周琴，宋民憲

·臨床中藥·

兒童用含麝香中成藥存在問題分析

周琴，宋民憲

目的：通過研究兒童用含麝香中成藥的藥品標(biāo)準(zhǔn)，分析其存在的問題，為兒童用含麝香中成藥的合理用藥提出建議。方法：對《新編國家中成藥》（第2版）中所收載的兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行統(tǒng)計，針對其劑型、處方、用法用量等進(jìn)行分析。結(jié)果與結(jié)論：兒童用含麝香中成藥處方、劑型、用法用量等存在不同程度的問題，有必要對其進(jìn)行再評價并統(tǒng)一規(guī)范完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項目。

]兒童；麝香；中成藥

中成藥新藥在上市前研究中，受到許多客觀因素的限制，如臨床試驗病例數(shù)少、研究時間短、試驗對象、年齡范圍較窄、用藥條件控制較嚴(yán)等，很難及時發(fā)現(xiàn)藥品存在的不良反應(yīng)，全面評價藥物療效及聯(lián)合用藥的效果[1]。特別是某些兒童特有的不良反應(yīng)，由于信息缺乏，加之臨床用藥的復(fù)雜性以及兒童自身對不良反應(yīng)不能主觀表達(dá)，容易被忽視或誤判而引起傷害，甚至產(chǎn)生藥源性疾病，并且目前缺乏對兒科藥物不良反應(yīng)的主動監(jiān)測。

本文通過整理《新編國家中成藥》（第2版）[2]中所收錄兒童用含麝香的中成藥，對其處方、劑型、用法用量等存在的問題進(jìn)行分析討論，針對結(jié)果提出改進(jìn)的措施及建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究首先對《新編國家中成藥》（第2版）收載的含麝香的中成藥進(jìn)行檢索，共有307個品種處方中含有麝香。然后在307個品種中篩選出專用于兒童的中成藥，共41個。占含麝香中成藥品種總數(shù)的13.36%。

1.2 研究方法

將收集到的41個品種的信息建立Excel表，應(yīng)用中醫(yī)藥理論對這41種兒童用含麝香中成藥記載的處方、劑型、用法與用量、臨床報道等事項進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 劑型分析

41個兒童用含麝香中成藥共涉及7種劑型，其中以丸劑為主要劑型，共17個品種，在研究對象中占比41.46%，其次為散劑，共16個品種，占比39.02%。其他劑型情況見表1。

表1 兒童用含麝香品種劑型分析

2.2 處方分析

分析41種兒童用含麝香中成藥的處方組成，所有41個品種均為復(fù)方（藥味數(shù)最少為8味，最多為33味），有3個品種，即羚黃寶兒丸、小兒牛黃顆粒以及小兒暖臍膏僅公布處方藥味，并未公布處方中每味藥的劑量。

2.3 用法用量分析

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的依據(jù)，而藥品標(biāo)準(zhǔn)中的用法用量是藥品說明書必須遵守的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。因此用法用量的標(biāo)示是否完整、規(guī)范將直接影響藥品的安全性和有效性。本研究對41個品種的用法用量標(biāo)示進(jìn)行了統(tǒng)計分析，以期深入了解兒童用含麝香中成藥用法用量存在的問題。詳細(xì)情況見表2。

表2 兒童用含麝香中成藥用法用量分析

2.4 臨床報道分析

本次統(tǒng)計研究的兒童用含麝香中成藥處方，41個品種均沒有相關(guān)的臨床報道。另外，本研究還在國家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)庫中對41個品種的批準(zhǔn)生產(chǎn)現(xiàn)狀進(jìn)行了查詢，結(jié)果顯示，共有4個品種已無藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。這4個品種分別是：瓜子錠、金粟丹、育嬰丸、鎮(zhèn)驚散。

3 問題與討論

3.1 劑型合理性問題

在本次研究范圍內(nèi)，兒童用含麝香中成藥有超過三分之一的品種為丸劑，嬰幼兒的生理結(jié)構(gòu)特點決定丸劑、片劑、膠囊劑等在一定程度上難以直接服用，家長在給患病兒童用藥時，往往會取出膠囊內(nèi)容物或?qū)⑵?、丸劑捻碎服用，這樣不僅會影響藥效，也會改變藥物本來的劑型。膠囊劑的目的本是掩蓋藥物的不良?xì)馕?，提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度，而取出膠囊內(nèi)容物服用則違背了此目的，也使該劑型失去了其原有的價值。

因此，在對兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行研究時，可以考慮將丸劑、膠囊劑、片劑這類服用順應(yīng)性差，且分劑量服用對藥品安全性和有效性影響較大的品種淘汰。若確屬臨床應(yīng)用廣泛且治療效果顯著的品種，可在經(jīng)過評估后對其劑型進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn)。另外，對兒童患者不能接受的口感，其品種也應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以適應(yīng)兒童的服藥特點[3]。

3.2 處方標(biāo)示問題

統(tǒng)計分析的結(jié)果顯示，兒童用處方中含麝香的中成藥，部分品種未公布完整的處方。由方劑學(xué)理論可知，中藥的處方應(yīng)該包括藥味和劑量，沒有標(biāo)明劑量的處方不是完整的處方。其次，處方中藥味不變，但改變每味藥的劑量，可能會引起功能的變化。例如：均由大黃、枳實、厚樸這三味藥味組成的小承氣湯和厚樸三物湯即因劑量不同而有不同的適應(yīng)癥。并且，中醫(yī)臨床聯(lián)合用藥的情況較多，不標(biāo)明每味藥的劑量，醫(yī)生在聯(lián)合用藥時就不能掌握每味藥的單次服用量是否超出限度，以及與其他藥聯(lián)合應(yīng)用時是否會發(fā)生不良反應(yīng)，從而增加用藥的風(fēng)險。因此，藥品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)公布完整的藥味和劑量，以利于臨床應(yīng)用。

3.3 用法用量問題

統(tǒng)計分析表明，兒童用含麝香中成藥在用法用量項表述不規(guī)范的問題較為突出。其存在的問題主要表現(xiàn)為以下幾點：（1）部分品種的用法用量項下存在分服劑量與該品種規(guī)格不相匹配的情況：如“兒科七厘散”用法用量規(guī)定為口服，一歲以下一次1/2瓶，一歲以上一次1瓶，一日1次。但該品為散劑且規(guī)格為每瓶裝0.26g。因此，一歲以下患兒在服藥時如何將服用量確定在0.13g即1/2瓶，此問題有待考量；又如“小兒肺熱平膠囊”，該品種規(guī)格為每粒裝0.25g，但用法用量項下規(guī)定口服，六個月以內(nèi)小兒一次服0.125g；七至十二個月一次服0.25g；一歲至二歲一次服0.375g；二歲至三歲一次服0.5g；三歲以上一次服0.75～1.0g，一日3～4次。若是六個月以內(nèi)的小兒服用，其必將膠囊拆分。（2）日服次數(shù)標(biāo)示不明：41個品種有13個品種日服次數(shù)在某一個范圍，占31.71%。醫(yī)師及家長該如何把握在日服次數(shù)范圍以對應(yīng)不同的適應(yīng)癥不得而知。（3）年齡段標(biāo)示不全而以“酌增”、“酌減”或“遵醫(yī)囑”等用語表達(dá)：41個兒童用含麝香中成藥品種中有31個用量項中不能明確或者不能全部明確各年齡段兒童用量而以“酌增”、“酌減”或“遵醫(yī)囑”等用語表達(dá)，占品種總數(shù)的75.61%，此類表述實質(zhì)上沒有給予臨床以可參考的信息，也說明沒有進(jìn)行過系統(tǒng)研究。（4）超過90%的品種未標(biāo)明服藥時間，僅有4個品種有明確的服藥時間指導(dǎo)。即羚黃寶兒丸規(guī)定飯前半小時服用、五粒回春丸空腹送服、小兒回春丸飯前用開水化服、小兒七珍丸則規(guī)定空腹服用最好。其余37個品種均沒有規(guī)定服藥的時間。由此表明，兒童用含麝香中成藥在用法和用量上都需要改進(jìn)，做到更合理、更科學(xué)使用，使其臨床用藥的安全性和有效性得到保障。

3.4 臨床研究應(yīng)用問題

通過查閱近期的相關(guān)臨床研究報道，發(fā)現(xiàn)在遴選出的兒童用含麝香中成藥品種中，全部41個品種均未見臨床應(yīng)用報道。由于一些歷史的原因，導(dǎo)致現(xiàn)存的一部分已上市中成藥缺乏系統(tǒng)性的臨床研究，而這些品種中，很多并沒有經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗。既沒有系統(tǒng)性的臨床研究又沒有相關(guān)的臨床應(yīng)用報道，這二者無疑會增大藥品臨床應(yīng)用的風(fēng)險，導(dǎo)致藥品安全無法得到保障。針對這種情況，可與醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行再評價，通過電子病例等資源，收集兒童用含麝香中成藥在臨床中的應(yīng)用情況，考察這些品種與其他中成藥或西藥聯(lián)合用藥的情況，以及不同人群臨床應(yīng)用時的有效性，以期彌補(bǔ)上市前臨床研究樣本數(shù)不足所致研究的局限性。

另外，通過對國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)批號檢索，有4種兒童用含麝香中成藥已經(jīng)沒有藥品批準(zhǔn)文號，導(dǎo)致這種情況的原因可能是企業(yè)在藥品批準(zhǔn)文號到期時沒有及時申請再注冊或藥品批準(zhǔn)文號被撤銷。這表明可能有部分兒童用含麝香的中成藥已經(jīng)退出市場在臨床中基本無應(yīng)用，但這些品種至今仍收載在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中。由此可以看出，藥品標(biāo)準(zhǔn)中處方的收載存在與實際生產(chǎn)應(yīng)用脫節(jié)之處。因此，及時對兒童用含麝香的中成藥進(jìn)行再評價，才能根據(jù)再評價中獲得的信息修訂、完善國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，淘汰已無企業(yè)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的品種。

4 結(jié)語

兒童用藥安全關(guān)系到兒童的健康成長，因此，開展兒童用中成藥標(biāo)準(zhǔn)研究，發(fā)現(xiàn)其標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題，對其安全性和有效性進(jìn)行再評價，科學(xué)地淘汰同類品種中有效性、安全性或經(jīng)濟(jì)性相對較差的品種，對促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有持續(xù)性的重要作用，同時也能進(jìn)一步規(guī)范、統(tǒng)一、完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的各項內(nèi)容，科學(xué)合理地指導(dǎo)患者用藥，保障兒童生命安全及身體健康。

[1] 王忠,王永炎.中藥上市后臨床再評價研究[J].中國中藥雜志,2007,32(1):84.

[2] 宋民憲,楊明.新編國家中成藥[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.

[3] 韋新成,杜靚.談兒童用止瀉類中成藥的再評價[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(29):142.

（責(zé)任編輯：蔣淼）

Research on the problems of Chinese patent drugs containing musk for pediatric/

ZHOU Qin, SONG Min-xian // (Collegeof Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, Sichuan)

Objective: To analyze the related problems of Chinese patent medicines containinf musk for pediatric, and to give the suggestion on rational use of it in pediatric department. Method: Statistical analysis on the Chinese patent drugs containing musk for pediatric included in New National Chinese patent medicines (version 2) was carried out including dosage form, prescription, drug dosage and administration. Result & Conclusion There are problems of prescription, dosage form, dosage and administration in Chinese patent drugs containing musk for pediatric. It is necessary to revaluate and complete corresponding items of drug standard.

Pediatrics; musk; Chinese patent drugs

R 954; R944.11

A

1674-926X(2014)02-024-02

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 611137

周琴，女，碩士研究生，主要從事藥事管理方面的研究 Tel:13548065942 Email:zhouq1206@163.com

宋民憲，男，教授，主要從事藥事法規(guī)研究

Tel:13308010826 Email:songminxian@yahoo.com.cn

2013-11-20