張 華，馬 永，高倩倩，王祖龍

(河南省中醫(yī)院男科，河南 鄭州450002)

高泌乳素血癥是指在非生理狀態(tài)下由于多種病因?qū)е卵迕谌樗?PRL)濃度超過正常高限而引起的一系列病理狀態(tài)綜合征，臨床上常見溢乳癥、溢乳—閉經(jīng)綜合征、女性不孕，或沒有任何癥狀。女性高泌乳素血癥性不孕癥臨床較為常見，是由多種原因?qū)е孪虑鹉X—垂體—性腺軸功能失凋，PRL 分泌增加而產(chǎn)生的一系列以月經(jīng)稀發(fā)、溢乳、閉經(jīng)、不孕、卵巢功能衰退為臨床特征的綜合征［1］，給患者身心健康及家庭造成了嚴重影響，目前，該病主要采用口服甲磺酸溴隱亭片治療。2011 年3 月—2013 年7 月，筆者采用抑乳顆粒聯(lián)合甲磺酸溴隱亭片治療特發(fā)性高泌乳素血癥不孕癥60 例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院生殖門診特發(fā)性高泌乳素血癥不孕癥患者120 例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組60 例，年齡22 ～37 歲，平均(28.57 ±5.89)歲;病程為1 ～6 a，平均(2.82 ±2.83)a;原發(fā)性不孕32 例，繼發(fā)不孕28 例;月經(jīng)稀少22 例，閉經(jīng)19 例，溢乳13 例，習慣性流產(chǎn)6 例。對照組60 例，年齡23 ～38 歲，平均(28. 43 ±6. 05)歲;病程為1 ～7 a，平均(3.21 ±2.46)a;原發(fā)性不孕34 例，繼發(fā)不孕26 例;月經(jīng)稀少20 例，閉經(jīng)18 例，溢乳15 例，習慣性流產(chǎn)7 例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 中醫(yī)診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］不孕癥中肝郁腎虛型標準。

2.2 西醫(yī)診斷標準

按照《實用婦產(chǎn)科學》［3］中高泌乳素血癥不孕癥診斷標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述診斷標準;②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》不孕癥的中醫(yī)辨證標準;③年齡22 ～38歲;④病程1 ～7 a;⑤近期未服用對本病有影響的藥物;⑥簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①不符合納入病例標準者;②伴有婦科炎癥者，如陰道炎、宮頸糜爛等;③輸卵管不通或通而不暢者;④有其他精神或神經(jīng)疾患者;⑤患者配偶精液不正常者;⑥對本試驗的藥物過敏，或過敏體質(zhì)者。

4 治療方法

兩組患者均加強運動，控制飲食，調(diào)節(jié)情志。對照組給予甲磺酸溴隱亭片(由Novartis Farma S.p.A生產(chǎn)，批號20120526)開始劑量2.5 mg/次，1 次/d，口服;1 周內(nèi)增至2.5 mg/次，3 次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上加服抑乳顆粒，藥物組成:熟地黃20 g，當歸15 g，白芍15 g，川芎12 g，丹參30 g，益母草30 g，川牛膝15 g，菟絲子15 g，鹽杜仲15 g，柴胡12 g，郁金15 g，薄荷6 g，炒麥芽60 g。1 d 1 劑，分早晚2 次沖服。

兩組均以3 個月為1 個療程，共治療3 個療程。

5 療效判定標準

參照《臨床婦科內(nèi)分泌學與不孕》［4］制訂。痊愈:血清泌乳素恢復正常，臨床癥狀消失，患者懷孕且能維持12 周。顯效:血清泌乳素下降幅度＞1/2，但仍高于正常者，臨床癥狀改善明顯者。有效:血清泌乳素下降幅度＜1/2，臨床癥狀改善不明顯。無效:血清泌乳素無明顯下降，臨床癥狀無改善。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標準差(s)表示，組間比較采用t 檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit 分析。以P ＜0.05 為差別有統(tǒng)計學意義。

7 結 果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit 分析，u =2.84，P ＜0.01，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后PRL、FSH、E2 對比見表2。

表2 兩組治療前后PRL、FSH、E2 對比 ±s

表2 兩組治療前后PRL、FSH、E2 對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P ＜0.01;與對照組治療后對比，# P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 PRL/(ng·mL -1)FSH/(mIU·mL -1)E2/(ng·mL -1)治療組 60 治療前68.50±48.83 5.57±5.63 15.84±10.83治療后 24.35±16.25＊＊# 8.05±4.32＊＊ 38.27 士15.62＊＊#對照組 60 治療前 67.32±45.53 5.05±4.96 13.95±10.25治療后 31.84±22.42＊＊ 8.83±5.09＊＊ 32.25±12.73＊＊

8 討 論

高泌乳素血癥是指在非生理狀態(tài)下由多種原因?qū)е翽RL 濃度超過正常高限而引起的一系列病理狀態(tài)綜合征，臨床治療常用甲磺酸溴隱亭片等多巴胺受體激發(fā)劑進行治療。甲磺酸溴隱亭片作為一種多巴胺受體激發(fā)劑，目前已在女性高泌乳素血癥不孕的治療中得到了廣泛的運用，對泌乳素的合成、釋放有抑制的作用，能夠有效抑制患者溢乳、月經(jīng)紊亂等癥狀，促使患者卵巢排卵恢復及行經(jīng)，從而達到妊娠的要求［5］。

特發(fā)性高泌乳素血癥屬中醫(yī)學“無子”“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”“癥瘕”“溢乳”“不孕”范疇。清代《王旭高醫(yī)案精華》對本病病因病機有詳盡論述，曰:“乳房屬胃，乳汁血之所化，無子而乳房膨脹，亦下乳汁，此非血之有余，乃不循其道，以下歸沖脈而為脈，反隨肝氣上行入乳房變?yōu)槿橹??！惫P者認為:本病病機為腎氣不足，肝失條達，疏泄失職，沖任氣血壅滯;治宜益腎疏肝，調(diào)理沖任。患者腎氣不足，生殖之精發(fā)育不良，可見卵泡發(fā)育不良，經(jīng)行量少，經(jīng)年不孕。乙癸同源，肝腎之陰相通。腎精不足，肝木失養(yǎng)，失于疏泄，故見經(jīng)前乳房脹痛、乳汁外溢。

抑乳顆粒方中柴胡、川芎、郁金疏肝解郁，疏達氣機;熟地黃、當歸、紅花、當歸、白芍、丹參養(yǎng)血活血;益母草、川牛膝活血通絡，降沖任之壅滯;菟絲子、杜仲補腎益氣。張錫純曰:“大麥芽，能入脾胃，善消一切飲食積聚，為補助脾胃之藥，雖為脾胃之藥，而實善疏肝氣。至婦人乳汁為血所化，因其善于消化，微兼破血之性，故又善回乳。”故炒麥芽為本方點睛之藥，健脾胃，疏肝氣，回乳，標本兼治。以此調(diào)理，溢乳減少，月經(jīng)通暢，受孕成功。本研究顯示:兩組臨床療效對比，治療組優(yōu)于對照組(P ＜0.05);兩組患者治療后PRL、E2對比，治療組明顯優(yōu)于對照組，差別有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。抑乳顆粒聯(lián)合甲磺酸溴隱亭片治療特發(fā)性高泌乳素血癥不孕癥懷孕率高，臨床療效好，副作用小，值得臨床推廣。

［1］曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學［M］.2 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:1231.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:237.

［3］張惜陰.實用婦產(chǎn)科學［M］. 2 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:589.

［4］Speroff L，F(xiàn)ritz MA.臨床婦科內(nèi)分泌學與不孕［M］.6 版.李繼俊，譯.濟南:山東科學技術出版社，2003:365.

［5］李美芝. 婦科內(nèi)分泌學［M］. 北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:212.