蔣艷艷，聶志余，李云霞

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200065)

隨著人類生活水平的提供、醫(yī)療衛(wèi)生的發(fā)展，世界人口老齡化的加速，老年性癡呆的患病率也日益上升，成為西方發(fā)達(dá)國(guó)家繼心臟病、癌癥、腦卒中后的第四位死因，并已引起人們的關(guān)注［1］。輕度認(rèn)知功能損害(mild cognitive impairment，MCI)是癡呆的早期階段，介于正常老化和癡呆之間的一種過(guò)渡階段，可視為 Alzheimer病(Alzheimer's disease，AD)的高危因素。目前，國(guó)內(nèi)外沒(méi)有對(duì)AD的有效治療手段，為研究癡呆的臨床演變過(guò)程，提高對(duì)AD的早期診斷率，爭(zhēng)取AD早期干預(yù)時(shí)間，故積極對(duì)MCI這一特殊階段人群進(jìn)行研究是必要的。該文對(duì)MCI流行病學(xué)、概念、分型、患病率、轉(zhuǎn)歸、危險(xiǎn)因素及診斷手段研究現(xiàn)狀綜述如下。

1MCI流行病學(xué)

據(jù)研究顯示正常老人和MCI患者每年分別約以1% ～2%和10% ～15%的速度發(fā)展為AD，故MCI發(fā)展為AD的危險(xiǎn)比正常老年人高，大約是10倍［2］。老年人中 MCI的患病率處于較高水平，為12% ～18%，且研究發(fā)現(xiàn)MCI患者發(fā)展為AD的比率，1年內(nèi)約有10% ～15%、2年內(nèi)40%、3年內(nèi)20% ～53%，4 ～5 年內(nèi)55%［3］。Morris等［4］對(duì)一群社區(qū)MCI的老年人進(jìn)行了9年余的隨訪，第5年發(fā)生AD的患者占60.5%，而在9.5年時(shí)發(fā)生率為100%，尸檢發(fā)現(xiàn)25例患者中有96%的患者發(fā)生癡呆神經(jīng)病理改變，84%的患者具有AD特點(diǎn)。殷淑琴等［5］對(duì)湖州地區(qū)2 164名老年人調(diào)查中發(fā)現(xiàn)MCI的患病率為14.33%。當(dāng)然，不同國(guó)家和地區(qū)，由于不同社會(huì)文化背景、研究單位及調(diào)查工具等原因，獲得MCI的患病率的數(shù)據(jù)存在較大的差異。

2 MCI概念與分型、患病率及轉(zhuǎn)歸

2.1 MCI概念的形成

最早自Kral［6］在1962年提出良性老年健忘癥后，為描述其特點(diǎn)不同研究者曾提出多種概念和術(shù)語(yǔ)，但由于缺乏操作性強(qiáng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，故很少得到公認(rèn)。目前，研究中多采用2001年P(guān)etersen等［7］遺忘性輕度認(rèn)知損害(Amnestic Mild Cognitive Impairment，a-MCI)的標(biāo)準(zhǔn):有記憶損害的主訴，相關(guān)檢查對(duì)證實(shí);記憶損害超過(guò)其相應(yīng)年齡與教育的期望值;日常生活行為(activities of daily living，ADL)正常;總體認(rèn)知功能正常;未達(dá)到癡呆程度。MCI癡呆的轉(zhuǎn)型類型主要是AD，且a-MCI與AD的關(guān)系非常緊密［8］，故a-MCI在研究中常稱為“臨床早期AD”。

2.2 MCI不同亞型的分型及患病率、轉(zhuǎn)歸

以認(rèn)知特征為基礎(chǔ)進(jìn)行分型，適合大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究，有利于MCI的病因確定，可減少調(diào)查時(shí)間及失訪率。

2.2.1 Lopez 等［9］分型標(biāo)準(zhǔn) 分為遺忘型(MCIAT)和多認(rèn)知領(lǐng)域損傷型(MCI-MCDT)，患病率分別是6%和16%，各型MCI均進(jìn)行每年一次的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。

2.2.2 DiCarlo 等［10］分型標(biāo)準(zhǔn) 以 MCI確診為基礎(chǔ)，分為3型:遺忘型、非遺忘單領(lǐng)域型和多領(lǐng)域型，患病率分別為 7.0%、7.8%和 1.3%。

2.2.3 Petersen［11］與 Busse 等［12］的分型標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能障礙程度超過(guò)其相應(yīng)年齡的正常水平，ADL正常，未達(dá)癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。分4種亞型及患病率:遺忘型-單領(lǐng)域(4.5%)、非遺忘型-單領(lǐng)域(7.2%)、遺忘型-多領(lǐng)域 (5.5%)和非遺忘型-多領(lǐng)域(2.1%)。當(dāng)前分型標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)寬不一，國(guó)內(nèi)對(duì)此方面亦是研究并不多，但均體現(xiàn)出以認(rèn)知功能作為標(biāo)準(zhǔn)的趨勢(shì)。

2.2.4 不同亞型的轉(zhuǎn)歸 研究顯示:MCI具有異質(zhì)性及不穩(wěn)定性，不同的亞型，可出現(xiàn)不同結(jié)局。比如，Larrieu等［13］隨訪社區(qū)≥65歲的老人發(fā)現(xiàn)，雖有6%的患者保持MCI狀態(tài)，但仍有年率為8.3%的患者轉(zhuǎn)化為AD，且超過(guò)40%的患者可恢復(fù)正常。有研究［7］表示具有異質(zhì)性群體的MCI患者有多種類型及不同轉(zhuǎn)歸，多領(lǐng)域認(rèn)知功能受損的MCI可恢復(fù)成正常老化，但多數(shù)發(fā)展為AD、血管性癡呆，而a-MCI易發(fā)展為AD，非遺忘型單領(lǐng)域的MCI可能和血管性癡呆、AD或早期進(jìn)行性癡呆、額顳葉癡呆、Lewy小體癡呆有關(guān)。Forlenza等［14］研究示遺忘型或非遺忘型的單領(lǐng)域型MCI恢復(fù)到正常認(rèn)知狀態(tài)的發(fā)生率分別為22.5%和21%，而遺忘型-多領(lǐng)域MCI轉(zhuǎn)化為AD達(dá)85%，不易恢復(fù)到認(rèn)知正常水平，這組數(shù)據(jù)似乎符合“大腦儲(chǔ)備”假說(shuō)，即“儲(chǔ)備”失代償或耗竭時(shí)，可加速病程，認(rèn)知功能明顯下降。Inge等［15］研究示認(rèn)知功能下降速度不能被再學(xué)習(xí)所減慢時(shí)，則提示腦內(nèi)認(rèn)知儲(chǔ)備量不足，監(jiān)測(cè)認(rèn)知儲(chǔ)備量可較早發(fā)現(xiàn)MCI是否保持相對(duì)穩(wěn)定或向AD轉(zhuǎn)化，故早期鑒別伴記憶障礙的多領(lǐng)域型MCI患者及盡早對(duì)其干預(yù)將是一個(gè)重要的戰(zhàn)略措施。

2.3 MCI危險(xiǎn)因素

經(jīng)國(guó)內(nèi)湯哲等［16］對(duì)北京市大樣本研究示體力工作為主的老年人MCI患病率高于腦力工作者，年齡、地區(qū)及教育水平對(duì)MCI患病率有獨(dú)立影響意義。黃若燕等［17］對(duì)廣州市大樣本研究示女性、有腦血管病史是MCI的易感因素。其他因素包括社會(huì)心理狀況、身體基礎(chǔ)疾病、吸煙與飲酒等不良的生活方式均能影響MCI的患病率［18］，所以綜合國(guó)內(nèi)外大量研究提示擁有一個(gè)良好的社會(huì)心理生物模式的生存環(huán)境對(duì)控制MCI應(yīng)該可以起到重要作用。

3 診斷技術(shù)新進(jìn)展

3.1 MCI神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)

3.1.1 生物學(xué)方面 Tang等［19］研究示 MCI患者的腦脊液 Tau蛋白增高而 Aβ(Aβ42)水平減低。Lew等［20］對(duì)327例MCI患者的 Tau和Aβ隨訪結(jié)果與癡呆患者類似。Tau蛋白磷酸化和Aβ增加對(duì)于早期診斷AD具有特異性，其中腦脊液Tau蛋白的增高被視為MCI轉(zhuǎn)化成癡呆的預(yù)測(cè)性生物學(xué)指標(biāo)之一。由于神經(jīng)元變性過(guò)程中膽固醇轉(zhuǎn)化為24S-羥基膽固醇的過(guò)程會(huì)加速，Papassotiropoulos等［21］發(fā)現(xiàn)早期AD和MCI患者腦脊液中24S-羥基膽固醇水平升高，故24S-羥基膽固醇對(duì)認(rèn)知障礙的診斷有一定意義。Borroni等［22］對(duì)血小板中淀粉樣前體蛋白進(jìn)行2年的隨訪，發(fā)現(xiàn)其對(duì)診斷MCI及預(yù)測(cè)MCI的轉(zhuǎn)歸有一定的意義。故Aβ神經(jīng)毒性和Tau蛋白磷酸化是AD病程中的兩個(gè)重要病理變化，其他包括:性激素、氧化因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)等對(duì)MCI的預(yù)測(cè)、發(fā)病均有一定意義。

3.1.2 遺傳學(xué)方面 Caselli等［23］研究也提示，apoE4基因型的MCI患者有向癡呆進(jìn)展的危險(xiǎn)性。Petersen等［24］認(rèn)為apoE4基因型MCI患者隨時(shí)間增長(zhǎng)其進(jìn)展為AD的危險(xiǎn)性增加，是一個(gè)預(yù)言基因。隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)［25］研究示1 077例社區(qū)MCI患者中發(fā)現(xiàn)有63%的患者具有apoEε4及膽堿酯酶陽(yáng)性。Jung等［26］檢查60名認(rèn)知功能障礙患者的腦脊液時(shí)發(fā)現(xiàn)MCI及癡呆組結(jié)合珠蛋白前體等位基因1及血清視黃醛蛋白明顯減少?？蓪poE4、血清視黃醛蛋白及結(jié)合珠蛋白前體等位基因1作為預(yù)測(cè)MCI早期生物學(xué)指標(biāo)，因?yàn)檫z傳學(xué)方法仍是一種具有前沿性的研究方法。

3.2 神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)工具

目前較公認(rèn)的MCI的篩查工具是世界衛(wèi)生組織老年認(rèn)知功能評(píng)價(jià)成套神經(jīng)心理測(cè)試(WHOBCAI)［27］，它包括聽(tīng)覺(jué)詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、數(shù)字連線測(cè)驗(yàn)、分類注意測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)言功能測(cè)驗(yàn)、運(yùn)動(dòng)測(cè)驗(yàn)、視覺(jué)聯(lián)系、語(yǔ)義辨認(rèn)、推理測(cè)驗(yàn)，適合于不同國(guó)家和不同文化背景的老年人。肖世富等［28］通過(guò)用WHO-BCAI和韋氏記憶(WMS)對(duì)MCI的研究顯示神經(jīng)測(cè)驗(yàn)有助于預(yù)測(cè)MCI患者是否發(fā)展為癡呆，對(duì)老年癡呆的早期診斷和干預(yù)治療有一定意義。

3.3 MCI影像學(xué)診斷

3.3.1 結(jié)構(gòu)影像學(xué) 臨床上主要應(yīng)用于清晰地顯示腦萎縮、腦室擴(kuò)大、梗死部位、大小、腦白質(zhì)高信號(hào)(white matter hyperintensities，WMH)等大體結(jié)構(gòu)的變化。研究表明MCI患者尤其AD患者的大腦內(nèi)海馬區(qū)和內(nèi)嗅皮層有明顯萎縮，海馬萎縮的程度與認(rèn)知障礙程度有相關(guān)性，三維測(cè)量海馬體積是辨識(shí)MCI的敏感指標(biāo)之一，當(dāng)結(jié)合不同部位灰質(zhì)MRI測(cè)量萎縮程度時(shí)，可用于識(shí)別MCI患者是否發(fā)展為AD的一種方法。Saka等［29］測(cè)量顳葉的鉤間距(IUD)得出，當(dāng)顳葉萎縮且IUD值等于28.3 mm時(shí)，鑒別MCI與AD的有效率達(dá)92.5%。結(jié)構(gòu)測(cè)量對(duì)診斷MCI有一定意義，但也受到許多因素(個(gè)體差異及萎縮區(qū)的非特異性)而受到一定的限制。

3.3.2 功能性影像學(xué) 磁共振波譜成像(magnetic resonance spectroscopy，MRS)是運(yùn)用質(zhì)子對(duì)共振頻率產(chǎn)生微小變化的一種無(wú)創(chuàng)傷性的影像學(xué)檢查技術(shù)，主要通過(guò)監(jiān)測(cè)大腦組織代謝、生化變化來(lái)及化合物的定量分析，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括N-乙酰天冬氨基酸(N-acetyIaspartate，NAA)、膽堿類化合物(cholinecontain compounds，Cho)、肌醇(myoinositol，MI)、肌酸(creatine，Cr)等。目前以1H-MRS最為常用。den Heijer［30］等研究示 Cho/Cr比率高的老年人發(fā)展為認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)性更高。Kantarci等［31］研究示MCI階段1H-MRS的主要改變是MI/Cr比值升高，進(jìn)展到AD晚期時(shí)NAA/Cr比值降低，而Cho/Cr(膽堿/肌酸)比值升高，MRS測(cè)量扣帶回皮質(zhì)后部的NAA/Cr比值來(lái)鑒別AD和MCI，有67%的靈敏度。

血氧水平依賴-功能性磁共振成像(blood oxygen level dependent-functional MRI，BOLD-fMRI)利用內(nèi)源性順磁性對(duì)比劑(去氧血紅蛋自)對(duì)比增強(qiáng)成像的原理，監(jiān)測(cè)受試者靜息狀態(tài)下及在接受聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)、觸覺(jué)等刺激后的腦灌注情況，以定位皮層活動(dòng)感興趣區(qū)。由于fMRI通過(guò)對(duì)MCI患者的腦皮層激活區(qū)變化的研究，可以敏感的預(yù)測(cè)MCI患者的病情進(jìn)展，結(jié)合認(rèn)知功能檢查，可評(píng)價(jià)神經(jīng)心理功能和腦血流間的關(guān)系。

正電子發(fā)射體層攝影(positron emission tomography，PET)利用測(cè)定不同腦區(qū)的葡萄糖代謝率、氧代謝、血流等變化反應(yīng)腦功能的一種檢查手段。研究顯示進(jìn)展型MCI的顳頂葉與后扣帶回皮質(zhì)的代謝持續(xù)性減低，這種現(xiàn)象出現(xiàn)在AD有臨床表現(xiàn)之前;在非遺忘型MCI之前，顳頂葉后部聯(lián)合皮質(zhì)區(qū)將出現(xiàn)低代謝變化，左側(cè)聯(lián)合皮質(zhì)的損害要嚴(yán)重。Mosconi等［32］監(jiān)測(cè)不同腦區(qū)的代謝情況可作為預(yù)測(cè)ApoE4陽(yáng)性MCI病人轉(zhuǎn)化為AD的一種檢查手段，相較于90%的特異性，其靈敏度達(dá)到100%，準(zhǔn)確度達(dá)到94%。Kerrouche等［33］研究提示 PET圖像在鑒別AD和血管性癡呆(vascular dementia，VaD)上有著起著極其重要的意義，可觀察到兩者不同的代謝模式，且代謝程度與MMSE呈線性相關(guān)，且結(jié)合準(zhǔn)確率可達(dá)100%。所以，PET和ApoE4基因型相結(jié)合能夠提高對(duì)MCI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

其他灌注加權(quán)成像、彌散加權(quán)成像、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影、磁化傳遞成像等影像技術(shù)均在診斷MCI及預(yù)測(cè)MCI預(yù)后方面起到一定的價(jià)值，使用前景很具有吸引力。

4 目前MCI研究中存在的若干問(wèn)題

當(dāng)前MCI已成為人類老齡化及老年癡呆的早期診斷和預(yù)防的研究熱點(diǎn)，且存在的問(wèn)題需迫切解決。首先，缺乏統(tǒng)一的概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)，概念較寬，診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一造成醫(yī)生間的診斷一致性(Kappa指數(shù))偏低。其次，采用的評(píng)價(jià)工具存在很大的差異，由于地域文化等不同，國(guó)內(nèi)直接引用國(guó)外的評(píng)定量表必定造成信、效度等檢驗(yàn)的偏移;不同診斷標(biāo)準(zhǔn)、認(rèn)知損害嚴(yán)重程度的評(píng)判不一、缺乏全面神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、樣本量小等均是造成國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論缺乏足夠的說(shuō)服力。最后，診斷缺乏特異性標(biāo)志物，在神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)分子生物學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)等領(lǐng)域找到啟動(dòng)因子、敏感性及特異性較強(qiáng)的診斷標(biāo)志物仍是此項(xiàng)研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)然，MCI是由多因素、多層次、多廣度所構(gòu)成的認(rèn)知障礙過(guò)程，對(duì)于每個(gè)MCI的患者都有其特異性，在給予干預(yù)時(shí)都應(yīng)從其特殊點(diǎn)介入，加強(qiáng)健康教育宣傳、認(rèn)知功能康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)延緩腦衰老、提高個(gè)人生存質(zhì)量及全民素質(zhì)有一定價(jià)值。

［1］ Gouras GK.Dementia encyclopedia of neuroscience［M］.American:Springer，2009:403-408.

［2］ Petersen RC.Mild cognitive impairment:transition betw-een aging and Alzheimer's disease［J］.Neurologia，2000，15(3):93-101.

［3］ Petersen RC，Smith GE，Waring BC，et al.Mild cognitive impairment:clinicalcharacterization and outcome［J］.Arch Neurol，1999，56(3):303-308.

［4］ Morris JC，Storandt M，Miller JP，et al.Cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease［J］.Arch Neurol，2001，58(3):397-405.

［5］ 殷淑琴，聶宏偉，徐勇.老年輕度認(rèn)知功能損害患病率及危險(xiǎn)因素研究［J］.CGP Chinese General Practice，2011，12C:4145-4147.

［6］ Kral VA.Senescent forgetfulness:benign and malignant［J］.Can Med Assoc J，1962，86:257-260.

［7］ Petersen RC，Doody R，Kurz A，et al.Current concepts in mild cognitive impairment［J］.Archneurol，2001，58(12):1985-1992.

［8］ Ellison JM.A 60-year-old women with mild memory impairment:review of mild cognitive impairment［J］.JAMA，2008，300(13):1566-1574.

［9］ Lopez OL，Jagust WJ，Dekosky ST，et al.Prevalence and Classification of mild cognitive impairment in the Cardiovascular Health Study Cognition Study part1［J］.Arch Neurol，2003，60(10):1385-1389.

［10］ DiCarlo A，Lamassa M，Baldereschi M，et al.CIND and MCI in the Italian elderly:Frequency，vascular risk factors，progression to dementia［J］.Neurology，2007，68(22):1909-1916.

［11］ Petersen RC.Mild cognitive impairment as a diagnostic entity［J］.Inter Med，2004，256(3):183-194.

［12］ Busse A，Hensel A，Ghne U，et al.Mild cognitive impairment-long-term courses of four clinical subtypes［J］.Neurology，2006，67(12):2176-2185.

［13］ Larrieu S，Letenneur L，Orgogozo JM，et al.Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort［J］.Neurology，2002，59(10):1594-1599.

［14］ Forlenza OV，Diniz BS，Nunes PV，et al.Diagnostic transition in mild cognitive impairment subtypes［J］.Int Psychogeriatr，2009，1(6):1088-1095.

［15］ Inge CK，Jocelyne DR，Annie G，et al.The role of cognitive stimulation in diagnosing mild cognitive impairment subjects at risk for Alzheimer-type dementia［J］.Brain Aging，2002，2-4.

［16］ 湯哲，張欣卿，吳曉光，等.北京城鄉(xiāng)老年人輕度認(rèn)知障礙患病率調(diào)查［J］.群體心理衛(wèi)生，2007，21(2):116-118.

［17］ 黃若燕，唐牟尼，馬崔，等.廣州市60歲及以上老人輕度認(rèn)知障礙的患病率調(diào)查［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34(9):533-537.

［18］ 王桂芳，魏英玲，曲福玲.輕度認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)康復(fù)，2010，25(5):371-374.

［19］ Tang BL，Kumar R.Biomarkers of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease［J］.Ann Acad Med Singapore，2008，37(5):406-410.

［20］ Lew AD，Yanovsky I，Parikshak N，et al.Alzheimer'sdisease neuroimaging initiative:a one-year follow up study using tens or based morphometry correlating degenerative rates，biomarkers and cognition［J］.Neuroimage，2009，45(3):645-655.

［21］ Papassotiropoulos A，Lutjohann D，Bagli M，et al.24S-hydroxycholesterol in cerebrospinal fluid is elevated in early stages of dementia［J］.J Psychiatr Rsychiatr Res，2002，36(1):271.

［22］ Borroni B，Colciaghi F，Caltagirone C，et al.Platelet amyloid precursor protein abnormalities in mild cognitive impairment predict conversion to dementia of Alzheimer type:a 2-year-follow-up study［J］.Arch Neurol，2003，60(12):1740.

［23］ Caselli RJ，Reiman EM，Locke DE，et al.Cognitive domain decline in healthy apolipoprotein E epsilon4 homozygotes before the diagnosis of mild cognitive impairment［J］.Arch Neurol，2007，64(9):1306-1311.

［24］ Petersen RC，Smith GE，Ivnik RJ，et al.Applipoprotein E status as a predictor of the development of Alzheimer's disease in memory-impaired individuals［J］.JAMA，1995，274(7):1274-1278.

［25］ Weiner MF，F(xiàn)ields BA，Womack KB，et al.Brain MRI，apoliprotein E genotype，and plasma homocysteine in American Indian Alzheimer disease patients and Indian controls［J］.Curr Alzheimer Res，2009，6(1):52-58.

［26］ Jung SM，Lee K，Lee JW，et al.Both plasma retinolbinding protein and haptoglobin precursor allele 1 in CSF:candidate biomarkers for the progression of normal to mild cognitive impairment to Alzheimer's disease［J］.Neurosci Lett，2008，436(2):153-157.

［27］ World Health Organization. World Health Organization-Battery of Cognitive Assessment Instrument for Elderly.Geneva:World Health Organization，1996.

［28］ 肖世富，薛海波，李冠軍.老年輕度認(rèn)知功能損害的隨訪研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(21)，1441-1446.

［29］ Saka E，Dogan EA，Topcuoglu MA，et al.Linear measures of temporal lobe atrophy on brain magnetic resonance imaging(MRI)but not visual rating of white matterchanges can help discrimination of mild cognitive impairment(MCI)and Alzheimer's disease(AD)［J］.Arch Gerontol Geriatri，2007，44(2):141-151.

［30］ den Heijer T，Sijens PE，Prins ND，et al.MR spectroscopy of brain white matter in the prediction of dementia［J］.Neurology，2006，66(4):540-544.

［31］ Kantarci K，Jack CR Jr，Xu YC，et al.Regional metabolic patterns in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease:A 1H MRS study［J］.Neurology，2000，55(2):902-904.

［32］ Mosconi L，Perani D，Sorbi S，et al.MCI conversion to dementia and the APO-E genotype:a prediction study with FDG-PET［J］.Neurology，2004，63(12):2332-2340.

［33］ Kerrouche N，Herholz K，Mielke R，et al.18FDGPET in vascular dementia:differentiation from Alzheimer's disease using voxel-based multivariate analysis［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2006，26(9):1213-1221.