尹振中

(萊州市人民醫(yī)院，山東萊州261400)

左氧氟沙星作為喹諾酮類抗菌藥，由于其抗菌譜以及體內(nèi)藥動學(xué)分布特點，近些年被廣泛應(yīng)用于下呼吸道感染的治療。其主要不良反應(yīng)有:局部刺激性、軟骨毒性、光敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮等。其中樞興奮型多見煩躁、失眠的報道。糖皮質(zhì)激素也有中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)，多表現(xiàn)為情緒異常、激動、失眠、情感改變等。現(xiàn)將我院住院患者出現(xiàn)聯(lián)用這兩種藥品導(dǎo)致譫妄2例病例報告如下:

病例1:男，83歲，體重67 kg。2014－02－06因“反復(fù)咳嗽、咳痰60余年，再發(fā)22 d，加重半天”入院，診斷為COPD急性加重期。予左氧氟沙星(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號:13060531)0.4 g，iv，drip，qd 抗感染、甲強(qiáng)龍(天津天安藥業(yè)股份有限公司，批號:201305051A)40 mg，iv，drip，qd 抗炎、多索茶堿(開封康諾藥業(yè)有限公司，批號:D140112)0.2 g，iv，drip，qd解痙平喘等治療。至2014－02－09患者出現(xiàn)明顯興奮、煩躁、言語多，22∶00左右出現(xiàn)譫妄、幻覺?？紤]不排除左氧氟沙星、甲潑尼龍等藥物引發(fā)的神經(jīng)興奮作用，予停用。2014－02－10患者夜間睡眠好轉(zhuǎn)，未再出現(xiàn)興奮、煩躁、譫妄、幻覺癥狀。

病例2:女，105歲，體重42 kg。2014－03－08因“寒戰(zhàn)、發(fā)熱1 d”入院，診斷為急性支氣管炎，予左氧氟沙星注射液(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號:13060531)0.3g，iv，drip，qd抗感染治療。于2014－03－11下午出現(xiàn)滴注左氧氟沙星側(cè)上肢皮膚發(fā)紅，伴瘙癢，考慮不除外左氧氟沙星所致的過敏反應(yīng)。停藥并予地塞米松(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號:1311136441)5 mg，iv后緩解。當(dāng)日夜間患者出現(xiàn)情緒興奮、言語錯亂、幻覺，考慮為左氧氟沙星、地塞米松所致的中樞興奮性，暫不作特殊處理觀察病情變化。至2014－03－12夜間患者興奮、譫妄等癥狀稍有減輕，但仍難以入睡。直至2014－03－13下午患者癥狀消失。

討論:這2個病例有多個共同點:①患者高齡;②左氧氟沙星合用糖皮質(zhì)激素;③用藥之后先出現(xiàn)興奮失眠，繼而出現(xiàn)幻覺譫妄;④癥狀持續(xù)時間大約在2 d左右。

關(guān)聯(lián)性評價:①這兩種藥物都有中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的記載;②時間關(guān)聯(lián)性:患者發(fā)生不良反應(yīng)與這兩種藥品存在時間關(guān)聯(lián)性，都是聯(lián)用這兩種藥品之后，尤其病例兩患者以往曾分別單獨應(yīng)用該兩種藥物無類似反應(yīng);③藥動學(xué)的關(guān)聯(lián)性:糖皮質(zhì)激素由于作用機(jī)制的原因通常在給藥5 h左右可以觀察到臨床反應(yīng)，因此不良反應(yīng)發(fā)生的時間節(jié)點非常吻合。由于左氧氟沙星血漿半衰期為5～7 h，甲潑尼龍琥珀酸鈉血漿半衰期為12～36 h，地塞米松組織半衰期更達(dá)到3 d左右，兩患者癥狀僅持續(xù)2 d左右，由于藥物需要4～6個半衰期基本消除干凈，因此這個節(jié)點與左氧氟沙星的藥動學(xué)非常吻合。由此考慮為左氧氟沙星和糖皮質(zhì)激素共同作用的結(jié)果。

建議:①左氧氟沙星用藥前須詢問患者有無癲癇、驚厥病史;②盡量上午靜滴以減輕對于睡眠的影響;③對于高齡患者如不能避免聯(lián)用這兩種藥品，需加強(qiáng)對于中樞興奮癥狀的監(jiān)護(hù)，一旦出現(xiàn)及時處理。