邵志偉，許 韋，李小東（淮北市人民醫(yī)院，安徽淮北 235000）

近年來(lái)，抗菌藥物致不良反應(yīng)（ADR）始終高居首位，特別是關(guān)于頭孢曲松的ADR報(bào)道較多。頭孢曲松是第三代頭孢菌素類抗菌藥物，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、淋病、肝膽感染、外科創(chuàng)傷、敗血癥及生殖器感染的治療，目前該藥已作為治療淋病的一線藥物。盧今等[1]研究了國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)術(shù)期刊對(duì)頭孢曲松鈉致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)警作用，證實(shí)頭孢曲松鈉可致免疫性溶血。為明確頭孢曲松與免疫性溶血的相關(guān)性，探索引起免疫性溶血的相關(guān)因素，降低ADR發(fā)生率及患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，筆者對(duì)頭孢曲松致免疫性溶血的相關(guān)性進(jìn)行了循證分析，以為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）頭孢曲松致免疫性溶血的病例報(bào)告；（2）頭孢曲松致免疫性溶血的綜述；（3）語(yǔ)種限制為中文和英文。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）可檢索到但無(wú)法獲得全文的研究；（2）非科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)起至2014年2月。檢索詞包括“頭孢曲松”“溶血”“Ceftriaxone”“Hemolysis”等。

2 結(jié)果

2.1 PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果

通過(guò)PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出相關(guān)英文文獻(xiàn)41篇，經(jīng)閱讀文題和摘要，剔除文獻(xiàn)16篇，得到可納入文獻(xiàn)25篇（其中無(wú)法下載到全文6篇），通過(guò)下載全文最終獲得文獻(xiàn)19篇[2-20]（其中《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版1篇）。PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果詳見圖1。

圖1 PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果Fig 1 PubMed database retrieval results

2.2 中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果

通過(guò)CNKI 檢索出相關(guān)中文文獻(xiàn)57 篇，經(jīng)閱讀文題和摘要，剔除文獻(xiàn)42篇，得到可納入文獻(xiàn)15篇，通過(guò)下載全文最終獲得文獻(xiàn)15 篇[21-35]。通過(guò)維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出相關(guān)中文文獻(xiàn)15 篇，經(jīng)閱讀文題和摘要，剔除文獻(xiàn)12 篇（其中7 篇為CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)重復(fù)文獻(xiàn)），得到可納入文獻(xiàn)3 篇，通過(guò)下載全文最終獲得文獻(xiàn)3 篇[36-38]。共計(jì)納入中文文獻(xiàn)18篇[21-38]。中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果詳見圖2。

圖2 中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果Fig 2 Chinese database retrieval results

2.3 納入文獻(xiàn)基本信息

共檢索獲得文獻(xiàn)37篇[2-38]，其中英文文獻(xiàn)19篇[2-20]，中文文獻(xiàn)18篇[21-38]。納入文獻(xiàn)基本信息詳見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本信息Tab 1 Basic information of included literatures

2.4 納入患者基本信息

納入患者基本信息詳見表2。

表2 納入患者基本信息（例）Tab 2 Basic information of included patients（case）

2.5 納入患者ADR發(fā)生時(shí)間、處理和轉(zhuǎn)歸情況

納入患者ADR發(fā)生時(shí)間、處理和轉(zhuǎn)歸情況詳見表3（中文文獻(xiàn)中有1例患者因患有癲癇而放棄治療，轉(zhuǎn)歸情況不明）。

表3 納入患者ADR發(fā)生時(shí)間、處理和轉(zhuǎn)歸情況（例）Tab 3 ADR occurrence time，treatment and outcome of included patients（case）

2.6 評(píng)價(jià)結(jié)果

文獻(xiàn)報(bào)道[2-38]發(fā)現(xiàn)頭孢曲松可致免疫性溶血。誘導(dǎo)其發(fā)生的主要因素有：（1）與年齡有關(guān)?；颊叨酁?0歲以下兒童與60歲以上老人，其中10歲以下兒童患者20例，占比50%（20/40）；60歲以上老年患者12例，占比30%（12/40）；其他年齡段患者8例，占比20%（8/40）?？梢姡?0歲以下兒童與60歲以上老年患者為誘發(fā)免疫性溶血的高危人群；（2）伴有基礎(chǔ)疾病。Lascari AD[3]報(bào)道1 例患兒患有慢性粒細(xì)胞性白血病；Borgna-Pignatti C[4]和Moallem HJ[6]各報(bào)道1 例患兒伴有艾滋病毒感染；Kakaiya R[10]、Schuettpelz LG[16]、Goyal M[18]均報(bào)道了各有1 例患兒伴有鐮狀細(xì)胞?。籌mam SN[15]報(bào)道1例70歲老年患者伴有嚴(yán)重的心臟疾病和前列腺癌，并經(jīng)過(guò)心臟介入治療植入2 根支架；黎艷等[21]報(bào)道1 例62 歲女性患者伴有肝炎后肝硬化、多發(fā)性肌炎、繼發(fā)性糖尿病等；閆美興等[23]報(bào)道1例51歲男性患者伴有肝硬化（失代償期），膽囊內(nèi)膽泥淤積，有腹水形成，脾大并脾功能亢進(jìn)，門脈高壓；李琴等[24]報(bào)道1例49歲男性患者伴有10余年慢性支氣管炎病史，支氣管擴(kuò)張史4 年；束剛[26]報(bào)道1 例70 歲男性患者既往因高血壓、冠心病、糖尿病接受入院治療；黃玉玲[32]報(bào)道1 例68 歲女性患者既往有高血壓病10 余年，曾發(fā)生腦梗死。

3 討論

頭孢曲松結(jié)構(gòu)中的甲基三嗪環(huán)側(cè)鏈具有潛在的低凝血酶原血癥的作用，引起溶血的機(jī)制主要為形成免疫復(fù)合物。靜脈滴注頭孢曲松后可在紅細(xì)胞中出現(xiàn)抗頭孢曲松IgM 抗體，形成藥物-抗藥物抗體免疫復(fù)合物，此復(fù)合物與紅細(xì)胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，引起突然的大量的靜脈溶血反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者突然死亡。頭孢曲松誘發(fā)溶血性貧血的機(jī)制復(fù)雜，以免疫性溶血為主，且發(fā)生的主要人群為免疫功能低下或罹患血液疾病的未成年及老年患者。

頭孢曲松致兒童溶血時(shí)多出現(xiàn)面色蒼白、皮膚蒼黃、精神萎靡、反應(yīng)差、哭鬧不安、食欲減退、脈搏無(wú)力、呼吸表淺等；致成人溶血時(shí)可出現(xiàn)胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、高熱、腰部疼痛、小便為醬油色等。實(shí)驗(yàn)室檢查血尿、蛋白尿、血紅蛋白值均低于正常值?；颊哐鍖W(xué)檢查Coombs 試驗(yàn)為陽(yáng)性。頭孢曲松致溶血的時(shí)間因個(gè)體差異而不同，引起溶血性反應(yīng)以血管內(nèi)溶血為主。

頭孢曲松致免疫性溶血性貧血十分罕見（發(fā)生率＜0.01%）[38]。若在使用此藥的過(guò)程中患者出現(xiàn)異常表現(xiàn)，應(yīng)注意觀察尿液顏色并檢查血、尿常規(guī)，并與輸液反應(yīng)相區(qū)分，一旦發(fā)現(xiàn)血尿應(yīng)及時(shí)停用頭孢曲松，以防嚴(yán)重溶血發(fā)生。當(dāng)發(fā)生溶血時(shí)，還應(yīng)避免使用其他結(jié)構(gòu)類似的頭孢菌素類藥物，防止交叉反應(yīng)。應(yīng)靜脈給予地塞米松或其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物對(duì)抗免疫反應(yīng)，輸注洗滌紅細(xì)胞并堿化尿液，必要時(shí)還應(yīng)采取吸氧、予腎上腺素及尼可剎米等藥物進(jìn)行搶救，降低患者的死亡率[38]。

頭孢曲松與免疫性溶血有一定的相關(guān)性，建議臨床謹(jǐn)慎使用頭孢曲松，特別是兒童、老年和有基礎(chǔ)疾病的患者，需密切觀察患者臨床癥狀。

[1]盧今，李鵬，沈愛宗.國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)術(shù)期刊對(duì)頭孢曲松鈉嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)警作用[J].中國(guó)藥房，2011，22（6）：481.

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