周盛杰劉啟波

多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的臨床價(jià)值

周盛杰①劉啟波①

目的：探討肺癌患者CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。方法：隨機(jī)抽取2011年1月-2013年12月本院腫瘤科肺癌患者112例﹑肺良性疾病71例和健康志愿者100例，檢測(cè)三組人群CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的血清水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：肺癌組CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1血清水平明顯高于對(duì)照組以及良性肺病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP水平高于正常對(duì)照組（P＜0.05），而兩組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合檢測(cè)各指標(biāo)的靈敏度及準(zhǔn)確度優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。結(jié)論：C反應(yīng)蛋白與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度。

C反應(yīng)蛋白； 腫瘤標(biāo)志物； 肺癌； 臨床價(jià)值

在惡性腫瘤中，肺癌是臨床上發(fā)病率最高的一類，且病死率較高，而近年來的相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)病率處在不斷的上升中，且上升幅度在惡性疾病中排首位。肺癌中的非小細(xì)胞癌的比例占此類疾病的78%左右，本病起病無明顯癥狀，不容易被發(fā)現(xiàn)，且醫(yī)療手段中有效的篩選和及早地確定診斷的技術(shù)并不成熟，患者就診時(shí)往往病情已發(fā)展到疾病的后期，術(shù)后情況較差，5年生存率只有10%左右[1]。研究表明，能在疾病早期被診斷的患者，其治療后的效果明顯優(yōu)于晚期治療患者，且5年生存率可以超過68%[2]。因此，早期的臨床診斷對(duì)患者來說尤為重要，臨床顯示，在肺癌的診斷手段中，血清腫瘤標(biāo)志物具有公認(rèn)的作用，但是單項(xiàng)指標(biāo)在疾病診斷中缺乏一定的敏感性和特異性，因此，本研究探討選用聯(lián)合檢測(cè)即多種指標(biāo)同時(shí)檢測(cè)的方法對(duì)診斷肺癌的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組：隨機(jī)抽取2011年1月-2013 年12月本院腫瘤科肺癌患者112例，其中男77例，女35例；年齡31～89歲，平均56.7歲?；颊呔?jīng)臨床﹑實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，且未進(jìn)行任何方式的腫瘤治療。肺良性疾病組：選取同期入住的肺良性疾病患者71例，其中男44例，女27例；年齡17～84歲，平均54.7歲；肺炎24例，胸腔積液19例，支氣管擴(kuò)張27例，肺結(jié)核9例，肺膿腫2例。正常對(duì)照組：選取同期在醫(yī)院體檢的健康者100例，其中男50例，女50例；年齡18～85歲，平均55.2歲；各臟腑功能均正常，無家族腫瘤史。三組研究對(duì)象的年齡﹑性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 血清CRP﹑TSGF采用奧林帕斯全自動(dòng)生化分析儀AU400測(cè)定（試劑為寧波普瑞柏試劑），血清CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1SCC采用I2000化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)（試劑為隨機(jī)原裝試劑）。

1.3 標(biāo)本采集與檢測(cè) 采集空腹晨血3 mL，離心后分離血清，-20 ℃冰凍保存待檢，批量測(cè)定。每次檢測(cè)同時(shí)進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，結(jié)果在控。各項(xiàng)指標(biāo)正常值：CRP≤ 8.00 mg/mL，TSGF≤ 71 U/mL，CEA≤10.0 ng/mL，NSE≤ 10.0 ng/mL，SCC≤ 1.5 ng/mL，CA125≤35 U/mL，Cyfra21-1≤3.3 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組檢測(cè)指標(biāo)比較 肺癌組血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明顯高于正常對(duì)照組及良性肺病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1 三組檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

*與正常對(duì)照組和良性肺病組比較，P＜0.05；△與正常對(duì)照組比較P＜0.05

組別 CRP（mg/mL） TSGF（U/mL） CEA（ng/mL） NSE（ng/mL） SCC（ng/mL） CA125（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）肺癌組（n=112） 29.31±18.02* 83.43±23.46* 11.22±9.33* 6.8±3.71* 5.54±1.02* 32.37±21.31* 36.12±9.45*良性肺病組（n=71） 16.44±7.29△ 64.12±21.23 2.88±1.67 4.64±1.47 1.42±0.34 15.79±12.33 2.26±0.86正常對(duì)照組（n=100） 2.17±0.78 63.22±14.37 2.57±0.87 4.87±2.11 1.37±0.27 14.55±11.27 2.37±0.69

2.2 各監(jiān)測(cè)指標(biāo)對(duì)肺癌診斷價(jià)值評(píng)價(jià)的比較 聯(lián)合檢測(cè)各指標(biāo)的敏感度及準(zhǔn)確度優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，見表2。

表2 各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)肺癌診斷評(píng)價(jià)的比較 %

3 討論

機(jī)體在發(fā)生細(xì)胞癌變的過程中，包括浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，血清中TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1等常用的標(biāo)志物都會(huì)產(chǎn)生相關(guān)的活性物質(zhì)，這些物質(zhì)可以存在于癌細(xì)胞和宿主的體液中，因此，通過檢測(cè)這些標(biāo)志物，可以用來幫助惡性腫瘤疾病的診斷。

CRP是一種經(jīng)典的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成。近年來，關(guān)于CRP與腫瘤發(fā)生﹑發(fā)展的關(guān)系的研究也越來越多。Claire等[4]研究報(bào)道，CRP增高者比正常者的癌癥發(fā)生率高38%，去除5年的潛伏期，發(fā)生率仍高26%。有研究表明，CRP水平增高與患肺癌危險(xiǎn)性增高有關(guān)[5]。肺癌患者血清CRP值明顯高于良性腫瘤，而治療后惡性腫瘤的血清CRP水平的下降程度明顯低于良性腫瘤患者。由此，血清CRP的水平與惡性腫瘤有直接的關(guān)系，因此，CRP的含量高低及變化可以用于腫瘤的鑒別診斷。表1顯示，肺癌組患者CRP值明顯高于正常對(duì)照組和肺部良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，對(duì)肺癌的早期診斷﹑組織學(xué)分型﹑臨床分期﹑預(yù)后判斷和療效監(jiān)測(cè)具有重要應(yīng)用價(jià)值。（1）血清TSGF是惡性腫瘤特有的生長(zhǎng)因子，只促進(jìn)腫瘤的血管增生，而不作用于肺腫瘤的血管。因此，若血清TSGF含量升高，有利于惡性腫瘤的早期診斷[6]。（2）CEA是最具典型的一種癌胚蛋白，從診斷消化道腫瘤和判斷其治療效果廣泛用于其他腫瘤的診斷，相關(guān)研究顯示其是屬于免疫球蛋白，在機(jī)體發(fā)生腫瘤的過程中，包括生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，都作用在癌細(xì)胞與癌細(xì)胞或基質(zhì)膠原之間的反應(yīng)，因此，機(jī)體若發(fā)生癌癥反應(yīng)，該指標(biāo)含量會(huì)明顯升高[7-8]，本研究結(jié)果與其相符。（3）NSE是一種存在于哺乳動(dòng)物組織內(nèi)的一種糖酵解酶，NSE雖為一種同工酶，但由于其存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等中的特點(diǎn)，可以特異性的作為神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志性指標(biāo)。在小細(xì)胞癌中，由于神經(jīng)內(nèi)分泌類細(xì)胞的特點(diǎn)。產(chǎn)生NSE的頻率非?？靃9]。相關(guān)臨床研究資料表明，NSE是非常有意義的一種血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)本病的診斷﹑病情監(jiān)測(cè)和療效判斷有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。（4）SCC是由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗原，因此可作為分屬于鱗癌的一類特異性的標(biāo)志物[10]。但是SCC對(duì)肺癌的敏感性不高，因此，其較強(qiáng)的特異性使SCC在臨床上作為鑒別肺部惡性疾病和良性疾病的特殊血清標(biāo)志物指標(biāo)，由于本身的半衰期不長(zhǎng)，在手術(shù)治療后的2～3 d內(nèi)即可陽性消失，但若出現(xiàn)再度復(fù)發(fā)或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，則陽性繼續(xù)出現(xiàn)，由此，可對(duì)早期復(fù)發(fā)起到很好的監(jiān)測(cè)作用[11]。國(guó)外研究顯示，SCC雖然敏感性不如CEA，但鱗癌特異性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過CEA，僅在少于10%的小細(xì)胞肺癌和低于20%的非小細(xì)胞肺癌中可檢測(cè)到SCC，而CEA在小細(xì)胞肺癌中的檢測(cè)均可達(dá)到或超過50%[12]。因此，SCC可作為診斷鱗癌的標(biāo)志物，但是臨床使用中，由于其半衰期不長(zhǎng)，也是應(yīng)用時(shí)的一項(xiàng)不足。本研究的數(shù)據(jù)顯示，SCC作為單項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)，敏感度較低為36.61%，因此在診斷手法中，可作為聯(lián)合檢驗(yàn)的一項(xiàng)指標(biāo)。（5）最早CA125是用卵巢癌細(xì)胞為免疫原制備的單抗OC125的相應(yīng)抗原，肺癌患者血清檢查可見CA125陽性率高，敏感性可達(dá)到57.14%，特異性為91.81%。在上世紀(jì)90年代國(guó)外學(xué)者率先研究得出肺癌患者預(yù)后可用血清CA125濃度測(cè)定來參考，且研究顯示患者若處于肺癌中晚期，則血清CA125的含量均明顯升高，而生存時(shí)間也明顯短于水平正常者[13]。因此，該項(xiàng)指標(biāo)可以作為患者評(píng)價(jià)預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，與患者腫瘤的情況包括位置﹑大小﹑類型﹑患者年齡等無關(guān)。由于肺癌患者體內(nèi)的CA125濃度會(huì)有升高，因此該指標(biāo)也可作為診斷疾病的聯(lián)合指標(biāo)之一[14]。（6）Cyfra21-1是角蛋白家族中最小的成員CK19片斷，其在體內(nèi)的分布很廣，包括正常組織表面，特別是支氣管表皮細(xì)胞等，該指標(biāo)在肺癌患者體內(nèi)含量尤其高。因此，其不僅可作為肺癌的診斷指標(biāo)，同時(shí)可用來動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺癌治療的效果。目前認(rèn)為Cyfra21-1是檢測(cè)肺鱗癌的首選指標(biāo)[15]?？勺鳛殍b別良性肺病和正常人的良好指標(biāo)。

隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，多種血清腫瘤標(biāo)志物被不斷發(fā)現(xiàn)，也慢慢用于研究和使用中，由于肺癌病理的多陽性﹑同種病理腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性，還沒有一類標(biāo)志物能兼具高敏感性和高特異性。表1表明肺癌組血清CRP﹑TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平均明顯高于正常對(duì)照組及良性肺病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；良性肺病組血清CRP高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而良性肺病組與正常對(duì)照組TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1對(duì)各型肺癌的診斷價(jià)值已經(jīng)相當(dāng)明確，并且廣泛用于臨床。但是上述指并非肺癌所特有的腫瘤標(biāo)志物，在不同類型的腫瘤中檢出率各不相同。表2顯示，TSGF﹑CEA﹑NSE﹑SCC﹑CA125﹑Cyfra21-1的靈敏度均在60%以下，而CRP的敏感度則較高，為71.43%。本文CRP與6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感度可高達(dá)83.93%，準(zhǔn)確度達(dá)89.62%，均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，特異度不明顯，但也達(dá)89.47%。

因此，CRP與多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)并動(dòng)態(tài)觀察，可互相彌補(bǔ)不足，最大限度提高肺癌診斷的靈敏度﹑特異度及準(zhǔn)確度，有利于肺癌的早期診斷﹑療效觀察和幫助預(yù)后的評(píng)估。

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Clinical Value of Serum Level of C-reactive Protein Combined with Tumor Markers in Diagnosis of Lung Cancer/

ZHOU Sheng-jie，LIU Qi-bo.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：116-118

Objective：To explore the clinical value in diagnosis of lung cancer.by detecting serum level of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1.Method：112 cases of lung cancer， 71 patients with benign lung disease and 100 healthy volunteers were randomly selected in oncology department from Jan 2011 to Jan 2013 in our hospital， and the serum levels of C-reactive protein combined with TSGF， CEA， NSE， SCC， CA125，Cyfra21-1 were detected. The results were analyzed.Result：The serum levels of CRP， TSGF， CEA， NSE， SCC，CA125， Cyfra21-1 in the Lung cancer group were higher than that normal control group and the benign lung disease group （P＜0.05）. The serum level of CRP in the benign pulmonary disease group was higher than that in the normal control group （P＜0.05）. There were no significant differences between the normal control group and the benign pulmonary disease group about the levels of CEA， TSGF， NSE， SCC， CA125， Cyfra21-1 （P＞0.05）. The sensitivity and accuracy in diagnosis of lung cancer were better than that of single tumor marker.Conclusion：Detecting the levels of C-reactive protein combined with tumor markers can improve the sensitivity and accuracy in diagnosis of Lung cancer.

C reactive protein； Tumor markers； Lung cancer； Clinical value

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.038

2014-03-11） （本文編輯：蔡元元）

①?gòu)V東省第二中醫(yī)院 廣東 廣州 510095

周盛杰

First-author’s address：The Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，China