段輝輝,楊壯群,白轉(zhuǎn)麗,王瑞

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院燒傷整形美容科陜西西安710061)

重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合復方多粘菌素B軟膏治療皮膚創(chuàng)面的療效觀察

段輝輝,楊壯群,白轉(zhuǎn)麗,王瑞

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院燒傷整形美容科陜西西安710061)

人體皮膚創(chuàng)面的形成,多見于燒創(chuàng)傷、外科手術(shù)后等,局部創(chuàng)面血供差、多伴有各種細菌感染、愈合緩慢,通常需要手術(shù)結(jié)合換藥治療,而局部處理尤為關(guān)鍵.近年來,應(yīng)用各種生長因子促進創(chuàng)面愈合的報道較多[1].表皮生長因子(EGF)及其受體存在于除造血組織以外的所有組織,生理功能廣泛,在體內(nèi)體外都對多種組織細胞有強烈的促分裂作用.在創(chuàng)傷修復過程中,EGF受體可迅速上調(diào),EGF與受體結(jié)合,通過作用于細胞生長調(diào)節(jié)基因,促進DNA、RNA的修復和蛋白質(zhì)的合成,改善創(chuàng)面微循環(huán)和組織營養(yǎng)狀態(tài),促進創(chuàng)面的再上皮化[2].重組人表皮生長因子(rhEGF)在組織修復與再生過程中的作用包括趨化、合成分泌的增殖分化作用,其對創(chuàng)面愈合的促進作用已在臨床治療中得到充分證實[3].復方多粘菌素B軟膏主要成分為硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽、鹽酸利多卡因,抗菌譜廣,由于抗生素間的協(xié)同與疊加效應(yīng),可大大增強其抗菌活性[4],且制劑中含有鹽酸利多卡因,可緩解患者創(chuàng)面的疼痛[5].本復方制劑在國外的同類產(chǎn)品稱之為三抗軟膏(tripleantibiotic ointment, TAO),是目前歐美國家細菌性皮膚感染防治藥中使用最廣泛、作用最強的制劑[6].局部應(yīng)用三抗軟膏在減少瘢痕生成和色素沉著方面有明顯效果[7].但兩者聯(lián)合應(yīng)用研究未見報道.2010年6月~2013年11月,筆者科室應(yīng)用重組人表皮生長因子凝膠、復方多粘菌素B軟膏及兩者聯(lián)合治療各種皮膚創(chuàng)面患者106例,發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合療效滿意,現(xiàn)報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料:選擇2010年6月~2013年11月在筆者科室治療的燒創(chuàng)傷、外科術(shù)后等創(chuàng)面患者106例.其中男64例,女42例,年齡18~60歲,平均為39歲.燒傷創(chuàng)面61例,創(chuàng)傷后創(chuàng)面32例,外科術(shù)后殘余創(chuàng)面13例.將患者隨機分為兩組,治療組57例,對照組49例.

病例要求:①年齡18~60歲,性別不限;②無嚴重并發(fā)癥,無嚴重的心、肝、腎疾病及血液系統(tǒng)疾病者;③創(chuàng)面深度參照燒傷創(chuàng)面混合Ⅱ°~深Ⅱ°標準,由兩位高年資醫(yī)師共同鑒定;④創(chuàng)面大小2cmX2cm~10cmX10cm,創(chuàng)面分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果均陽性.

1.2 方法:治療前先征得患者知情同意,所有創(chuàng)面均用常規(guī)方法清創(chuàng)消毒,去除壞死組織及分泌物,生理鹽水沖洗、拭干,治療組將復方多粘菌素B(孚諾,浙江日升昌藥業(yè)有限公司)和重組人表皮生長因子凝膠(易孚,桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn))按1:1混合,均勻涂于創(chuàng)面及創(chuàng)緣外1cm,厚約1mm,單層凡士林紗布覆蓋(中央預留0.5cmX0.5cm引流口),多層無菌紗布覆蓋包扎,松緊適度,隔天換藥1次;對照組:創(chuàng)面外涂重組人表皮生長因子凝膠治療,方法同治療組.

1.3 監(jiān)測不良反應(yīng):用藥期間每天查房時仔細問診并記錄患者有無不良反應(yīng),用藥不同時間段抽血化驗肝、腎功能,以監(jiān)測血液生化指標變化.觀察指標:7、14、21天創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果.

1.4 統(tǒng)計學處理:采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學分析,觀察指標以x±表示,愈合率、創(chuàng)面細菌培養(yǎng)陽性率的組間比較采用卡方檢驗.以<0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果:見表1~2.

2.2 不良反應(yīng):本次研究的所有患者在治療前及治療期間,每隔3天行1次抽血化驗,以監(jiān)測肝、腎功能變化,并嚴密觀察創(chuàng)面用藥區(qū)有無異常變化及患者出現(xiàn)不適,均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng).

3 結(jié)論

通過對本組患者生命體征的觀察及用藥前后的肝、腎功能各項指標的監(jiān)測,均未見明顯不良反應(yīng).與對照組比較,治療組的創(chuàng)面愈合率高,創(chuàng)面分泌物細菌培養(yǎng)結(jié)果陽性率低,差別均具有統(tǒng)計學意義.由此證明重組人表皮生長因子凝膠與復方多粘菌素B軟膏聯(lián)合應(yīng)用能明顯促進創(chuàng)面愈合,并具有良好抗感染作用.

表1 兩組不同方法治療皮膚創(chuàng)面愈合率比較(例,%)

表2 兩組不同方法治療皮膚創(chuàng)面創(chuàng)面分泌物細菌培養(yǎng)陽性率比較(例,%)

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為皮膚創(chuàng)面通常需要外科手術(shù)及局部換藥治療結(jié)合進行,但對于因局部或全身條件差而不適合手術(shù)的病例,局部創(chuàng)面用藥得當至關(guān)重要.現(xiàn)階段暫無理想的單一藥物能同時具有良好的抗感染作用及理想的促進上皮細胞再生作用.

表皮生長因子能夠促進角化細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞的生長,可刺激內(nèi)皮細胞和成纖維細胞向受損部位遷移,因此可幫助創(chuàng)傷修復.利用基因重組技術(shù)人工合成的重組人表皮生長因子凝膠,具有促進鱗狀上皮、血管內(nèi)皮等多種細胞生長和調(diào)節(jié)蛋白合成的作用,能夠達到局部保濕并促進創(chuàng)面快速愈合的作用[8].組織中EGF含量普遍較低,創(chuàng)面EGF的數(shù)量難以滿足組織自身修復過程的需要.外源性rhEGF的補充,一方面可促進內(nèi)源性EGF的表達,從而刺激組織分泌EGF[9];另一方面也可補充創(chuàng)面內(nèi)源性EGF的相對不足,從而加速創(chuàng)面愈合. rhEGF不僅能促進皮膚小血管的形成,還可以通過受體酪氨酸激酶激活磷脂酶啟動肌醇磷脂信使系統(tǒng),生成前列腺素E,達到擴張血管,增加皮膚血流量,改善皮膚微循環(huán)的作用[10].

復方多粘菌素B軟膏為復方制劑,主要成分硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽具有抗菌譜廣、安全有效的優(yōu)點[11],其中鹽酸利多卡因為酰胺類局部麻醉藥,有止痛作用.由此可見,從理論上講,如能將重組人表皮生子因子與復方多粘菌素B兩者的優(yōu)點結(jié)合,對創(chuàng)面的愈合將會有非常理想的促進作用,故本次研究將此設(shè)想進行了充分驗證.最終得出結(jié)論,兩者聯(lián)合應(yīng)用于創(chuàng)面,能明顯促進創(chuàng)面愈合,且無不良反應(yīng),值得臨床推廣.對于是否出現(xiàn)瘢痕增生及色素沉著等,可進一步臨床研究.

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編輯/李陽利

2014-08-29

2014-10-20