韓春霞 秦玉成 席彪 吳德峰 陳璇

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇鎮(zhèn)江212003

奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血療效分析

韓春霞 秦玉成 席彪 吳德峰 陳璇

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇鎮(zhèn)江212003

目的探討奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果。方法將180例非靜脈曲張性上消化道出血患者隨機分為四組：奧美拉唑組，單用奧美拉唑治療；埃索美拉唑組，單用埃索美拉唑治療；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，使用奧美拉唑和奧曲肽治療，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，使用埃索美拉唑和奧曲肽治療，分別觀察每組患者臨床治療效果，止血時間和不良反應。結(jié)果埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率為97.8%高于其他三組，P＜0.05;平均止血時間為（28.6± 5.2）h，比其他三組平均止血時間短，P＜0.05;且無不良反應。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的臨床療效顯著，止血時間短，無不良反應值得臨床推廣使用。

非靜脈曲張性上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑；埃索美拉唑

急性非靜脈曲張性上消化道出血是臨床常見的危重癥狀，其主要病因由于食管、胃和十二指腸等部位潰瘍或腫瘤等病變引起的出血，主要臨床表現(xiàn)為嘔血和（或）黑便。導致出血的原因主要是由于上消化道酸環(huán)境對正常止血機制的破壞，因此抑酸藥物對止血具有重要促進作用、可以減少出血[1]。以往臨床上主要將質(zhì)子泵抑制劑（proton-pump?inhibitors，PPI)奧美拉唑作為治療的首選藥物[2]。先前的臨床試驗顯示埃索美拉唑較其它質(zhì)子泵抑制劑具有更強更持久的24 h胃酸抑制作用[3]。本研究我們通過將這兩種質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑和埃索美拉唑）單用或與奧曲肽聯(lián)合使用，對患者72 h止血療效進行觀察和評價，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化內(nèi)科從2009年1月—2013年6月收治的180例非靜脈曲張性上消化道出血患者作為研究對象，其中男性122例，女性58例，年齡22～80歲，平均(52.4±7.5)歲，所有患者均經(jīng)過內(nèi)鏡證實系上消化道出血。排除標準：①需排除以下原因引起的上消化性出血:胃泌素瘤、食管胃底靜脈曲張破裂出血、Mallory Weiss綜合征、胃腸吻合術(shù)后和膽道疾病以及其他不明原因上消化道出血；②生命體征不平穩(wěn)(24 h內(nèi)需輸血800 mL或輸血總量大于600 mL而收縮壓仍＜80 mmHg或脈搏＞120次/min)；③內(nèi)鏡下見活動性滲血或噴射樣出血需經(jīng)內(nèi)鏡下緊急止血或外科手術(shù)者；④過去6個月內(nèi)出現(xiàn)明顯嚴重或惡性疾病征兆，比如異常體重減輕、黃疸等；⑤患有嚴重的心、肺、腎、肝等疾病或其它影響研究評估的疾??；⑥凝血功能障礙者:實驗室檢查示血小板＜100x10/L、APTT大于正常值上限1.5倍，或小劑量肝素治療者。入選180例患者中，胃多發(fā)性潰瘍出血73例,十二指腸球部潰瘍出血45例,應激性消化性潰瘍出血7例,復合性潰瘍大出血21例，因其他疾病長期服用激素治療致胃粘膜病變出血16例，上消化道腫瘤出血18例。實驗隨機分成四組:奧美拉唑組、埃索美拉唑組、奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組和埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，每組45例。四組臨床資料在性別和病種等方面比較均沒有統(tǒng)計學差異，P＞0.05。本次研究中所使用藥物均以相同的濃度與劑量進行靜脈滴注或推注，各組患者依從性良好。如表1。

1.2 治療方法

奧美拉唑組：單用奧美拉唑治療，40 mg奧美拉唑加入到100mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注，間隔12 h一次，一共持續(xù)5 d；埃索美拉唑組：單用埃索美拉唑治療，40 mg埃索美拉唑加入到100 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注，間隔12 h一次，一共持續(xù)5 d；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組：使用40 mg奧美拉唑靜脈滴注的同時用0.2 mg奧曲肽（瑞士諾華視康公司）加入50 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中緩慢靜脈推注，間隔8 h一次，連續(xù)推注6次；埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組：使用40 mg奧美拉唑靜脈滴注的同時用0.2 mg奧曲肽加入50 mL濃度為0.9%氯化鈉注射液中緩慢靜脈推注，間隔8 h一次，連續(xù)推注6次。四組均予以常規(guī)補液和對癥治療，若有病情嚴重者，有輸血指征的及時給予適量輸血。

1.3 觀察指標

①心率、血壓及血紅蛋白等保持平穩(wěn)，不下降；②嘔血停止、大便轉(zhuǎn)黃或大便隱血試驗為陰性；③胃管內(nèi)無血性引流液或胃鏡檢查證實出血終止。出現(xiàn)以上三種情形其中任何一種即可認定為出血終止。

1.4 療效評定

24 h內(nèi)止血且無再出血現(xiàn)象為顯效；24～72 h止血且無再出血現(xiàn)象為有效；72 h后出血仍未停止為無效。對無效的患者改用其他治療措施，包括外科手術(shù)或內(nèi)鏡下止血治療。

1.5 統(tǒng)計學方法

本研究采用SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 四組非靜脈曲張性上消化道出血患者基本臨床資[n（%）]

表2 四組非靜脈曲張性上消化道出血患者療效比較[n（%）]

2 結(jié)果

2.1 四組治療有效率比較

220例患者總顯效率為88.6%,奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組和埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率高于總顯效率,兩兩比較，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組治療有效率高于奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組，奧美拉唑組和埃索美拉唑組,P＜0.05；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組高于奧美拉唑組和埃索美拉唑組，P＜0.05。如表2。

2.2 止血時間比較

四組患者止血時間進行比較，奧美拉唑組平均止血時間為（56.3± 4.2）h；埃索美拉唑組平均止血時間為（53.8±5.0）h；奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組平均止血時間為（42.7±3.9）h；埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組平均止血時間為（28.6±5.2）h，該組平均止血時間較其余三組低，P＜0.05，差別具有統(tǒng)計學意義。

2.3 藥物不良反應

本研究中共發(fā)生不良反應12例，其中惡心7例，奧美拉唑組5例，埃索美拉唑組2例；腹脹5例：奧美拉唑組2例，埃索美拉唑組1例，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組2例。

3 討論

急性非靜脈曲張性上消化道出血常見于潰瘍、急性胃粘膜病變和腫瘤等引起的出血。眾所周知，由血小板聚集及凝血功能所誘導的止血作用需在pH值大于6.0時才能發(fā)揮，如果胃內(nèi)環(huán)境pH值小于5.0時，新形成的凝血塊會迅速消化，另外保持胃內(nèi)高pH值可降低粘膜中纖維蛋白溶解性,進而穩(wěn)定血凝塊,達到止血目的[4]。因此目前臨床一般采用的治療策略是常規(guī)給予質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑通過選擇性和非競爭性抑制胃內(nèi)壁細胞膜上的質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶,從而抑制胃酸的分泌,保持胃內(nèi)高pH值環(huán)境，并可降低粘膜中纖維蛋白溶解性,穩(wěn)定血凝塊，從而達到止血目的[5-6]。奧曲肽作為人工合成的生長抑素八肽衍生物，可以直接專一作用于血管平滑肌，通過減少血流量，抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶分泌，從而減輕了這些物質(zhì)對胃和十二指腸黏膜的侵害，保護黏膜屏障，同時促進損傷的黏膜上皮細胞修復使其恢復高效抑制胃酸以及胃蛋白酶分泌的功能。我們在研究中發(fā)現(xiàn)對急性非靜脈曲張性上消化道出血患者聯(lián)合應用奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑的止血效果明顯優(yōu)于單用質(zhì)子泵抑制劑，四組之中埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組止血有效率為97.8%，止血時間（28.6±5.2）h，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組止血有效率91.1%，止血時間（42.7±3.9）h，雖然止血效果不如埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽但與單用奧美拉唑或埃索美拉唑相比療效更佳，奧美拉唑組止血有效率為75.6%，止血時間（56.3±4.2）h；埃索美拉唑組止血有效率為80.0%，止血時間（53.8±5.0）h，這提示奧曲肽可提高埃索美拉唑或奧美拉唑的治療效果，這可能是由于其可降低食管靜脈的血流量并抑制胃酸的合成和釋放，起到較好的保護消化道黏膜和促進傷口愈合的效果。另外，研究表明奧曲肽對正常人基礎血清胃泌素的抑制率為40%，與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合使用可更有效確保胃內(nèi)持續(xù)高pH值[7-8]。使用奧曲肽后的不良反應發(fā)生率較低也是聯(lián)合方案的又一個優(yōu)點，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽組無不良反應病例，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽組2例，奧美拉唑組7例，埃索美拉唑3例，主要原因可能是奧曲肽顯效時間快，減少了藥物的應用，繼而降低不良反應發(fā)生。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，實驗中埃索美拉唑具有更強的抑酸效果，且副作用很少，與之前的報道一致[9]。因此，埃索美拉唑與奧曲肽聯(lián)合應用治療急性非靜脈曲張性上消化道出血具有療效好，止血快等優(yōu)點，比單用抑酸藥副作用小，值得臨床推廣應用。

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1672-5654（2014）11（b）-0134-02

2014-08-25）

韓春霞（1979-），女，漢族，江蘇揚州人，本科，主治醫(yī)師，江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院消化內(nèi)科，研究方向：消化道疾病。