楊立平，徐亞琨（湖南省腫瘤醫(yī)院，長沙 410013）

胃癌為一種病因不明、多因素進(jìn)行性惡性腫瘤，是常見的消化道惡性腫瘤之一。目前，胃癌的治療仍以手術(shù)聯(lián)合化療為主，常用的化療藥物有5-氟尿嘧啶、順鉑、絲裂霉素和阿霉素，其中絲裂霉素和阿霉素同屬抗腫瘤抗菌藥物，常常會(huì)引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。因此，如何有效地緩解抗腫瘤抗菌藥物引起的不良反應(yīng)，延長患者生存時(shí)間，具有積極的臨床意義[2]。復(fù)方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒之功效，可緩解化療藥物引起的不良反應(yīng)[3-5]。為此，在本研究中筆者觀察了復(fù)方苦參注射液對胃癌患者化療藥物不良反應(yīng)的影響，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年10月－2013年10月收治的78例胃癌患者，其中男性41例，女性37例。所有患者均符合《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查確診；（2）年齡35～75 歲；（3）近1月未接受同類中藥治療，而且治療前無化療禁忌證；（4）肝腎功能、血液學(xué)、心電圖無明顯異常；（5）功能狀態(tài)評分（KPS）≥60分；（6）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病及感染者；（2）伴有其他惡性腫瘤者；（3）胃癌為其他腫瘤轉(zhuǎn)移病灶者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對照組，其中觀察組男性29 例，女性10 例；年齡54～72 歲，平均（62.7±4.3）歲；胃癌組織學(xué)類型和腫瘤轉(zhuǎn)移位置：腺癌15 例，鱗癌8例，腺鱗癌3例，腦轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移6例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。對照組男性22 例，女性17 例；年齡56～73 歲，平均（64.5±5.7）歲；胃癌組織學(xué)類型和腫瘤轉(zhuǎn)移位置：腺癌14例，鱗癌8例，腺鱗癌4 例，腦轉(zhuǎn)移2 例，骨轉(zhuǎn)移6 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5 例。兩組患者性別、年齡、胃癌組織學(xué)類型和腫瘤轉(zhuǎn)移位置等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈滴注，第1、2、5、6周d1用藥1次；阿霉素30 mg/m2靜脈滴注，第1、5周d3用藥1次；絲裂霉素10 mg/m2靜脈滴注，每周1次。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司）2～4 ml，肌肉注射，bid，或12 ml加入0.9%氯化鈉注射液200 ml 中，靜脈滴注，qd。6 周為一個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程?；熎陂g，兩組患者均常規(guī)使用5-羥色胺受體抑制劑止吐。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者化療前后外周血象變化情況及化療結(jié)束后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后外周血象比較

化療前兩組患者外周血象比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。化療后兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均顯著低于同組化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白顯著高于對照組，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者化療前后外周血象比較（）Tab 1 Comparison of peripheral blood between 2 groups before and after chemotherapy（）

表1 兩組患者化療前后外周血象比較（）Tab 1 Comparison of peripheral blood between 2 groups before and after chemotherapy（）

與同組化療前比較：＊P＜0.05；與對照組化療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

2.2 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）Tab 2 Comparison of ADR between 2 groups after chemotherapy（case）

3 討論

胃癌的發(fā)病率和病死率逐年升高，位于消化道腫瘤首位。臨床上以手術(shù)配合化療治療為主，以緩解腫瘤的進(jìn)展[5-6]。常選用多種化療藥物聯(lián)合使用以提高化療效果，如絲裂霉素、阿霉素[7]。絲裂霉素主要抑制DNA 復(fù)制，阿霉素主要抑制RNA 復(fù)制，兩者均能有效抑制腫瘤細(xì)胞，但不良反應(yīng)較多，為此有效地緩解化療藥物引起的不良反應(yīng)，可提高患者生存質(zhì)量[8]。

復(fù)方苦參注射液是由苦參、白土苓兩味中藥加上輔助的氫氧化鈉、醋酸及聚山梨酯等組成[9]，具有清熱利濕，涼血解毒、提高機(jī)體免疫力、緩解癌痛及抗癌的功效，主要在肝臟及小腸中代謝，由尿液及糞便排出。主要用于輕中度癌痛，也可作為重度癌痛患者的輔助用藥，尤其適用于一般狀況較差、晚期或終末期患者的癌痛[10]。有臨床研究顯示，苦參堿能抑制腫瘤細(xì)胞聚集，改善腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附狀態(tài)，緩解患者外周血象，白土苓可有效改善惡心嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)癥狀[11-12]。

本研究結(jié)果表明，化療前兩組患者外周血象比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；熀髢山M患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均顯著低于同組化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白顯著高于對照組，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方苦參注射液能抑制與腫瘤血管生成相關(guān)因子VEGF 和CXCR4 的表達(dá)，緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明復(fù)方苦參注射液不僅可較好地緩解和減輕化療藥物引起的不良反應(yīng)，還可抑制患者胃癌SGC-7901 細(xì)胞生長及胃癌細(xì)胞因子VEGF的分泌，且隨著藥物濃度升高，抑制作用逐漸增強(qiáng)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液可有效緩解胃癌患者化療藥物引起的惡心嘔吐等不良反應(yīng)，明顯改善外周血象。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1]馮作明，戴曉雁，丁曉霞.抗腫瘤抗生素藥物化療引起惡心、嘔吐的治療對策[J].中國抗生素雜志，2011，36（7）：S2.

[2]黃萍，王鐵柱，葛文超.常用抗腫瘤藥物致嘔吐不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國藥物警戒，2013，10（5）：306.

[3]楊潔文，蔣沈君，陳婧.復(fù)方苦參注射液在胃癌術(shù)后化療過程中的輔助作用[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19（3）：251.

[4]韋華軍.肺癌化療后病人惡心與嘔吐相關(guān)因素Logistic對照研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（31）：105.

[5]Aapro M，F(xiàn)abi A，Nolè F，et al.Double-blind，randomised，controlled study of the efficacy and tolerability of palonosetron plus dexamethasone for 1 day with or without dexamethasone on days 2 and 3 in the prevention of nausea and vomiting induced by moderately emetogenic chemotherapy[J].Ann Oncol，2010，21（5）：1 083.

[6]李奇.化療時(shí)用藥所致嘔吐的原因及護(hù)理[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（30）：200.

[7]Schwartzberg LS.Chemotherapy-induced nausea and vomiting：clinician and patient perspectives[J].J Support Oneol，2007，5（2 Suppl 1）：5.

[8]劉玉芹，劉玉賢.惡性腫瘤化療后惡心嘔吐的預(yù)防和護(hù)理[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9（11）：2 607.

[9]Waters JS，Norman A，Cunningham D，et al.Long-term survival after epirubicin，cisplatin and fluorouracil for gastric cancer：results of a randomized trial[J].Br J Can-cer，1999，80（1/2）：269.

[10]周林，艾中立，劉志蘇，等.復(fù)方苦參水溶液體外對人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480的影響[J].癌癥，2000，17（4）：45.

[11]甘戈，孫駿.1 956 例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析[J].中國藥物警戒，2009，6（4）：231.

[12]劉敏，溫成泉，李德愛，等.肺癌化療后病人惡心與嘔吐危險(xiǎn)因素Logistic分析[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（3）：209.