陳永平

(天津市紅橋醫(yī)院,天津 300131)

綜述

大劑量左氧氟沙星臨床應(yīng)用安全性研究*

陳永平

(天津市紅橋醫(yī)院,天津 300131)

通過查閱近期國內(nèi)臨床研究資料，對(duì)大劑量左氧氟沙星在呼吸系統(tǒng)感染、幽門螺旋桿菌感染、復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染、婦產(chǎn)科感染經(jīng)驗(yàn)治療，以及急性布氏桿菌病應(yīng)用左氧氟沙星現(xiàn)狀及安全性做一總結(jié)。左氧氟沙星0.5 g在國內(nèi)多種感染性疾病中臨床已應(yīng)用廣泛，超過0.5 g劑量臨床應(yīng)用安全性有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。

大劑量左氧氟沙星，臨床應(yīng)用，安全性

左氧氟沙星系喹諾酮類抗生素，是氧氟沙星的光學(xué)異構(gòu)體的左旋體，對(duì)G+及G-菌均有殺滅作用，對(duì)肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肺炎鏈球菌、部分大腸桿菌、志賀菌屬、變形桿菌屬、衣原體等均有較好的抗菌作用，主要用于呼吸道、泌尿道、生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織及腸道等感染，臨床應(yīng)用廣泛。

左氧氟沙星的國內(nèi)常用靜脈給藥劑量和方法為0.3 g，bid,口服給藥劑量一般為0.1～0.2 g，bid。對(duì)于腎功能正常的感染患者，近年來常選取大劑量左氧氟沙星(或稱高劑量，沒有具體定義，臨床常指一次給藥劑量大于或等于500 mg的臨床使用)效果良好，現(xiàn)將大劑量左氧氟沙星在國內(nèi)臨床應(yīng)用情況做一綜述，以期為臨床合理使用該藥提供參考。

1 藥動(dòng)學(xué)

以往的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中年健康志愿者接受單次靜脈滴注500 mg左氧氟沙星,藥動(dòng)學(xué)符合靜脈給藥二室開放模型[1]；健康志愿者單劑量口服750 mg鹽酸左氧氟沙星片的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，其人體藥動(dòng)學(xué)均符合一級(jí)消除的二室模型[2]。在給藥速度上的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)[3]，左氧氟沙星注射液500 mg(100 ml)靜脈滴注60 min和90 min，左氧氟沙星500 mg(100 ml)靜脈滴注單次給藥后，除Cmax滴注60 min者較滴注90 min者高外，其余藥動(dòng)學(xué)參數(shù)兩者相近；每日500 mg多劑靜脈滴注給藥后體內(nèi)無藥物積蓄。

徐俊芳[4]通過Bayesin反饋法計(jì)算164名感染患者和18名健康志愿者的藥代參數(shù)，然后根據(jù)PPK模型進(jìn)行臨床模擬并采用反應(yīng)曲面分析法(完全二次型模型)定量分析不同人群藥代參數(shù)的變異，得出結(jié)論為輕度腎功能減退患者，左氧氟沙星給藥方案為500 mg、1次/d 給藥,藥物不會(huì)在體內(nèi)蓄積；中度腎功能減退患者，左氧氟沙星在體內(nèi)的消除半衰期延長至10 h以上，左氧氟沙星仍可1次/d 給藥，首劑500 mg，隨后可酌情減少至250 mg、1次/d 給藥；重度腎功能減退患者需要將給藥方案調(diào)整為首劑500 mg，隨后250 mg或500 mg、隔日1次給藥。不需要單獨(dú)根據(jù)年齡和性別調(diào)整左氧氟沙星給藥方案。

2 大劑量左氧氟沙星的體外抗菌活性

采用瓊脂二倍稀釋法檢測4種抗菌藥物對(duì)25株肺炎鏈球菌臨床分離株的MIC值，采用新鮮制備的1010cfu/ml菌液測定防突變濃度(MPC)，左氧氟沙星的MPC范圍在2～4 mg/L，MPC50和MPG90值分別為2和4 mg/L，在左氧氟沙星3個(gè)劑量組中500 mg組Cmax/MPC90和AUC/MPC90明顯高于200 mg與300 mg組，分別為1.9和9.6。左氧氟沙星500 mg，1次/d的給藥方案有望防止肺炎鏈球菌突變的發(fā)生[5]且優(yōu)于200 mg和300 mg， 1次/d的給藥方案。這和通過建立蒙特卡洛模擬模型優(yōu)化左氧氟沙星的給藥方案中0.5 g/d劑量對(duì)肺炎鏈球菌累積反應(yīng)分?jǐn)?shù)(CFR)達(dá)100%結(jié)果類似[6]。

3 臨床使用

3.1呼吸道感染 2006年發(fā)表的左氧氟沙星一次靜脈給予高劑量0.5 g的大型臨床研究，該項(xiàng)研究納入49家醫(yī)院的1 746個(gè)病例，病種包括肺炎731例，慢性支氣管炎急性發(fā)作274例，支氣管擴(kuò)張并發(fā)感染98例，其他基礎(chǔ)疾病并發(fā)下呼吸道感染643例，主要為糖尿病、心腦血管疾病、肺氣腫、肺癌等并發(fā)下呼吸道感染。患者的感染程度為輕度占19%，中度占69%，重度占11%。左氧氟沙星500 mg，1次/d給藥治療呼吸道感染的平均給藥日數(shù)為8.94 d。臨床有效率為91．55%，細(xì)菌清除率為72．28%[7]。2008年發(fā)表的另一項(xiàng)由90家醫(yī)院、3 455例患者參與的多中心、前瞻性、開放性的對(duì)于左氧氟沙星靜脈給藥的Ⅳ期臨床試驗(yàn)，同樣印證了左氧氟沙星500 mg靜脈注射液1次/d對(duì)于臨床診斷為社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張伴發(fā)感染及其他呼吸系統(tǒng)疾病并發(fā)感染的患者有良好的有效率和細(xì)菌清除率，并同時(shí)提示左氧氟沙星對(duì)中度感染療效顯著，對(duì)重度感染亦有較好效果。該研究規(guī)模大、期間長，但對(duì)支氣管擴(kuò)張癥并發(fā)感染、呼吸系統(tǒng)其他疾病并發(fā)感染沒有進(jìn)一步分層分析，沒有納入院內(nèi)獲得性感染[8]。

2010年由30多家醫(yī)院參與的1 266例前瞻性、非對(duì)照、開放、多中心臨床試驗(yàn), 以左氧氟沙星片劑500 mg 1次/d，口服，不同療程治療社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性單純性下尿路感染、急性腎盂腎炎、反復(fù)發(fā)作性尿路感染與復(fù)雜性尿路感染患者,不良反應(yīng)輕微,耐受性良好。該實(shí)驗(yàn)也充分證實(shí)了左氧氟沙星500 mg 1次/d口服的給藥方案治療亞洲人群社區(qū)獲得性下呼吸道的感染有效性和合理性[9]。

小樣本的病例研究對(duì)于大劑量左氧氟沙星使用也有報(bào)道。張虹[10]報(bào)道，左氧氟沙星大劑量給予左氧氟沙星注射液,750 mg靜滴，1次/d，療程4～6 d，平均5 d，治療急性支氣管炎15例，慢性支氣管炎28例，支氣管擴(kuò)張6例，肺炎4例，支氣管哮喘并發(fā)感染5例，治療總有效率88%。王光明等[11]對(duì)于收治的166例下呼吸道疾病包括肺炎89例，慢性阻塞性肺炎加重期45例，支氣管擴(kuò)張癥32例,滴注高劑量(600 mg/d)左氧氟沙星注射液進(jìn)行治療，7～14 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰及肺部啰音等臨床癥狀平均緩解時(shí)間均不超過5 d，三種疾病患者白細(xì)胞均有所恢復(fù)(P<0．05)，肝腎功能無損傷；平均治療時(shí)間為7.9 d，總有效率為83．7%，細(xì)菌清除率為85．7%，不良反應(yīng)發(fā)生率為7．2%，均為輕度反應(yīng)。劉正人等[12]對(duì)600 mg/次·d-1的給藥方法也進(jìn)行了小樣本的病例研究，認(rèn)為此種給藥方法可用于治療常見的下呼吸道感染，且臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性好，使用方便。

由于左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星分別于1996年、1999年和2003年被美國FDA批準(zhǔn)用于社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的治療，并很快得到美國臨床指南的認(rèn)可，成為CAP住院患者的一線治療藥物[13]。在探討重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)院獲得性肺炎治療中，魯俊平[14]對(duì)110例醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)靜脈滴注左氧氟沙星0.5 g，q 16 h，無論在治療的有效率還是顯效時(shí)間，療程方面均優(yōu)于靜脈滴注0.4 g，qd給藥，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，為臨床治療重癥監(jiān)護(hù)室獲得性肺炎的治療提供了臨床依據(jù)，值得臨床大量推廣。此種給藥方法之前在尹辛大等[15]的研究中證實(shí)過有效，q 16 h的給藥間隔所依據(jù)的來源為2005美國胸科學(xué)會(huì)/美國感染病學(xué)會(huì)(ATS/IDSA)關(guān)于醫(yī)院獲得性肺炎指南中所建議的左氧氟沙星的給藥劑量750 mg/d，研究者認(rèn)為左氧氟沙星750 mg/d與500 mg/16 h，每日的總劑量相同。

在藥物比較方面，余榮環(huán)等[16]在對(duì)60例下呼吸道細(xì)菌感染的患者予高劑量左氧氟沙星靜脈滴注0.5 g或同類藥物莫西沙星靜脈滴注0.4 g，發(fā)現(xiàn)兩種藥物的給藥方法對(duì)咳嗽、咳痰、發(fā)熱和外周血白細(xì)胞恢復(fù)的有效率均在80%以上，療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)的發(fā)生率也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。然而，王小虎等[17]在比較了莫西沙星和左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)共計(jì)482例病例后得出的結(jié)論為，靜脈滴注莫西沙星(0.3 g,bid，或0.4 g，qd，)治療AECOPD的臨床有效率及細(xì)菌清除率均優(yōu)于靜脈滴注或口服左氧氟沙星(0.4～0.5 g，qd)，且不良反應(yīng)較少。目前AECOPD的診治中國專家共識(shí)(草案)已將左氧氟沙星對(duì)于有銅綠假單胞菌危險(xiǎn)因素的患者的口服劑量提高到750 mg/d,或500 mg,2次/d[18]。但目前國內(nèi)尚缺乏更大樣本的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。

2009年之前的臨床研究的大劑量左氧氟沙星的用量基本在單次給藥0.5 g,2010年后的給藥劑量逐漸加大，其中劉莉等[19]在比較了5%葡萄糖注射液注射液500 ml+0.9 g左氧氟沙星、5%葡萄糖注射液250 ml+0.6 g左氧氟沙星和5%葡萄糖注射液100 ml+0.3 g左氧氟沙星治療下呼吸道感染的療效時(shí)得出結(jié)論，0.9 g/次，1次/d和0.6 g/次，1次/d的總有效率無顯著性差異，但優(yōu)于0.3 g/d；由于0.6 g/次治療費(fèi)用較低，治療下呼吸道感染具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

3.2幽門螺旋桿菌 幽門螺旋桿菌(HP)是一種革蘭陰性菌，全球人群感染率超過50%。根除幽門螺桿菌是治療慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍等疾病的關(guān)鍵。鄒雯[20]采用序貫療法根除幽門螺桿菌(HP)，治療組在前7 d應(yīng)用蘭索拉唑30 mg、阿莫西林1 000 mg，每日早晚2次口服，在接下來的7 d中，應(yīng)用蘭索拉唑30 mg、左氧氟沙星500 mg、替硝唑500 mg，每日早晚2次口服。此種方法優(yōu)于對(duì)照組的傳統(tǒng)療法蘭索拉唑30 mg、阿莫西林1 000 mg、克拉霉素500 mg。鉍劑+PPI+阿莫西林+氟喹諾酮類藥物，已組成四聯(lián)方案作為補(bǔ)救治療(rescue therapy)，并已在多項(xiàng)研究中顯示安全、有效[21]，方案中推薦的左氧氟沙星的劑量為0.5 g,1次/d或0.2 g,2次/d。

3.3結(jié)核病

3.3.1耐多藥結(jié)核病 耐多藥結(jié)核病(MDR TB)，是指結(jié)核病患者體內(nèi)的結(jié)核菌至少對(duì)包括異煙肼和利福平兩種主要抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病，是一種比耐藥性結(jié)核病更為嚴(yán)重的結(jié)核病耐藥類型，其治療難度更大。

我國《肺結(jié)核診斷及治療指南》中規(guī)定諸如左氧氟沙星等二線抗結(jié)核藥物是治療耐多藥肺結(jié)核病的主藥，左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核安全有效。翁麗珠[22]比較了莫西沙星0.4 g,qd和左氧氟沙星0.6 g,qd分別聯(lián)合帕司煙肼、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、利福噴丁、對(duì)氨基水楊酸鈉和阿米卡星療效，含莫西沙星治療方案與含左氧氟沙星治療方案在對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響無顯著差異。而張慜鋆[23，24]對(duì)該疾病所作的研究以用莫西沙星0.4 g，qd聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物與左氧氟沙星 0.4 g，qd聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物作對(duì)照的結(jié)果為莫西沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物用于治療耐多藥肺結(jié)核病的療效、痰菌轉(zhuǎn)陰率較好。王慶楓等[25]選取涂片陽性耐藥肺結(jié)核患者120例，隨機(jī)分為4組，每組30例，在接受抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)，分別每日接受左氧氟沙星400、600、800和1 000 mg，治療7 d，在服藥后2和6 h分別取血漿樣本測定血藥濃度，發(fā)現(xiàn)目前常規(guī)應(yīng)用左氧氟沙星400 mg/d劑量難以達(dá)到有效的治療效果，600 mg/d左氧氟沙星有65%患者達(dá)到治療濃度范圍；800 mg/d左氧氟沙星Cmax的中位數(shù)是12.5 μg/ml，達(dá)到治療濃度范圍97%；1 000 mg/d左氧氟沙星的中位數(shù)是14.6 μg/ml，100%達(dá)到治療濃度范圍。

3.3.2復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎 復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎是指因抗結(jié)核化療療程不足產(chǎn)生耐藥性或原發(fā)耐藥和用藥方案不合理等原因?qū)е禄熓?胸腔積液難以吸收,引起患側(cè)胸膜發(fā)生粘連-肥厚等病變,縱隔發(fā)生移位,嚴(yán)重者可影響患者心肺功能。歐陽國棟等[26]選擇復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各41例，全部患者均給予抗結(jié)核藥物治療和抽吸胸腔積液，觀察組在此基礎(chǔ)上給予高劑量左氧氟沙星治療，使用劑量為600 mg/次,1次/d,于80 min內(nèi)靜滴，4周為1個(gè)療程,與對(duì)照組比較觀察組總有效率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于復(fù)治性結(jié)核性胸膜炎，張中宏[27]等比較左氧氟沙星0.5 g/次，療程1個(gè)月和抗結(jié)核藥物組成的治療方案療效優(yōu)于低劑量0.3 g/次左氧氟沙星與其組成的治療方案。

高劑量左氧氟沙星的抗結(jié)核機(jī)理與其可更加迅速有效地殺滅結(jié)核桿菌、減少其暴露于抗生素的時(shí)間、直接預(yù)防可能出現(xiàn)的耐藥菌株有關(guān)[26，27]。

3.4泌尿生殖系感染 在觀察左氧氟沙星不同劑量不同給藥方案治療淋病并發(fā)非淋菌性尿道炎(非淋)，左氧氟沙星0.5 g，1次/d口服，6 d為一療程，比左氧氟沙星0．1 g，3次/d口服，10 d為一療程效果好，療效和病菌清除率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有顯著性(P<0.05)，效果良好的原因可能為抗菌藥物的后效應(yīng)(PAE)的長短與藥物的劑量呈劑量依賴性。左氧氟沙星PAE抗菌作用強(qiáng)、時(shí)間長，1次/d給藥可以獲得最大峰濃度和最低谷濃度。1 d多次或持續(xù)靜滴時(shí)，盡管Cmax相對(duì)較低，但是維持時(shí)間長，因而有較高比例的藥物被腎皮質(zhì)所攝取，易造成蓄積中毒，而相同劑量一次給藥Cmax相對(duì)較高，但腎皮質(zhì)對(duì)藥物的攝取并無顯著增加。除上述原因外，淋球菌、支原體為性病的主要感染菌，有文獻(xiàn)報(bào)道，左氧氟沙星治療支原體感染易引起耐藥性，其發(fā)生率可達(dá)17%，左氧氟沙星0.5 g/d劑量單次給藥，連服6 d(通常是10～14 d)，縮短了藥物治療時(shí)間，減少了給藥次數(shù)，從而降低了耐藥性的產(chǎn)生[28]。

在由30多家綜合醫(yī)院參與的1 266例臨床試驗(yàn)中，左氧氟沙星對(duì)大腸埃希菌的抑菌率為62.7%。本研究中泌尿道感染臨床及微生物學(xué)療效均優(yōu)于藥敏試驗(yàn)結(jié)果,可能與左氧氟沙星主要經(jīng)腎臟排泄,與尿中藥物濃度遠(yuǎn)高于MIC值有關(guān)。左氧氟沙星500 mg，1次/d 給藥方案對(duì)尿路感染顯示了良好療效, 但考慮到主要病原菌大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥的耐藥性, 建議在臨床用藥時(shí)仍需及早進(jìn)行尿培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)[9]。

3.5婦產(chǎn)科感染抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療 術(shù)前口服300 mg或500 mg左氧氟沙星的婦科手術(shù)患者各10例，采用高效液相色譜法測定血漿、子宮內(nèi)膜和輸卵管組織中左氧氟沙星的濃度，口服500 mg 左氧氟沙星后血藥濃度為(3.38±1.37) μg/ml，子宮內(nèi)膜組織的藥物濃度為(5.90±2.21)μg/ml，輸卵管組織藥物濃度為(6.60±2.21) μg/ml，組織中藥物濃度比血漿濃度高，差異有顯著意義(P<0.01)，500 mg服藥組與300 mg組服藥3 h后輸卵管組織中濃度差異有顯著意義(P<0.05)[29]。而王剛等[30]采用高劑量左氧氟沙星(0.5 g/次)的序貫療法用于急性盆腔炎的治療42例，其療效和莫西沙星及加替沙星相比，無顯著性差異，與對(duì)照組比較有顯著性差異。大劑量左氧氟沙星0.5 g靜脈或口服已被推薦入指南中婦產(chǎn)科抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療中。

3.6急性布氏桿菌病 布氏桿菌病是一種人畜共患的傳染病，是由布氏桿菌引起，可造成人體多系統(tǒng)損害。傳統(tǒng)治療方法四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素方案，療程長，治愈率低、副作用大。研究者把90例急性布氏桿菌病患者隨機(jī)分為3組，用左氧氟沙星0.5 g,qd,po聯(lián)合強(qiáng)力霉素治療2個(gè)療程(A組)和3個(gè)療程(B組)，和四環(huán)素加鏈霉素組(C組)作對(duì)照， A組、B組治愈率分別為93．3%和96．7%；C組治愈率為73．3%，治療組與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P<0．05)，且治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)明顯減少。以高劑量左氧氟沙星聯(lián)合強(qiáng)力霉素治療急性布氏桿菌病是一種有效的治療方法[31]。

4 安全性

多項(xiàng)臨床研究顯示，雖然0.5 g大劑量左氧氟沙星的使用并未發(fā)生未預(yù)期的不良事件[9]，耐受性良好[7]，或不增加不良反應(yīng)[26，27]。但也有國外研究[32]表明,24名健康人群1次/d給予750 mg或1 000 mg高劑量左氧氟沙星后,有1例肝功能受損。

目前還沒有專門對(duì)大劑量左氧氟沙星的不良反應(yīng)做統(tǒng)計(jì)。劉妍等[33]通過對(duì)以往文獻(xiàn)355例左氧氟沙星不良反應(yīng)的分析得知，女性、靜脈給藥方式、年齡>60歲、有藥物過敏史、聯(lián)合用藥是發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素；并且355例中，日劑量為0.6 g有23例(占6.5%)，日劑量0.2 g的有22例(占6.2%)，日劑量0.8 g和1 g分別有2例(占0.6%)。也有通過病例觀察[34]，對(duì)于高齡老年患者，左氧氟沙星的給藥劑量為0.3 g,對(duì)發(fā)生白細(xì)胞數(shù)減少的幾率較低，并建議高齡患者在應(yīng)用日劑量500 mg時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測白細(xì)胞數(shù)的變化，若白細(xì)胞數(shù)減少速度較快，且低于4×109/L，建議調(diào)整為300 mg/d或停藥。

5 使用展望

有專家指出[35]，國外將左氧氟沙星用藥間隔優(yōu)選為：1次/d，250～750 mg/次。并且根據(jù)兩個(gè)折點(diǎn)分析，2次/d的用法的有效性不及1次/d，并且會(huì)帶來更大的耐藥；由于用藥存在有極大的耐藥菌株產(chǎn)生的隱患，所以有悖于抗生素合理應(yīng)用的基本原則?！秶铱刮⑸镏委熤改稀?2013版)[36]對(duì)左氧氟沙星的用法用量多為大劑量，其中用于心臟或血流感染的最大劑量為0.75 g,靜脈滴注；泌尿系感染中慢性前列腺炎的最長療程0.5 g，po,qd,1～3月；對(duì)免疫缺陷者的感染用法多為0.5 g,po或靜脈滴注,qd,但大劑量左氧氟沙星在國內(nèi)的臨床安全使用有待進(jìn)一步的大型安全試驗(yàn)研究證實(shí)。

對(duì)腎功能正常的社區(qū)獲得性肺炎的推薦劑量在《國家基本藥物處方集》[37]中為0.75 g/d，對(duì)于慢性支氣管炎的重癥急性細(xì)菌感染的推薦劑量為0.5 g/d，療程7 d；對(duì)急性細(xì)菌鼻竇炎的推薦劑量為0.5 g/d或0.75 g/d；《國家微生物治療指南》(2013版)對(duì)鼻竇炎中未涉及喹諾酮類藥物；對(duì)于急性支氣管炎的推薦劑量為0.5 g,po,療程5～7 d；社區(qū)獲得性肺炎的推薦劑量為0.5 g,口服或靜脈給藥；對(duì)于慢性支氣管炎急性加重或慢阻肺急性加重的給藥劑量為0.5 g,均為大劑量。

《國家基本藥物處方集》(2012版)中的推薦左氧氟沙星和250 mg和500 mg滴注時(shí)間不少于60 min；750 mg的滴注時(shí)間不少于90 min，滴注時(shí)間在臨床使用中尚無比較分析。期待臨床研究對(duì)《指南》中的用法用量提供更多數(shù)據(jù)，便于更改藥物說明書的使用方法，為合理用藥提供依據(jù)，以減少不良反應(yīng)，提高患者依從性，更安全地使用藥物。

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2014-02-27

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