治療2個月后，對照組的總有效率為75%，治療組為90%。近年來，隨著新型利尿劑吲達(dá)帕胺的上市，使利尿劑在高血壓病的治療中又有新的進(jìn)展，其特點(diǎn)是常用劑量僅表現(xiàn)為輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張作用，降壓有效率在80%左右，且不具有傳統(tǒng)利尿劑造成代謝異常的副作用，目前已在臨床中被廣泛應(yīng)用[8]。

2.2 β受體阻滯劑

β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素能受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型，它在20世紀(jì)70年代被廣泛應(yīng)用于不同嚴(yán)重程度的高血壓病的治療中[9]。王峰等[10]指出β腎上腺素能受體阻滯劑能降低心肌需氧量、心肌收縮力，抑制外周腎上腺能受體，減少心排血量和交感神經(jīng)向外周發(fā)放沖動，能降低臥位和立位血壓，是臨床上常用的一線抗高血壓藥。同時隨著對β受體阻滯劑研究的不斷深入，近年來推出的第三代β受體阻滯劑（如比索洛爾）在很大程度上增加了β受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性，被認(rèn)為是長期治療高血壓安全有效的新型藥物[11]。例如多年專門從事β受體研究和臨床實(shí)踐的國外非常知名的教授柯魯克斯?jié)h克對β受體阻滯劑的藥理學(xué)及應(yīng)用于心內(nèi)科疾病治療的作用機(jī)制和實(shí)踐進(jìn)行了研究，代表著β受體阻滯劑治療高血壓的最新進(jìn)展[12]。但是β受體阻滯劑可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如噩夢、失眠、幻覺等，也可引起男性性功能障礙如陽痿，因此在高血壓病治療中應(yīng)用β受體阻滯劑時必須要有足夠的警惕[13]。

2.3 鈣離子拮抗藥物

鈣離子拮抗藥物也被稱為鈣通道拮抗劑，它是一類能選擇性地減少慢通道的Ca2+內(nèi)流，因而干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而影響細(xì)胞功能的藥物，從20世紀(jì)80年代以后被廣泛應(yīng)用于高血壓的臨床治療中[14]。并且隨著抗高血壓藥物研究的不斷進(jìn)展，鈣離子拮抗藥物的降壓應(yīng)用也出現(xiàn)了新的趨勢，是目前臨床上比較認(rèn)可的治療高血壓病第二代和第三代鈣離子拮抗藥[15]。張美素等[16]認(rèn)為西尼地平是一種兼有L型和N型鈣離子通道阻滯作用的新型二氫吡啶類鈣離子拮抗藥，降壓效果顯著，可以抑制交感神經(jīng)激活，有效防止反射性心動過速、面赤、心悸等不良反應(yīng)，改善了患者服藥的依從性，可以明顯降低心腦血管的發(fā)病率和病死率，可安全有效地用于高血壓病的治療。

2.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑主要是抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)，是20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的能有效降低血壓的一類藥物，它的出現(xiàn)為降壓藥的研究開辟了新途徑[17]。肖志華[18]研究了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥物特征、作用機(jī)制、藥物選擇、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)以及存在的問題，為臨床治療高血壓提供了參考。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降壓過程中不會影響患者體內(nèi)的代謝，不會改變患者體內(nèi)的血膽固醇及血脂，同時單用療效不佳時可以和利尿劑、鈣離子拮抗劑合用，例如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可與鈣離子拮抗劑及α受體阻滯劑聯(lián)用增加效應(yīng)[19]，但血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與β受體阻斷劑聯(lián)用時增加降壓作用有限。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降壓過程中常見的不良反應(yīng)是咳嗽，其發(fā)生率為1%～30%，少數(shù)有皮疹，除此之外，還有可能出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫等嚴(yán)重不良反應(yīng)[20]。

2.5 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一類新型抗高血壓藥物，它的降壓作用比較持久平穩(wěn)，一般在第8周可達(dá)到最大作用[21]。同時血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑單獨(dú)使用或與其他降壓藥物聯(lián)用治療輕中度高血壓病的療效比較顯著，還能有效改善高血壓患者體內(nèi)的血糖和血脂代謝，有效保護(hù)患者體內(nèi)遭受損害的靶器官[22]。目前，常見的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑主要包括坎地沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦和纈沙坦等，其中，坎地沙坦的降壓作用比較顯著，使用劑量比較小，但是降壓效果持續(xù)時間比較長，是目前血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類降壓藥物中效果比較顯著的藥物[23]。李建新[24]就曾專門分析了坎地沙坦在治療高血壓的安全性、降壓效果、逆轉(zhuǎn)左室肥厚以及改善心功能等方面的治療效果。

2.6 腎素抑制劑

腎素抑制劑已被認(rèn)為系一類新的抗高血壓藥物，為降壓藥物的發(fā)展提供了可觀的前景，其主要針對于輕中度高血壓患者，單獨(dú)應(yīng)用或與其他治療高血壓的藥物聯(lián)合應(yīng)用都有效。例如段自田等[25]認(rèn)為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑具有潛在的優(yōu)勢，為高血壓病的治療提供了新的思路。雖然腎素抑制劑能夠進(jìn)一步提高對高血壓患者心、腎等靶器官的保護(hù)作用，但在高血壓的臨床治療上還沒有充足的證據(jù)可以證實(shí)腎素抑制劑類藥物的降壓作用是否優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等降壓藥物，因此還需要進(jìn)一步加強(qiáng)關(guān)于腎素抑制劑臨床應(yīng)用的研究。

3 結(jié)論與展望

隨著高血壓發(fā)病率的逐年上升，關(guān)于高血壓治療藥物與治療方法的研究也越來越多，但是目前多數(shù)臨床試驗均研究單藥治療對高血壓的影響，對于聯(lián)合用藥方面的研究還不是很多。目前對于中藥降壓機(jī)制研究還欠深入，中藥研究多著眼于降壓本身，對于改善生活質(zhì)量方面的評價重視不夠，同時多數(shù)作用靶點(diǎn)不清，缺乏藥代動力學(xué)及量效關(guān)系方面的研究，影響療效的進(jìn)一步提高，因此醫(yī)學(xué)界應(yīng)該進(jìn)一步加強(qiáng)高血壓病的辨證分析研究，促進(jìn)中醫(yī)治療本病的規(guī)范化，充分發(fā)揮中醫(yī)治療不良反應(yīng)少、作用靶點(diǎn)廣等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而為提高患者的生活質(zhì)量提供有效方法。而相對于目前的降壓藥物，高血壓基因治療具備長效（幾周、幾個月甚至更長）、高效、具有靶器官保護(hù)等作用，且無明顯的不良反應(yīng)，雖然目前有關(guān)研究還不成熟，但無疑具有非常廣闊的前景。

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（收稿日期：2013-12-06 本文編輯：袁 成）