張 棟，俞興群

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031）

論 著

益氣活血解毒法對膿毒癥IL-1β及NT-proBNP水平的影響

張 棟1，俞興群2

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2011級碩士研究生，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031）

目的：觀察益氣活血解毒法對膿毒癥白介素-1β（IL-1β）及氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法：60例隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例，兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組加用參麥注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液靜滴和熱毒清口服液口服或鼻飼，兩組療程均為7天。兩組分別于治療前及治療7天進(jìn)行急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHEⅡ）評分，比較血清白介素-1β（IL-1β）和血漿氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的變化及臨床療效。結(jié)果：治療7天后，治療組和對照組APACHE-Ⅱ分值、IL-1β、NT-proBNP水平均改善（P＜0.05），治療組改善更為明顯（P＜0.05）；治療組總有效率93.3%，對照組總有效率73.3%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上用益氣活血解毒法治療膿毒癥可抑制炎癥因子，改善機(jī)體心肌抑制狀況，有更好的治療效果。

膿毒癥；益氣活血解毒法；白介素-1β；氨基末端腦利鈉肽前體

膿毒癥（sepsis）是指微生物入侵機(jī)體感染后所致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），其極易發(fā)生器官功能障礙，尤其對心臟產(chǎn)生心肌抑制，使心肌損傷，甚至心力衰竭而導(dǎo)致死亡［1］。1984年P(guān)arker等［2］已經(jīng)證實膿毒癥時機(jī)體出現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)下降、心功能明顯受抑。而后Parker等又研究表明約20%膿毒癥患者的早期死亡原因與心肌抑制有關(guān)［3］。我們采用益氣活血解毒法治療膿毒癥獲得滿意效果，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科2013年1月至2013年11月住院的膿毒癥氣虛血瘀熱毒內(nèi)盛患者，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組30例，男18例，女12例；年齡56～87歲，平均（69.38±8.52）歲；膿毒癥原發(fā)病為重癥肺炎8例，COPD合并肺部感染10例，腦血管疾病合并感染7例，ARDS合并感染3例，胃腸衰竭合并感染2例。對照組30例，男20例，女10例；年齡57～86歲，平均（67.87±8.15）歲；膿毒癥原發(fā)病為重癥肺炎9例，COPD合并肺部感染11例，腦血管疾病合并感染6例，ARDS合并感染2例，胃腸衰竭合并感染2例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥診斷參照中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會和中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會制定的2007《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點及說明（草案）》［4］。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年中國國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［5］和參照國內(nèi)2007年膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)癥候診斷要點及說明的草案［4］。

2 治療方法

兩組均予西醫(yī)常規(guī)治療。抗感染，限制鈉鹽及水分?jǐn)z入，糾正電解質(zhì)紊亂，營養(yǎng)支持，缺氧明顯者吸氧，治療原發(fā)病，常規(guī)使用正性肌力藥、利尿劑、ACEI抑制劑、擴(kuò)血管藥等。

治療組加用益氣活血解毒法。用參麥注射液（河北神威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020019）50mL靜脈滴注，日1次；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558）30mg加入生理鹽水或5%GS100mL靜脈滴注，日1次；熱毒清口服液（我院中藥制劑中心生產(chǎn)，皖藥制字Z20050069）20mL口服或鼻飼，日2次。

兩組均治療7天為一療程，1個療程后統(tǒng)計結(jié)果。

3 觀察指標(biāo)

APACHE-Ⅱ評分：記錄治療前及治療7天后的各項有關(guān)生理指標(biāo)的最差值以及既往慢性病史，嚴(yán)格按照APACHE-Ⅱ評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。

治療前和治療7天后抽取靜脈血3mL，血樣注入抗凝管中，4000r/min離心10min，-70℃低溫冰箱保存，標(biāo)本收集完全后集中測定，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測IL-1β的水平。與此同時，觀察NT-proBNP實驗室指標(biāo)的變化。

統(tǒng)計學(xué)方法：用SPSS17.0軟件包處理，數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗，經(jīng)檢驗皆符合正態(tài)分布，全部數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s ）表示，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［6］。治愈：體溫正常，36.5℃～37.4℃，心率、呼吸平穩(wěn)，呼吸15～20次/min，血流動力學(xué)穩(wěn)定，CRP、血象正常，血生化、血氣分析、凝血功能、床旁胸片等基本正常。有效：低熱，體溫小于38.5℃，心率、血壓、呼吸基本正常，應(yīng)用藥物可維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，CRP、血象正常，血生化、血氣分析、凝血功能、床旁胸片等均有好轉(zhuǎn)趨勢。無效：高熱不退，生命體征不穩(wěn)定，藥物難以維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，臟器功能進(jìn)行性下降，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比較見表1。

表1 兩組治療前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比較 （±s）

表1 兩組治療前后IL-1β、NT-proBNP及APACHE-Ⅱ比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 IL-1β（pg/mL） NT-proBNP（pg/mL）APACHE-Ⅱ（分）對照組 治療前 99.85±33.12 369.37±137.60 24.74±7.07治療后 40.39±20.17*262.10±113.86*15.89±5.82*治療組 治療前 108.81±23.38 351.99±163.47 25.12±6.17治療后 31.82±10.34*△205.73±98.84*△12.72±4.68*△

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

膿毒癥的病程是逐漸進(jìn)展的序貫反應(yīng)，以炎癥反應(yīng)開始，隨后呈現(xiàn)免疫抑制。IL-1β作為最重要的炎癥細(xì)胞因子之一介導(dǎo)了炎癥的重要過程，破壞了組織細(xì)胞，最終促進(jìn)多臟器功能衰竭的發(fā)生。樂勝等［7］研究表明IL-1β的大量釋放及其在心肌中顯著表達(dá)是膿毒癥鼠心肌損傷的原因之一，而通過調(diào)控p38MAPK信號通路可對心肌起保護(hù)作用。IL-1β還參與免疫應(yīng)答過程，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮對多種細(xì)胞增殖與分化的調(diào)控，能使患者的單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞功能均發(fā)生了紊亂而導(dǎo)致免疫麻痹（即免疫抑制），免疫抑制又加重炎癥反應(yīng)形成惡性循環(huán)，最終升高死亡率［8］。心肌抑制作為膿毒癥和膿毒性休克常見的并發(fā)癥有較高的發(fā)生率，而氨基末端利鈉肽前體（NT-proBNP）能反映早期心功能損害的敏感性和特異性，被認(rèn)為是膿毒癥合并心肌抑制的預(yù)警和預(yù)后指標(biāo)。國內(nèi)一些研究認(rèn)為血漿氨基端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的增加與心功能損傷的程度成正比［9］，是評價心功能的一個穩(wěn)定和敏感的指標(biāo)，近年來一些小樣本的研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥可導(dǎo)致血NT-proBNP濃度升高［10］。IL-1β、NT-proBNP水平均較高，也提示了IL-1β、NT-proBNP參與了膿毒癥的病情演變過程。

膿毒癥屬中醫(yī)“熱病”范疇。病機(jī)為正虛邪實。劉清泉等［11］認(rèn)為膿毒癥的基本病機(jī)為正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯，提出膿毒癥發(fā)生的關(guān)鍵：一是正氣的不足，二是毒邪內(nèi)蘊，三是絡(luò)脈瘀滯、氣血失運，臟腑、四肢、百骸失于濡養(yǎng)。心氣為推動血液運行的動力。由于氣虛無力推動血液運行則血液緩慢瘀滯而致瘀積，血瘀形成又阻遏氣機(jī)的正常運行，正如清代王清任在其《醫(yī)林改錯》中提出氣虛血瘀論所說：“元氣既虛，必然不能達(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀?！币虼耍緹醿?nèi)蘊、氣虛血瘀是膿毒癥基本病機(jī)。治療益氣活血解毒。

參麥注射液具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津功效。其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷等，能加強(qiáng)機(jī)體器官抗應(yīng)激能力，調(diào)節(jié)和促進(jìn)機(jī)體免疫功能。郭海雷等［12］研究表明參麥注射液可顯著降低早期膿毒癥大鼠血清CRP、IL-6、IL-8水平，可能對早期膿毒癥大鼠具有保護(hù)作用。毛遠(yuǎn)桂等［13］證明在西醫(yī)治療的同時加用參麥注射液治療燒傷膿毒癥，療程短、療效好。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中提取的主要有效成分丹參酮ⅡA經(jīng)磺化后的產(chǎn)物，水溶性較好［14］。陳華文等［15］研究表明丹參酮ⅡA對膿毒癥大鼠的心肌損傷具有較好的保護(hù)作用，不僅可降低心臟炎性水平，還能減輕其病理損傷。高志凌等［16］研究表明和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合參麥注射液配合胰島素強(qiáng)化治療能更好地改善膿毒癥患者免疫狀態(tài)，降低應(yīng)激性高血糖的血糖水平和持續(xù)時間，提高生存率，改善預(yù)后。熱毒清口服液組成為重樓、連翹、黃芩、板藍(lán)根、大青葉、射干等，具有清熱解毒、消炎退熱之功效。周大勇［17］實驗研究發(fā)現(xiàn)，熱毒清能改善內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔癥狀與體征，抑制循環(huán)血中NO水平，減輕炎癥反應(yīng)、局部組織細(xì)胞及全身性損害。三藥合用，共奏益氣活血解毒之功。

益氣活血解毒法可改善APACHE-Ⅱ評分，降低了IL-1β、NT-proBNP水平，提高有效率。

［1］ Cavaillon JM.Polymyxin B for endotoxin removal in sepsis［J］.Lan-cet Infect Dis，2011，11（6）：426-427.

［2］ Parker MM，McCarthy KE，Ognibene FP，et al.Right ventricular dysfunction and dilatation，similar to left ventricular changes，characterize the cardiac depression of septic shock in humans［J］.Chest，1990，97：126-131.

［3］ Zapelini pH，Rezin GT，CardosoMR，et al. AntioXidant treatment reverses Mitochondrial dysfunet in a sepsis animal model［J］.Mitochondrion，2008，8（3）：211.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點及說明（草案）［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（8）：797-798.

［5］ 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：379-380，383-385.

［6］ 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)［M］.2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：126.

［7］ 樂勝，馬中富，梁艷冰，等.白細(xì)胞介素-1β在膿毒癥鼠心肌中的表達(dá)及p38MAPK的調(diào)控作用［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2005，14（12）：989-992.

［8］ 彭育紅，趙連友，汝磊生，等.IL-1β抑制精氨酸升壓素促心臟成纖維細(xì)胞膠原凝膠的收縮［J］.心臟雜志，2009，21（2）：161-163.

［9］ 翁錦龍.黃芪丹參飲對氣虛血瘀慢性心力衰竭患者NT-proBNP、CRP水平及心功能的影響［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（22）：17-19.

［10］ 李曉婕，付明，唐志新，等.N末端腦鈉肽前體對非心源性危重患者預(yù)后判斷的應(yīng)用［J］.嶺南心血管病雜志，2011，17（5）：372.

［11］ 劉清泉.對膿毒癥中醫(yī)病機(jī)特點及治法的認(rèn)識［J］.北京中醫(yī)，2007；26（4）：198-200.

［12］ 郭海雷，趙遵江，方林森，等.參麥注射液對早期膿毒癥大鼠血清C反應(yīng)蛋白和促炎性介質(zhì)水平的影響［J］.中國臨床保健雜志，2008，11（3）：285-287.

［13］ 毛遠(yuǎn)桂，黃友蕓，辛國華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療燒傷膿毒癥的療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2003，30（11）：930.

［14］ 蔡秋萍，高蘋.低分子肝素聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13（2）：67-68.

［15］ 陳華文，馮俊，祝偉，等.丹參酮ⅡA對膿毒癥大鼠心肌損傷的保護(hù)作用［J］.中國中醫(yī)急癥，2012，21（10）：1593-1594，1618.

［16］ 高志凌，俞興群，楊明，等.益氣養(yǎng)陰活血法治療膿毒癥應(yīng)激性高血糖的臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（10）：1336-1339.

［17］ 周大勇，張宗銘，韓寧林，等.熱毒清口服液對內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔體溫及血漿一氧化氮的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2008，15（7）：35-37.

Objective：To observe the clinical therapeutic effects of qi-boosting blood-quickening detoxicating therapy on Effects of IL-1β and NT-proBNP in patients with sepsis.Methods：60 cases were diagnosed as sepsis with Qi deficiency and blood stasis heat toxin filled type patients were randomLy divided into the the treatment group （n =30） and the control group（n=30）.The general therapy of the two groups was the same，the treatment group were received Shen Mai injection，Sodium Tanshinone ⅡAsilate injection and Reduqing oral liquid on the basis of the general therapy.Course of treatment was 7 days.Before and after seven days treatment，two groups were estimated separately on Traditional Chinese medical scores and acute physiology and chronic health evaluationⅡ（APACHE-Ⅱ），the changes of serum IL-1β，NT-proBNP and the clinical efficacy were compared in both groups.Results：APACHE-Ⅱscores and the serum IL-1β，NT-proBNP levels in both groups after treatment were improved obviously（P＜0.05），the treatment group were more apparent（P＜0.05）；The efficiency was 93.3% in the treatment group and the control group was 73.3%，the two groups have a significant difference （P＜0.05）.Conclusion：The method of qi-boosting blood-quickening detoxicating have a better therapeutic effect by treating sepsis，inhibiting inflammatory factors and improving myocardial depression status.

sepsis；qi-boosting blood-quickening detoxicating therapy；IL-1β；NT-proBNP

R285.6

B

1004-2814（2014）05-0379-03

2013-12-13

俞興群