湯軍華（富陽(yáng)市人民醫(yī)院，浙江富陽(yáng) 311400）

隨著空氣污染的加劇，肺癌發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[1]。在肺癌患者中，80%以上為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），但目前治療效果不佳。在晚期肺癌的治療中，化學(xué)治療（化療）是最重要的手段之一，但伴隨而來(lái)的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)給患者帶來(lái)巨大的痛苦[2-4]。因此，探求新的治療方法和策略尤為重要。我院采用茶多酚片輔助化療治療晚期NSCLC取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2012年2月－2013年2月收治的晚期NSCLC 患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組（茶多酚片聯(lián)合化療方案）和化療組（僅化療方案）各60例。其中，聯(lián)合組男性38例，女性22例；年齡62～78歲，平均（67.4±6.5）歲；肺癌Ⅲ期28例，Ⅳ期32例?；熃M男性36例，女性24例；年齡64～77歲，平均（66.9±7.2）歲；肺癌Ⅲ期29例，Ⅳ期31例。兩組患者性別、年齡、肺癌分期和肝、腎功能、血常規(guī)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)富陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診，分期根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）1992年分期標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）均為肺癌Ⅲ～Ⅳ期且未經(jīng)化療；（3）治療前肝腎功能及血常規(guī)均無(wú)明顯異常，卡氏（KPS）評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)可生存3個(gè)月以上；（4）均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）肝、腎功能不全者；（2）患精神疾病者；（3）肺癌遠(yuǎn)外轉(zhuǎn)移，經(jīng)血、尿生化檢查認(rèn)定可以耐受化療、手術(shù)和放療者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予化療方案。NP（異長(zhǎng)春瑞濱+順鉑）方案：于第1天和第8天靜脈注射異長(zhǎng)春瑞濱5mg/m2，于前3d靜脈滴注順鉑80mg/m2，21d為一療程[6]。DP(多西紫杉醇+順鉑)方案：于第1天靜脈滴注多西紫杉醇75mg/m2，用藥前24h 口服地塞米松16mg/d，連用3d；于1～3d靜脈滴注順鉑30mg/m2；21d為一療程。GP(吉西他濱+順鉑)方案：于第1天和第8天靜脈注射吉西他濱1000mg/m2，第1天和第3天靜脈滴注順鉑30mg/m2，21d為一療程。TP（紫杉醇+順鉑）方案：第1天靜脈滴注紫杉醇135mg/m2，第1天和第3天靜脈滴注順鉑30mg/m2，21d 為1個(gè)療程。聯(lián)合組患者加用茶多酚片(杭州天誠(chéng)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：111120，規(guī)格0.3g/粒)口服，每次2粒，3次/d，21d 為一療程。從化療的第1天開始服用，至4個(gè)療程后結(jié)束（所有患者至少化療2個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束后觀察治療效果[7]）。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實(shí)體瘤近期治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，抗腫瘤療效分別為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉(zhuǎn)（MR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率（RR）＝（CR+PR）/總例數(shù)×100%；兩組患者3、8、15個(gè)月生存率、生活質(zhì)量按KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定[8]，KPS 評(píng)分較治療前增加10分以上為好轉(zhuǎn)，無(wú)明顯變化為穩(wěn)定，減少10分以上為惡化。根據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定毒性反應(yīng)程度，僅記錄Ⅰ～Ⅳ度（輕度、中度、重度、威脅生命）；根據(jù)治療前后NK、T細(xì)胞亞群細(xì)胞活性評(píng)價(jià)患者免疫功能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較見表1。

2.2 兩組患者近期療效比較

聯(lián)合組患者的CR 率、PR 率和RR 均高于單純化療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者生存率、復(fù)發(fā)率比較

聯(lián)合組患者的9、15個(gè)月生存率和復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較

聯(lián)合組患者生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率明顯高于化療組，而惡化率明顯低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表1 兩組患者一般資料比較（例，）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（scase，）

表1 兩組患者一般資料比較（例，）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group（scase，）

表2 兩組患者近期療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of shorter-term efficacy between 2 groups[case（%）]

表3 兩組患者生存率比較（%）Tab 3 Comparison of survival rate betwe-en 2groups（%）

表4 兩組患者治療后的生活質(zhì)量比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the quality of life between 2groups after treatment[case（%）]

2.5 兩組患者治療前后免疫功能變化

治療后，聯(lián)合組NK 細(xì)胞活性較化療組明顯升高（t＝2.876，P＜0.05）；兩組CD3、CD4、CD83個(gè)T細(xì)胞亞群活性在治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表5。

2.6 兩組患者毒性反應(yīng)比較

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）Tab 5 Comparison of immunologic function between 2groups before and after treatmen（）

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）Tab 5 Comparison of immunologic function between 2groups before and after treatmen（）

與化療組比較：＊P＜0.05vs.chemotherapy group：＊P＜0.05

聯(lián)合組患者Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率低于化療組患者（21.7%vs 63.3%，χ2＝25.09，P＝0.001）；聯(lián)合組患者血小板減少發(fā)生率明顯低于化療組患者（18.3%vs 35.0%，χ2＝4.26，P＝0.039）。兩組患者血紅蛋白減少、惡心嘔吐和靜脈炎發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

3 討論

表6 兩組患者毒副反應(yīng)比較（例）Tab 6 Comparison of toxic reaction between 2groups（case）

NSCLC 被發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，已成為臨床治療中十分棘手的問題[7-8]。尤其是老年患者，因其本身生理狀況較差，使治療更為困難[9-10]。目前，對(duì)于晚期NSCLC患者的治療主要采取全身化療，因其能有效改善患者的臨床癥狀并提高短期生存率[11]。茶多酚片聯(lián)合化療在治療NSCLC的過(guò)程中取得了較好的效果，是目前較為常用的治療方案，其主要優(yōu)點(diǎn)是在不增加毒副作用的基礎(chǔ)上提高藥物的抗腫瘤活性（各種化療方案不可避免的會(huì)出現(xiàn)毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為對(duì)骨髓的抑制和胃腸道反應(yīng)[12]）。

研究結(jié)果顯示，有效的化療可使老年NSCLC患者生存期延長(zhǎng)1～3周，1年生存率增加10%[4-7]。NP方案是治療NSCLC較好的方案之一，異長(zhǎng)春瑞濱是一種半合成長(zhǎng)春堿類藥物，是干擾癌細(xì)胞周期的特異性藥物，其主要是通過(guò)選擇性誘導(dǎo)微管解聚和阻礙微管蛋白合成，從而使癌細(xì)胞于有絲分裂中期停止。順鉑能夠直接破壞DNA雙鏈，并與之形成螯合物，進(jìn)而影響DNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯，減少蛋白質(zhì)的合成。異長(zhǎng)春花堿和順鉑聯(lián)合具有協(xié)同作用，在臨床上得到了廣泛的證實(shí)，但其選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞也有破壞。茶多酚能極強(qiáng)地清除有害自由基，減少化療藥物的骨髓抑制，增加白細(xì)胞含量，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，提高人體內(nèi)各類酶的活性，從而起到抗突變、抗癌的功效。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：123.

[2]王婧，陳信義，侯麗，等.茶多酚對(duì)小鼠Lewis肺癌移植瘤中NF-κB、COX-2、Survivin 表達(dá)的影響[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15（5）：271.

[3]杜亞明，王天一，鄭偉，等.茶多酚誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞H460凋亡及對(duì)細(xì)胞周期的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（14）：1803.

[4]李文明.茶多酚對(duì)人肺癌H460細(xì)胞凋亡影響[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，8（18）：12.

[5]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：151.

[6]楊斌，楊臨玲，岳強(qiáng)，等.艾迪注射液輔助化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者CD4+CD25+hiCO127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響[J].腫瘤研究與臨床，2011，23（8）：512.

[7]柯懷，孔斌，孫曉，等.鴉膽子油乳瘤內(nèi)注射輔助化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（2）：130.

[8]李標(biāo)，林偉民，李富，等.新輔助化療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌外科手術(shù)的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床肺科雜志，2013，18（7）：1285.

[9]徐崗，王遠(yuǎn)東，鄧曉芳，等.參草扶正抗癌沖劑用于晚期非小細(xì)胞肺癌化療的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（3）：261.

[10]賀軍，李成銀，李航森，等.活血消瘀膏輔助治療中晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)患者血小板參數(shù)和血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（3）：9.

[11]孟萌.吉西他濱聯(lián)合多西紫杉醇新輔助化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（25）：24.

[12]張秋生.新輔助化學(xué)治療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌術(shù)患者近期療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（10）：1639.