辛 力，袁 剛，高建勇（重慶市大渡口區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400084）

腸道腫瘤是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其臨床特點是侵襲性強、病死率高，嚴重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[1-2]。腸道腫瘤臨床表現(xiàn)為貧血、消瘦、大便次數(shù)增多且變形，并有黏液血便，有時出現(xiàn)腹部腫塊和腸梗阻癥狀。該病常發(fā)生于直腸，其次在乙狀結(jié)腸處，其他部位發(fā)生的可能性較小[3-4]。有文獻報道，華蟾素聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療實體瘤具有良好的臨床療效[4]。因此，筆者觀察了華蟾素聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療腸道腫瘤的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2013年12月我院收治的腸道腫瘤患者110例，均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)檢查確診。其中，男性76例，女性34 例；年齡44～76 歲，平均（63.6±9.2）歲；結(jié)腸癌60 例，直腸癌50 例；臨床TNM 分期：T3 期68 例，T4 期42 例。納入標準：（1）不能手術(shù)或拒絕手術(shù)者；（2）功能狀態(tài)評分（Karnofsky）均＞60分；（3）近1個月未進行化療；（4）治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無明顯異常；（5）無明確化療禁忌。排除合并有心、肝、腎功能障礙者。將所有患者按照隨機數(shù)字表法均分為觀察組和對照組。兩組患者性別、年齡、病情、TNM分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治療方法

對照組患者給予順鉑注射液（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司）40 mg 加入5%葡萄糖注射液1 000 ml 中d1、3靜脈滴注，5-氟尿嘧啶注射液（西安海欣制藥有限公司）500 mg 加入0.9%氯化鈉注射液1 000 ml中d3-7靜脈滴注；觀察組患者給予華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司）20 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml 中d1-7靜脈滴注，5-氟尿嘧啶用法用量同對照組。兩組患者均間隔2 d 后重復(fù)給藥1 次，3 次為1 個周期，治療3個周期后評價療效。

1.3 毒性反應(yīng)分級

按世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)和維度標準，以血液學(xué)和胃腸道反應(yīng)兩個維度對毒性反應(yīng)進行分級，分為0級（無）、Ⅰ級（輕度）、Ⅱ級（中度）、Ⅲ級（重度）和Ⅳ級（威脅患者生命）。

1.4 療效判定標準

按WHO 實體瘤判斷標準判定療效。（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；（2）部分緩解（PR）：腫瘤體積較治療前縮小≥50%；（3）變化不明顯（NC）：腫瘤體積較治療前縮?。?0%；（4）疾病進展（PD）：腫瘤體積較治療前增大或有新病灶出現(xiàn)。總有效率＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.6 隨訪

從開始治療起至2013年12月31 日，觀察兩組患者生存率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy of patients between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者毒性反應(yīng)比較

觀察組患者0～Ⅰ級毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，Ⅱ～Ⅳ毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者毒性反應(yīng)比較（例次）Tab 3 Comparison of toxicity reaction between 2 groups（case number）

2.3 兩組患者生存率比較

觀察組患者生存率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

腸道腫瘤是人類較為常見的，且死亡率較高的惡性腫瘤之一，目前手術(shù)切除及術(shù)后進行化療是對其進行綜合治療的重要方法[5]。但是，由于部分患者因多種原因不能手術(shù)，或者術(shù)后患者仍然會出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，加之腸道腫瘤患者由于營養(yǎng)不足，體質(zhì)虛弱，免疫功能低下，使化療藥物在治療的同時，也會引起毒性反應(yīng)的發(fā)生，如惡心、嘔吐、骨髓抑制等。因此，腸道腫瘤化療藥物的選擇顯得尤為重要[6-7]。

表4 兩組患者生存率比較（例）Tab 4 Comparison of survival rate of patients between 2 groups（case）

對于惡性腫瘤患者的化療，臨床常采用順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療。順鉑是一種中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合所形成的重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，為細胞周期非特異性藥物，廣泛作用于多種實體腫瘤，具有廣譜的抗腫瘤作用，其作用機制是通過誘導(dǎo)DNA損傷，激活多種信號通路，從而激活細胞凋亡信號，最終導(dǎo)致細胞凋亡[8]。

5-氟尿嘧啶對消化道腫瘤及其他實體瘤具有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有十分重要的地位，是一種不典型的細胞周期特異性藥，除可作用于S 期外，還對其他期的細胞有作用。5-氟尿嘧啶是以抗代謝物而發(fā)揮藥理作用的，主要作用機制是通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對于抑制腫瘤的生長具有重要的作用[9-10]。

華蟾素注射液是干蟾皮經(jīng)提取加工制成的滅菌水溶液，是由中華大蟾酥皮提取的，具有利尿消腫、清熱解毒、止痛之功效。臨床用于食管癌、肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、卵巢癌、宮頸癌等的治療。其抗腫瘤作用機制主要是抑制腫瘤細胞DNA和RNA合成，抑制細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡，影響癌基因表達，抑制腫瘤血管生成，增強機體免疫力等。華蟾素注射液聯(lián)合其他治療方法（如放射治療、化學(xué)治療和介入治療）治療腫瘤，可提高臨床療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者的生存質(zhì)量[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率、生存率、0～Ⅰ級毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，Ⅱ～Ⅳ級毒性反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療腸道腫瘤較順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶療效更顯著，且安全性較好，可提高患者生存質(zhì)量。但是，由于本研究納入樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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