郭代紅，陳 超，馬 亮，雍曉蘭，張 梅，付桂英，夏培元，文愛(ài)東，朱 曼，徐元杰（.解放軍ADR監(jiān)測(cè)

·不良反應(yīng)調(diào)查·

5所醫(yī)院住院患者ADE警示系統(tǒng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)

郭代紅1，陳 超1，馬 亮1，雍曉蘭2，張 梅3，付桂英4，夏培元5，文愛(ài)東6，朱 曼1，徐元杰1（1.解放軍ADR監(jiān)測(cè)

中心暨解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853；2.成都軍區(qū)成都總醫(yī)院，四川 成都 610083；3.北京軍區(qū)總醫(yī)院，北京 100700；4.解放軍307醫(yī)院，北京 100071；5.第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院，重慶 400038；6.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安 710033）

目的：開(kāi)展重點(diǎn)品種重點(diǎn)事件的多中心主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究，探討軍隊(duì)醫(yī)院開(kāi)展ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)、自動(dòng)警示與評(píng)估工作的特點(diǎn)、規(guī)律和相關(guān)因素，深化藥品安全監(jiān)測(cè)技術(shù)。方法：由經(jīng)過(guò)集中培訓(xùn)的高年資臨床藥師，收集2014年1 – 6月期間5所擴(kuò)大試點(diǎn)醫(yī)院運(yùn)行 “住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)”的預(yù)警數(shù)據(jù)，逐例分析確定ADE陽(yáng)性案例，統(tǒng)一匯總并分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：四種ADE（肝功能異常、腎功能異常、貧血、血小板減少）自動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為（78.93±24.97）%、（46.45±32.81）%、（46.00±36.47）%、（41.27±31.14）%。由于案例排除率過(guò)高，未涵蓋多數(shù)用藥患者，相應(yīng)的ADE發(fā)生率也高。研究者主動(dòng)試行了22對(duì)拓展品種監(jiān)測(cè)，主要為多個(gè)品種對(duì)1個(gè)ADE、也有1個(gè)品種對(duì)多個(gè)ADE，拓展品種的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值普遍高于常規(guī)品種。結(jié)論：該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了“實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)”和“預(yù)防為主”的藥品風(fēng)險(xiǎn)控制模式；為大數(shù)據(jù)時(shí)代有效防范臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)、減少ADE損害提供新的思路；為臨床藥師針對(duì)性開(kāi)展重點(diǎn)品種主動(dòng)監(jiān)測(cè)提供高效實(shí)用的技術(shù)支撐工具。

藥品不良事件；主動(dòng)監(jiān)測(cè)；自動(dòng)預(yù)警；重點(diǎn)監(jiān)測(cè)

自發(fā)報(bào)告藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）成為常規(guī)工作后，如何按照新版《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》要求，更加有針對(duì)性的開(kāi)展重點(diǎn)品種主動(dòng)監(jiān)測(cè)，是進(jìn)一步提升用藥安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與防范工作質(zhì)量的關(guān)鍵所在。近年來(lái)全軍ADR監(jiān)測(cè)中心深化藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的自動(dòng)監(jiān)測(cè)技術(shù)，自主研發(fā)“住院患者ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)”[1]，并在解放軍總醫(yī)院使用經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行多中心推廣試用，獲得高效支撐臨床藥師工作的效果。來(lái)自5所擴(kuò)大試點(diǎn)醫(yī)院的試用情況及相關(guān)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，為該系統(tǒng)的繼續(xù)完善與推廣提供了樂(lè)觀前景，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

本研究統(tǒng)一采用解放軍ADR監(jiān)測(cè)中心自主研發(fā)的“住院患者ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)”；也是在前期解放軍總醫(yī)院試用完善的基礎(chǔ)上[2-5]，進(jìn)一步開(kāi)展的多中心推廣試用項(xiàng)目。研究人員均為經(jīng)過(guò)集中培訓(xùn)的資深臨床藥師，現(xiàn)場(chǎng)安裝系統(tǒng)后，按期開(kāi)展數(shù)據(jù)提取、案例分析并提交報(bào)告；共計(jì)5所醫(yī)院全程參加，分別是成都軍區(qū)總醫(yī)院、北京軍區(qū)總醫(yī)院、解放軍307醫(yī)院、三軍大西南醫(yī)院、四軍大西京醫(yī)院（簡(jiǎn)稱(chēng)成總、北總、307、西南、西京）。

本項(xiàng)目采用真實(shí)世界研究方法，追蹤提取納入擴(kuò)大試點(diǎn)5所醫(yī)院的軍衛(wèi)一號(hào)HIS中，2014年1月1日至6月30日期間，通過(guò)“住院患者ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)”自動(dòng)監(jiān)測(cè)篩選具有ADE預(yù)警信號(hào)的案例，由專(zhuān)科臨床藥師逐一查閱病歷進(jìn)行分析，計(jì)算關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果陽(yáng)性率，并對(duì)本系統(tǒng)的應(yīng)用進(jìn)行評(píng)價(jià)。

納入自動(dòng)監(jiān)測(cè)的ADE種類(lèi)為“血小板減少”、“貧血”、“肝損傷”、“腎損傷”；相對(duì)應(yīng)的四個(gè)關(guān)聯(lián)品種“利奈唑胺”、“吉西他濱”、“阿托伐他汀鈣”、“萬(wàn)古霉素”為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)規(guī)定品種。同時(shí)鼓勵(lì)各試點(diǎn)醫(yī)院臨床藥師充分利用本系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，結(jié)合各自用藥特點(diǎn)自行篩選拓展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種。

報(bào)告分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告體系一致。數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理采用Excel系統(tǒng)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)量資料以（樣本均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

2 結(jié)果

2.1 規(guī)定品種自動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)相關(guān)數(shù)據(jù)

利奈唑胺致血小板減少、吉西他濱致貧血、阿托伐他汀鈣致肝功能異常、萬(wàn)古霉素致腎功能異常的主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總詳見(jiàn)表1 ～ 4。

2.2 拓展品種自動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)相關(guān)數(shù)據(jù)

參加擴(kuò)大試點(diǎn)研究的臨床藥師，在按要求開(kāi)展規(guī)定品種監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)上，還結(jié)合各單位用藥情況自行選擇重點(diǎn)品種進(jìn)行拓展監(jiān)測(cè)。有4所醫(yī)院試行了22對(duì)拓展品種的監(jiān)測(cè)工作，以多個(gè)品種對(duì)1個(gè)ADE為主，也有1個(gè)品種對(duì)多個(gè)ADE，監(jiān)測(cè)的結(jié)果各不相同，但總體上陽(yáng)性預(yù)測(cè)率高于規(guī)定品種。

多個(gè)品種的肝功能異常、腎功能異常、血小板減少、貧血ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果詳見(jiàn)表5 ～ 8。單藥吉西他濱的多ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果見(jiàn)表9。

表1 利奈唑胺致血小板減少的主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 1 Active monitoring data summary of linezolidassociated thrombocytopenia

表2 吉西他濱致貧血的主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 2 Active monitoring data summary of gemcitabineassociated anemia

表3 阿托伐他汀鈣致肝功能異常的主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 3 Active monitoring data summary of atorvastatin calcium-associated abnormal liver function

表4 萬(wàn)古霉素致腎功能異常的主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 4 Active monitoring data summary of vancomycinassociated abnormal renal function

2.3 四個(gè)ADE模塊的主動(dòng)監(jiān)測(cè)陽(yáng)性率比較

根據(jù)表5 ～ 8中各醫(yī)院主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以肝功能異常模塊最高，為（78.93±24.97）%，隨后依次為腎功能異常模塊（46.45±32.81）%，血紅蛋白減少模塊（46.00±36.47）%，血小板減少模塊（41.27±31.14）%。病例排除率以貧血模塊最高為98.13%，肝功能異常模塊為97.84%，腎功能異常模塊為85.00%，血小板減少模塊為84.18%。

表5 多個(gè)品種的肝功能異常ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 5 Active monitoring data summary of ADE on abnormal liver function induced by multiple varieties of drugs

表6 多個(gè)品種的腎功能異常ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 6 Active monitoring data summary of ADE on abnormal renal function induced by multiple varieties of drugs

表7 多個(gè)品種的血小板減少ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 7 Active monitoring data summary of ADE on thrombocytopenia induced by multiple varieties of drugs

3 討論

3.1 自動(dòng)化監(jiān)測(cè)預(yù)警功能切實(shí)提升臨床藥師工作效率

因多種因素制約，近年來(lái)雖然專(zhuān)科臨床藥師的藥學(xué)服務(wù)技能日趨提升，但數(shù)量短缺非常嚴(yán)重[6]，只能針對(duì)部分重點(diǎn)患者開(kāi)展藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作；因此借助信息化手段為臨床藥師提供高效率的技術(shù)支撐工具，減少繁瑣低效的人力浪費(fèi)極為必要。本項(xiàng)多中心擴(kuò)大試用研究的順利實(shí)施，一方面是基于軍隊(duì)醫(yī)院良好的統(tǒng)一信息平臺(tái)運(yùn)行環(huán)境[7-8]；另一方面是本系統(tǒng)針對(duì)ADE開(kāi)展的主動(dòng)監(jiān)測(cè)和預(yù)警評(píng)估中，提供的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)自動(dòng)識(shí)別、評(píng)估警示、高危篩選、自訂制改進(jìn)等實(shí)用功能，真正實(shí)現(xiàn)了“實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)”、“預(yù)防為主”模式，提供了監(jiān)測(cè)資源成本效率的最大化[1]。當(dāng)然，本系統(tǒng)用于HIS中大數(shù)據(jù)的自動(dòng)監(jiān)測(cè)，盡管顯著提升工作效率，終歸還是輔助性工具，必須由專(zhuān)業(yè)人員對(duì)預(yù)警案例作逐一分析、評(píng)價(jià)，必要時(shí)用藥干預(yù)，方能彰顯藥師的專(zhuān)業(yè)水準(zhǔn)。參加擴(kuò)大試點(diǎn)的研究人員均為資深臨床藥師，對(duì)本系統(tǒng)的效能表現(xiàn)出充分肯定和使用興趣。不僅按要求完成了規(guī)定品種的監(jiān)測(cè)，還結(jié)合各單位用藥情況主動(dòng)開(kāi)展了多藥對(duì)一ADE、一藥對(duì)多ADE的拓展監(jiān)測(cè)。相關(guān)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證本系統(tǒng)不僅是開(kāi)展藥學(xué)監(jiān)護(hù)的實(shí)用技術(shù)工具，也能使現(xiàn)行自發(fā)報(bào)告模式的不足得到彌補(bǔ)。

表8 多個(gè)品種的貧血ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 8 Active monitoring data summary of ADE on anemia induced by multiple varieties of drugs

表9 單藥吉西他濱的多ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總Tab 9 Active monitoring data summary of multiple ADEs induced by gemcitabine

3.2 規(guī)定品種的主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

匯總數(shù)據(jù)顯示，利奈唑胺致血小板減少、萬(wàn)古霉素致腎功能異常發(fā)生率處于文獻(xiàn)或說(shuō)明書(shū)記載的發(fā)生率范圍之內(nèi)，吉西他濱致貧血低于文獻(xiàn)報(bào)道，阿托伐他汀鈣致肝功能異常的發(fā)生率高于說(shuō)明書(shū)記載。與解放軍總醫(yī)院試運(yùn)行階段常規(guī)品種相關(guān)數(shù)據(jù)[2-5]比較，除萬(wàn)古霉素導(dǎo)致腎損害發(fā)生率略高外，其余品種的發(fā)生率及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均有不同程度下降。分析其原因，可能與各醫(yī)院用藥人群的高風(fēng)險(xiǎn)因素差異、使用控制條件導(dǎo)致用藥時(shí)間差異以及陽(yáng)性病例評(píng)估中存在的主觀差異相關(guān)。此外本系統(tǒng)開(kāi)發(fā)時(shí)本著為臨床藥師開(kāi)展重點(diǎn)品種、重點(diǎn)ADR的監(jiān)測(cè)與預(yù)警提供高效率工具的初衷，考慮在設(shè)計(jì)中需要保證較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，因而需要排除存在疾病/并用藥品混雜因素的病例；但若用藥人群差異大，就有可能造成排除病例過(guò)多，導(dǎo)致各單位監(jiān)測(cè)結(jié)果之間的差異較大。使用中還有些品種雖有大量用藥病例但被全排除，多數(shù)是因入院前即使用該藥而被系統(tǒng)認(rèn)定無(wú)用藥前指標(biāo)被排除，通過(guò)重新設(shè)定規(guī)則即可得到解決。

3.3 拓展品種的主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

共有4所醫(yī)院各自在常規(guī)品種試用基礎(chǔ)上，成功的獲得了22對(duì)拓展品種的主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作，主要為多個(gè)品種對(duì)1個(gè)ADE，也有1個(gè)品種對(duì)多個(gè)ADE。從匯總數(shù)據(jù)來(lái)看，拓展品種比常規(guī)品種的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值普遍偏高，22個(gè)品種當(dāng)中，有12種（54.55%）的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率在50.00%以上。究其原因，拓展品種均為各試點(diǎn)醫(yī)院臨床藥師根據(jù)本單位的用藥情況與監(jiān)測(cè)經(jīng)驗(yàn)選定的品種，較之規(guī)定品種更具風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的針對(duì)性。而各試點(diǎn)單位主動(dòng)進(jìn)行的拓展品種監(jiān)測(cè)及其成功開(kāi)展，顯示本系統(tǒng)對(duì)于臨床藥師開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、推動(dòng)合理用藥工作，可行性強(qiáng)、適用范圍廣，具有切實(shí)幫助。此外，本系統(tǒng)目前可選ADE模塊尚少，只有4個(gè)，今后將盡快納入更多模塊、搭建綜合用藥風(fēng)險(xiǎn)防控平臺(tái)。

3.4 模塊評(píng)價(jià)

利用本系統(tǒng)開(kāi)展的主動(dòng)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以肝功能異常模塊最高，為（78.93±24.97）%，隨后依次為腎功能異常模塊，為（46.45±32.81）%，血紅蛋白減少模塊，為（46.00±36.47）%，血小板減少模塊，為（41.27±31.14）%。但案例的高排除率表現(xiàn)如血紅蛋白減少模塊98.13%，肝功能異常模塊97.84%，腎功能異常模塊85.00%，血小板減少模塊84.18%以及ADE發(fā)生率顯著高于說(shuō)明書(shū)描述現(xiàn)象，需考慮因分母未涵蓋所有用藥患者，不可參照為真實(shí)的反映數(shù)據(jù)。在試用期間要求使用統(tǒng)一的排除指標(biāo)，但系統(tǒng)設(shè)置有排除指標(biāo)的組合選擇授權(quán)，用戶今后自行使用時(shí)，可以根據(jù)主動(dòng)監(jiān)測(cè)的具體目標(biāo)要求進(jìn)行調(diào)整。

4 結(jié)論

“住院患者ADE主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)”的擴(kuò)大推廣應(yīng)用效果表明，采用信息化手段自動(dòng)監(jiān)測(cè)、預(yù)警、評(píng)估臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，能夠較好的彌補(bǔ)現(xiàn)行自發(fā)報(bào)告模式的不足，實(shí)現(xiàn)“實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)”和“預(yù)防為主”的ADE控制模式；為大數(shù)據(jù)時(shí)代有效防范用藥風(fēng)險(xiǎn)、搭建臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)防控平臺(tái)、減少ADE損害提供了新的應(yīng)用型研發(fā)思路，同時(shí)也為臨床藥師結(jié)合藥學(xué)監(jiān)護(hù)實(shí)際需要、針對(duì)性開(kāi)展重點(diǎn)品種主動(dòng)監(jiān)測(cè)提供了高效實(shí)用的技術(shù)支撐工具。今后應(yīng)繼續(xù)拓展系統(tǒng)中的ADE種類(lèi)，積累更多的使用經(jīng)驗(yàn)。

[1]陳超，郭代紅，薛萬(wàn)國(guó)，等.住院患者藥品不良事件主動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估警示系統(tǒng)的研發(fā)[J].中國(guó)藥物警戒，2013，10（7）：411-414，418.

[2]朱曼，陳超，郭代紅，等.萬(wàn)古霉素相關(guān)腎毒性的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：26-28.

[3]陳超，郭代紅，王東曉，等.利奈唑胺相關(guān)性血小板減少的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：22-25.

[4]裴斐，陳超，郭代紅，等.阿托伐他汀致轉(zhuǎn)氨酶異常升高的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：31-33.

[5]王偉蘭，陳超，郭代紅，等.吉西他濱相關(guān)性貧血的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（1）：29-30.

[6]魏艷紅，邵宏，聶小燕，等.我國(guó)臨床藥師工作現(xiàn)狀與分析[J].中國(guó)新藥雜志，2011，20（9）：844-848.

[7]史濤，朱詩(shī)塔.醫(yī)院藥品不良反應(yīng)計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè)技術(shù)的發(fā)展概況[J].中國(guó)藥房，2010，21（37）：3546-3547.

[8]黎羅新，徐曉菲，項(xiàng)俊，等.“軍衛(wèi)一號(hào)”管理系統(tǒng)研究與應(yīng)用體會(huì)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（1）：114-115.

Analysis and evaluation of the active monitoring data from fi ve hospitals by ADE warning systems for hospitalized patients

GUO Dai-hong1, CHEN Chao1, MA Liang1, YONG Xiao-lan2, ZHANG Mei3, FU Gui-ying4, XIA Pei-yuan5, WEN Ai-dong6, ZHU Man1, XU Yuan-jie1(1. The PLA Adverse Drug Reaction Monitoring Center & Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. General Hospital of Chengdu Military Command of PLA, Chengdu 610083, China; 3. General Hospital of Beijing Military Command, Beijing 100700, China; 4. The 307th Hospital of PLA, Beijing 100071, China; 5. Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China; 6. Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)

Objective:Active monitoring of key categories of medicine and important event were conducted in multicenter military medical institutions. Characteristics of active monitoring, regularity and related factors about the ADE active monitoring were evaluated to improve technology for drug safety monitoring.Methods:The trained senior clinical pharmacists from fi ve pilot hospitals collected the warning data through ADE active monitoring and assessment warning systems for hospitalized patients from January to June in 2014. ADE positive cases were analyzed, classi fi ed and summarized.Results:The active monitoring positive predictive values of the four ADEs (liver damage, kidney damage, anemia, thrombocytopenia) were (78.93 ± 24.97)%, (46.45 ± 32.81)%, (46.00 ± 36.47)%, (41.27 ± 31.14)%, respectively. Because the case ruled out rate was too high and could not cover the majority of patients with medication, the rate of ADE was correspondingly high. The researchers actively monitored twenty-two pairs of expand drugs, mainly multiple drugs correspond to the one ADE, and also the one drug corresponds to multiple ADEs. The result showed that positive predictive value of expand drugs was generally higher than that of conventional drugs.Conclusion:The system has realized the "real-time monitoring" and "prevention fi rst" drug risk control mode, which provides new methods for effective prevention of clinical medicine risk and reducing ADE damage in the age of big data. As a practical tool, this system can help clinical pharmacist to actively monitor key categories of medicine more ef fi ciently.

Adverse drug event; Active monitoring; Automatic warning; Intensive monitoring

R969.3

A

1672 – 8157(2014)06 – 0368 – 04

2014-08-01

2014-10-08）

2014年度全軍后勤科研重點(diǎn)項(xiàng)目：軍隊(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)防控技術(shù)與支撐平臺(tái)的研究

郭代紅，女，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，主要從事臨床藥學(xué)及藥事管理工作。E-mail：guodh301@163.com