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        超聲在前列腺癌診斷中的應(yīng)用進(jìn)展

        2014-03-06 13:23:33張紅霞
        醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐 2014年11期
        關(guān)鍵詞:前列腺癌

        張紅霞

        天津薊縣人民醫(yī)院彩超室 301900

        前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中常見的腫瘤之一,全世界范圍內(nèi),PCa發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中居第二位[1],近年來,我國臨床PC發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢[2],且有發(fā)病年齡年輕化的趨勢。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,我國男性人口前列腺癌發(fā)生率從1993年的1.71/10萬,增加到2000年的4.55/10萬[3]。前列腺癌的臨床診斷主要依靠臨床指診、血清前列腺特異抗原(PSA)檢查,影像檢查方法包括經(jīng)直腸超聲檢查、CT、MRI及同位素骨掃描。其中較為重要的影像學(xué)檢查方法為超聲及MRI;經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)穿刺活檢被認(rèn)為是當(dāng)前獲取病理組織診斷的最理想方法。

        1 前列腺癌的臨床分期

        目前常用的前列腺癌的分期方法有美國采用的Whitmore臨床分期法及在歐洲由國際抗癌聯(lián)合會(huì)(VICC)制訂的 TNM 分期法,它分為 A、B、C、D四期。

        1.1 A期 病灶完全局限于前列腺內(nèi),無局部或遠(yuǎn)處播散,臨床上不易查出。只能由病理學(xué)通過對尸體解剖、前列腺增生摘除標(biāo)本或活檢標(biāo)本的檢查作出診斷。病灶局限且細(xì)胞分化良好,生長較為緩慢,肛診檢查不能觸及結(jié)節(jié),臨床無轉(zhuǎn)移病變,此期約占前列腺癌的9%。前瞻性及回顧性研究表明A期預(yù)后一般很好,大多數(shù)患者在有生之年不進(jìn)展到臨床癌或隱蔽癌。

        1.2 B期 病灶局限于前列腺包膜內(nèi),多為在直腸指診時(shí)發(fā)現(xiàn)的前列腺的單個(gè)結(jié)節(jié),沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的征象。必須通過前列腺穿刺活檢組織學(xué)檢查確診。B期為前列腺癌發(fā)展過程中較短暫的時(shí)期,故臨床發(fā)現(xiàn)病例較少,約占前列腺癌的11%左右。

        1.3 C期疾病 病變超出前列腺包膜,侵及精囊等鄰近組織器官,但無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)。C期前列腺癌不治療則約有60%患者5年內(nèi)病情加重,10年內(nèi)有一半發(fā)生轉(zhuǎn)移,75%死于前列腺癌。此期約占前列腺癌的44%。

        1.4 D期疾病 病變超出前列腺,并有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,D期患者預(yù)后較差,大多數(shù)在診斷后3年內(nèi)死于遠(yuǎn)處癌轉(zhuǎn)移灶。此期約占36%。A期、B期尚屬早期,A、B期約占病變總數(shù)的15%,C期約占40%~50%,D期約占35%~40%[4]。前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)對提高患者的遠(yuǎn)期生存率起到至關(guān)重要的作用。

        2 超聲在前列腺癌診斷中的應(yīng)用

        臨床上對前列腺的超聲檢查方式有經(jīng)腹壁、經(jīng)會(huì)陰和經(jīng)直腸超聲。經(jīng)腹超聲患者需適度充盈膀胱,于恥骨上探頭適度加壓,獲取一系列橫縱切面圖,前列腺癌在經(jīng)腹超聲無特異性表現(xiàn),為前列腺癌的篩查手段;經(jīng)會(huì)陰超聲在會(huì)陰及肛門前緣做前列腺矢狀、冠狀和斜冠狀切,距前列腺較近,理論上比經(jīng)腹超聲圖像清晰,臨床不作為常規(guī)檢查手段;經(jīng)直腸超聲是前列腺超聲檢查的最有效方法,經(jīng)直腸探頭緊靠前列腺,能清晰顯示前列腺包膜及內(nèi)部結(jié)構(gòu),準(zhǔn)確測量腫瘤的大小,提高前列腺癌檢出率。

        2.1 前列腺癌的超聲表現(xiàn) 前列腺對稱性消失。多表現(xiàn)在兩側(cè)不對稱、邊界模糊不清、周邊毛糙不平整方面。根據(jù)其聲像圖表現(xiàn)及病理結(jié)果,可分為4型[5]:(1)單純增生型:前列腺回聲均勻,兩側(cè)葉、內(nèi)外腺及包膜均無明顯改變,為最易漏診的類型。(2)單純結(jié)節(jié)型:結(jié)節(jié)回聲欠均勻,以低回聲為主,邊界尚清,形狀較規(guī)則,可單發(fā)或多發(fā),為早期發(fā)現(xiàn)最常見的類型。(3)結(jié)節(jié)浸潤型:正常內(nèi)外腺分界消失,聲像圖紊亂,病灶呈低回聲或混合性回聲,邊界不清,形態(tài)欠規(guī)則,可單發(fā)或多發(fā)。(4)彌漫浸潤型:聲像圖上沒有明顯結(jié)節(jié)樣病灶,整個(gè)前列腺失去正常形態(tài),內(nèi)部呈低回聲病灶,邊界不清。另外,前列腺癌的回聲類型與癌腫大小有一定關(guān)系[5],即直徑>2cm的癌結(jié)節(jié)多表現(xiàn)為混合回聲,直徑<2cm其局限的癌結(jié)節(jié)多呈現(xiàn)為低回聲表現(xiàn)。前列腺血流灌注程度與其病理改變相關(guān),前列腺癌患者血流灌注明顯增高[6],彩色多普勒在約91%的腫瘤中可測及異常多普勒信號[7]。病灶區(qū)和周圍組織血流信號增加,血流雜亂粗短,甚至出現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺,高速度、高阻力血流或在同一區(qū)域檢出不同阻力血流。峰值血流速度(VSP)>15cm/s,RI>0.75診斷前列腺癌的敏感性和特異性較高。有報(bào)道[8]稱前列腺癌血供與其病理分化程度有關(guān),高分化者前列腺內(nèi)血供較少,內(nèi)外腺相當(dāng),呈星點(diǎn)狀、短棒狀,低分化者血供極豐富,血流信號集中,呈枝條狀或簇叢狀,中分化者介于高分化與低分化之間。岳林先等[9]也認(rèn)為當(dāng)外周帶血流增加,阻力指數(shù)≥0.75時(shí),對前列腺癌診斷價(jià)值明顯提高。能量多普勒對檢出腫瘤細(xì)小血管中血流具有更高的敏感性。是否存在穿透包膜的血管是評價(jià)前列腺癌包膜外擴(kuò)散的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

        2.2 超聲引導(dǎo)穿刺活檢 經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢具有準(zhǔn)備簡單、無需麻醉、準(zhǔn)確性好和并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn),是當(dāng)前確診前列腺癌的重要手段。對象為:(1)PSA>10μg/L。(2)PSA 4.0~10.0μg/L,且游離PSA/總PSA比值≤0.16或PSA密度>0.15。(3)直腸指檢捫及前列腺質(zhì)硬結(jié)節(jié)。(4)影像學(xué)檢查(超聲、CT、MRI)發(fā)現(xiàn)前列腺異常信號。6點(diǎn)穿刺是經(jīng)典穿刺方法,許多學(xué)者在此基礎(chǔ)上提出了8點(diǎn)、10點(diǎn)、11點(diǎn)、13點(diǎn)等擴(kuò)展穿刺法。梁磊等[10]對221例患者進(jìn)行24點(diǎn)穿刺,即于前列腺兩側(cè)葉的底、中、尖部3個(gè)層面上,在外周帶外、中、內(nèi)側(cè)各穿刺1針,外加移行區(qū)1針,一共24針,報(bào)道PSA<10.0μg/L的患者陽性率為32.3%,與國外報(bào)道的25% ~49%[11]相近,本研究表明,同是經(jīng)會(huì)陰入路,24針法與6針法的各種并發(fā)癥發(fā)生率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。文獻(xiàn)報(bào)道也顯示,增加穿刺點(diǎn),需進(jìn)一步治療的主要并發(fā)癥發(fā)生率并不增加,在無需特殊治療的次要并發(fā)癥中也僅血精發(fā)生率增加[12]。對于年齡較大的和不適合手術(shù)的患者來說,穿刺的目的僅僅是為了獲得診斷,應(yīng)該以最少的穿刺點(diǎn)數(shù)獲得診斷。因此,前列腺活檢最佳點(diǎn)數(shù)的選擇應(yīng)基于患者的年齡、前列腺的體積、健康狀況等因素,實(shí)施個(gè)體化原則。前列腺活檢的穿刺入路可分為經(jīng)直腸和經(jīng)會(huì)陰兩種,臨床上多采用直腸位點(diǎn),其安全、可靠,且并發(fā)癥少。但李穎等[13]發(fā)現(xiàn)。經(jīng)會(huì)陰穿刺活檢可以提高移行帶腫瘤的檢出率。因此,結(jié)合兩種穿刺方法,可提高前列腺癌系統(tǒng)性穿刺活檢的陽性率。

        3 超聲對前列腺癌的分期

        依據(jù)原發(fā)腫瘤(T)局部情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(N)及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移情況(M)對前列腺癌進(jìn)行全面系統(tǒng)的分期。

        3.1 原發(fā)腫瘤(T) (1)無法估測原發(fā)腫瘤;(2)沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù);(3)臨床檢查包括肛診及影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤,而病理檢查證實(shí)有癌,前列腺穿刺活檢證實(shí)為癌;(4)在切除的前列腺組織中病理檢查發(fā)現(xiàn)癌,癌的體積≤切除組織的5%;(5)在切除的前列腺組織中病理檢查發(fā)現(xiàn)癌,癌的體積>切除組織的5%;(6)臨床檢查均未發(fā)現(xiàn)癌,僅血清PSA增高;(7)腫瘤局限于前列腺內(nèi);(8)腫瘤侵犯前列腺一葉的1/2或更少;(9)腫瘤侵犯一葉的1/2以上,但僅限于一葉;(10)腫瘤侵犯前列腺的兩葉;(11)腫瘤穿透前列腺被膜向外延伸,可侵犯精囊;(12)腫瘤穿透一葉被膜向外延伸;(13)腫瘤穿透雙葉被膜向外延伸;(14)腫瘤穿透前列腺被膜侵犯精囊;(15)腫瘤侵犯除精囊外的其他臨近組織并與之固定;(16)腫瘤侵犯膀胱頸和/或外括約肌和/或直腸;腫瘤侵犯肛提肌和/或與盆壁固定。

        3.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(N) (1)依據(jù)目前的檢查結(jié)果無法估測區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況;(2)無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(3)有單個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其最大直徑≤2cm;(4)有單個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其最大直徑介于2~5cm,或有多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,最大徑<5cm;(5)有單個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其最大徑>5cm。

        3.3 遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移情況(M) (1)不能估測是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(2)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(3)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(4)有非區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移;(5)有骨轉(zhuǎn)移;(6)其他部位轉(zhuǎn)移。

        4 前列腺癌的超聲造影檢查

        超聲造影技術(shù)已廣泛應(yīng)用于腹部實(shí)質(zhì)臟器病變的診斷及鑒別診斷,是一種無創(chuàng)檢測病灶血管及其血流灌注的新方法,尤其是諧波技術(shù)、低機(jī)械指數(shù)下的實(shí)時(shí)超聲造影模式。能實(shí)時(shí)地觀察前列腺內(nèi)血流情況,與常規(guī)超聲檢查相比,具有清楚地顯示正常組織和腫瘤的血流狀況及灌注等優(yōu)勢。前列腺癌灰階超聲造影圖像表現(xiàn)為:內(nèi)外腺分界欠清,外腺邊界模糊,外腺內(nèi)或邊緣見短棒狀或斑片狀強(qiáng)信號;而前列腺增生則表現(xiàn)為內(nèi)外腺分界尚清,外腺邊緣較清晰。Halpern等[14]發(fā)現(xiàn),與灰階超聲對比,諧波超聲造影對周緣區(qū)前列腺癌病灶檢出的敏感性由原來的24%提高到48%。多家研究報(bào)道顯示超聲造影對引導(dǎo)前列腺穿刺活檢有一定幫助,可避免一些不必要的穿刺活檢,減少穿刺活檢針數(shù)。

        5 超聲檢測前列腺癌的進(jìn)展

        5.1 經(jīng)直腸三維超聲檢查 目前,經(jīng)直腸二維超聲已成為一種成熟有效的檢查方法,但是對前列腺立體結(jié)構(gòu)的顯示不夠理想,三維成像技術(shù)與其相結(jié)合,不但保留二維超聲成像所有信息,同時(shí)可以呈現(xiàn)非常形象直觀的三維立體圖像,為PCa的診斷提供了更為豐富的信息。經(jīng)直腸三維超聲檢查的圖像清晰、立體感強(qiáng)、直觀、透視性好,對正常前列腺、前列腺增生、前列腺癌、前列腺肉瘤等的診斷和鑒別診斷明顯優(yōu)于經(jīng)直腸二維超聲檢查。三維超聲成像包括三個(gè)基本步驟,即圖像的采集、三維圖像的重建和三維圖像的顯示并進(jìn)行定量測定。經(jīng)直腸前列腺三維超聲檢查旋轉(zhuǎn)觀察正常前列腺,可見腺體形態(tài)正常,各徑線在正常范圍內(nèi),包膜光滑、完整、質(zhì)地均勻,結(jié)構(gòu)清晰,分區(qū)明顯,平均體積為14.6~20.2cm3。前列腺增生者三維超聲檢查,所有患者前后徑均增大,平均體積擴(kuò)大5.2~8.7cm3,包膜增厚,不光滑,連續(xù)完整,移行帶增生。

        研究表明,83%前列腺癌為多發(fā),74%的癌灶位于周緣區(qū),15%的癌灶同時(shí)位于周緣區(qū)及移行區(qū),僅2%的癌灶只位于移行區(qū)[15],許萍等[16]應(yīng)用三維超聲將PCa的聲像圖分為三型:(1)單純結(jié)節(jié)型占28.9%,聲像圖表現(xiàn)為前列腺內(nèi)單個(gè)偏圓形低回聲病灶,邊界清晰,病灶相對較??;(2)結(jié)節(jié)浸潤型占55.3%,結(jié)節(jié)向周圍浸潤生長,邊界不清,形態(tài)欠規(guī)則,回聲欠均勻,以低回聲為主;(3)彌漫浸潤型占15.8%,前列腺內(nèi)沒有明顯結(jié)節(jié)病灶,整個(gè)前列腺極不均勻,正常內(nèi)外腺分界消失。

        近來不少研究者利用三維成像與其他超聲技術(shù)。如多普勒、超聲造影等相結(jié)合,旨在提高對前列腺癌的診斷準(zhǔn)確性。經(jīng)直腸三維彩色血管能量成像可立體、直觀、準(zhǔn)確地顯示腫瘤血管樹,且操作簡便,其所特有的空間信息可為前列腺結(jié)節(jié)的定性、定量分析提供可靠依據(jù)。對良、惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷具有重要意義。前列腺三維經(jīng)直腸超聲的特征性表現(xiàn):前列腺癌病灶及周圍區(qū)域血管增多、增粗、走行迂曲,部分聚集成團(tuán);良性病變血管分布均勻,分支較少,走行多平直。

        5.2 超聲彈性成像(TRTE) 彈性成像是反映組織質(zhì)地硬度的檢查方法,檢查時(shí)患者取左側(cè)臥位,先行常規(guī)經(jīng)直腸超聲多切面掃查,當(dāng)發(fā)現(xiàn)可疑區(qū)域時(shí),進(jìn)入彈性成像模式用雙幅顯示界面同時(shí)觀察灰階與彈性超聲成像圖,檢查者使用腔內(nèi)探頭對前列腺手動(dòng)平穩(wěn)施壓,通過壓力指數(shù)變化情況來調(diào)整施壓大小,使壓力指數(shù)控制在3~4,并獲取組織彈性圖及彈性應(yīng)變率比值(Strain ratio,SR),常用紅色、綠色、藍(lán)色分別表示質(zhì)軟、質(zhì)中、質(zhì)硬,與目前臨床常用的直腸指檢相比,超聲彈性成像檢查所反映的前列腺硬度更客觀,其結(jié)果不受檢查者經(jīng)驗(yàn)及腫瘤病灶位置的影響[17]。彈性成像引導(dǎo)下穿刺活檢術(shù)是一種可以減少穿刺針數(shù)的合理方法。Kapoor等[18]的研究發(fā)現(xiàn)TRTE引導(dǎo)下針對性穿刺活檢檢查特異性高達(dá)100%,張艷等[19]對145例患者研究表明TRTE診斷PCa的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為88.5%、70.8%、78.2%;而張旭等[20]統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),以SR3.6作為診斷切點(diǎn)值對于診斷PCa的敏感性和特異性分別為85.7%和67.7%。

        隨著醫(yī)療設(shè)備的改進(jìn)和醫(yī)生自身操作技術(shù)的提高,超聲已成為一種方便、安全、快捷的檢查途徑,可為臨床手術(shù)治療提供充分的術(shù)前資料及治療依據(jù)。此外,超聲在前列腺癌治療方面也有著重要的應(yīng)用,超聲作為輔助治療手段也愈來愈受到人們的關(guān)注。

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        前列腺癌的治療路徑
        前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療
        MTA1和XIAP的表達(dá)與前列腺癌轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系
        前列腺癌,這些蛛絲馬跡要重視
        前列腺癌治療與繼發(fā)性糖代謝紊亂的相關(guān)性
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