劉金玲

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000）

丙戊酸對(duì)女性癲癇患者體重及體質(zhì)量指數(shù)的影響

劉金玲

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000）

目的 探討丙戊酸對(duì)女性癲癇患者體重、體質(zhì)量指數(shù)的影響。方法 對(duì)30例女性癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片治療≥1年。起始劑量0.25 g，2次/d。服藥后無(wú)發(fā)作，維持原服藥劑量繼續(xù)治療；若仍有發(fā)作，則增加劑量直至無(wú)發(fā)作，最大劑量≤30 mg/(kg?d)。比較服藥前與服藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比有無(wú)顯著差異。結(jié)果 30例患者于服藥前及服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月腰圍、臀圍持續(xù)性增加，腰臀比無(wú)明顯變化。服藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月體質(zhì)量指數(shù)分別與服藥前進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。結(jié)論 丙戊酸治療引起癲癇患者的體重增加，但體機(jī)制仍不完全清楚，還需要更深遠(yuǎn)的研究。

丙戊酸；女性；體重；影響

丙戊酸（VPA）是一種結(jié)構(gòu)上與其他抗癲癇藥物不同的支鏈脂肪酸，對(duì)全身性發(fā)作和部分發(fā)作均有效[1]。長(zhǎng)期應(yīng)用，具有療效肯定、安全性高的特點(diǎn)。然而仍有一些不良反應(yīng)如體重增加，需引起我們的重視。體重增加則可導(dǎo)致肥胖，肥胖作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，導(dǎo)致多個(gè)器官功能異常。然而關(guān)于丙戊酸治療過(guò)程中引起的體重增加的機(jī)制很少有報(bào)道。雖然目前也有一些前瞻性的研究，但多針對(duì)兒童[2]。我們對(duì)單獨(dú)服用丙戊酸治療≥1年的青春期后女性癲癇患者進(jìn)行了觀察研究，以了解其與體重的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集南陽(yáng)醫(yī)專第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年9月—2013年9月就診的30例女性癲癇患者。30例女性癲癇患者均已通過(guò)臨床表現(xiàn)和腦電圖確診，服用丙戊酸鎂緩釋片≥1年，既往未服用過(guò)其他抗癲癇藥物、避孕藥及其他影響內(nèi)分泌的藥物，無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜25 kg/m2，能夠定期隨診。年齡16～48歲，平均年齡27歲。

1.2 研究方法 對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的患者予丙戊酸鎂緩釋片：起始劑量0.25 g，2次/d。如無(wú)發(fā)作，維持原劑量服用；如仍有發(fā)作，則增加劑量直至無(wú)發(fā)作。最大劑量≤30 mg/(kg?d)。于服藥前以及服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月分別觀察腰圍、臀圍、腰臀比、身高、體重的變化，并計(jì)算出BMI。比較服藥前與服藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的體質(zhì)量指數(shù)有無(wú)差異。每次均使用同一臺(tái)體重計(jì)、同一軟尺，由同一人測(cè)量腰圍、臀圍、身高和體重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

30例患者于服藥前及服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月腰圍、臀圍持續(xù)性增加，腰臀比無(wú)明顯變化。見(jiàn)表1。30例患者中，3個(gè)月時(shí)，有21例（占70.0%）體重增加，7例（占23.3%）體重增加≥4 kg，5例（占16.7%）BMI≥25 kg/m2；6個(gè)月時(shí)，有22例（占73.3%）體重增加，1例（占33.3%）體重增加≥4 kg，6例（占20%）BMI≥25 kg/m2；12個(gè)月時(shí)，有23例（占76.7%）體重增加，15例（占50.0%）體重增加≥4 kg，8例（占26.7%）BMI≥25 kg/m2。服藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月BMI分別與服藥前進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.58、5.61、9.04，P＜0.01）。

3 討論

肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過(guò)厚，是體內(nèi)脂肪尤其是甘油三酯積聚過(guò)多而導(dǎo)致的一種狀態(tài)，肥胖不僅影響美觀，還對(duì)健康有一定危害。在抗癲癇藥物中，VPA導(dǎo)致的體重增加最為明顯[3]。國(guó)外學(xué)者報(bào)道，服用VPA的癲癇患者中，15%～70%的患者體重增加，部分≥4 kg。在我們對(duì)30例女性癲癇患者的研究中發(fā)現(xiàn)，15例（50%）體重增加≥4 kg，與國(guó)外學(xué)者的報(bào)道基本一致。服藥3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的腰圍、臀圍均較服藥前增加，但腰臀比無(wú)明顯差異，說(shuō)明脂肪堆積在腹部、臀部較明顯。

表1 VPA治療前與治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)變化

VPA誘導(dǎo)肥胖的病理機(jī)制尚未清楚。我們認(rèn)為癲癇患者服用VPA后體重增加的原因可能與以下因素有關(guān)。

3.1 VPA對(duì)下丘腦的作用 支持這項(xiàng)假說(shuō)的研究顯示，VPA治療的癲癇患者食欲增加，并喜歡用碳酸飲料解渴，這些行為能夠刺激下丘腦活動(dòng)[4]。再者，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示VPA能夠引起下丘腦功能紊亂。尤其是一項(xiàng)體外研究顯示，VPA能夠通過(guò)下丘腦釋放出皮質(zhì)激素來(lái)穩(wěn)定情緒[5]。最近一項(xiàng)研究顯示，WISTAR雌鼠應(yīng)用VPA治療使下丘腦-垂體-性腺軸改變，下丘腦產(chǎn)生出性腺激素。盡管這個(gè)理論可以解釋體重增加與一些增加氨基丁酸的藥物相關(guān)，如VPA和加巴噴丁，這并不是唯一的機(jī)制。一些促進(jìn)氨基丁酸的抗癲癇藥物，并不能增加體重。

3.2 VPA介導(dǎo)的高瘦素血癥、瘦素抵抗和胰島素抵抗 瘦素是通過(guò)能夠刺激進(jìn)食和減少熱量的神經(jīng)肽Y來(lái)調(diào)節(jié)體重的標(biāo)志因素。血清瘦素水平和BMI、身體脂肪量密切相關(guān)[6]。

3.3 VPA和脂聯(lián)素之間的相互作用 脂聯(lián)素是源于脂肪細(xì)胞中對(duì)于胰島素濃度和葡萄糖的平衡有重要調(diào)節(jié)作用的一種蛋白，是脂聯(lián)素基因表達(dá)的富含脂肪組織的蛋白。一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，VPA和脂聯(lián)素之間可能有相互作用。

3.4 血糖的降低 血糖降低后可能刺激食欲，引起食欲的增加，從而導(dǎo)致體重增加[7]。

3.5 VPA抑制脂肪酸的代謝 VPA能抑制脂肪酸代謝，使脂肪儲(chǔ)存增加[8]。

3.6 遺傳因素 遺傳因素可能是引起服用VPA的癲癇患者體重改變的一個(gè)原因。一項(xiàng)關(guān)于但單卵雙生雙胞胎服用VPA的實(shí)驗(yàn)支持這項(xiàng)假說(shuō)。同時(shí)有報(bào)道指出，起始體重高的患者比起始體重低的患者更容易引起肥胖。

綜上所述，很多研究發(fā)現(xiàn)，VPA能引起的體重增加，然而其機(jī)制還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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1672-7185（2014）02-0049-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.02.025

2013-11-11）

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