段輝輝,楊壯群,白轉(zhuǎn)麗,王瑞

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷整形美容科陜西西安710061)

重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合復(fù)方多粘菌素B軟膏治療皮膚創(chuàng)面的療效觀察

段輝輝,楊壯群,白轉(zhuǎn)麗,王瑞

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷整形美容科陜西西安710061)

人體皮膚創(chuàng)面的形成,多見于燒創(chuàng)傷、外科手術(shù)后等,局部創(chuàng)面血供差、多伴有各種細(xì)菌感染、愈合緩慢,通常需要手術(shù)結(jié)合換藥治療,而局部處理尤為關(guān)鍵.近年來(lái),應(yīng)用各種生長(zhǎng)因子促進(jìn)創(chuàng)面愈合的報(bào)道較多[1].表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及其受體存在于除造血組織以外的所有組織,生理功能廣泛,在體內(nèi)體外都對(duì)多種組織細(xì)胞有強(qiáng)烈的促分裂作用.在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中,EGF受體可迅速上調(diào),EGF與受體結(jié)合,通過(guò)作用于細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因,促進(jìn)DNA、RNA的修復(fù)和蛋白質(zhì)的合成,改善創(chuàng)面微循環(huán)和組織營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),促進(jìn)創(chuàng)面的再上皮化[2].重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF)在組織修復(fù)與再生過(guò)程中的作用包括趨化、合成分泌的增殖分化作用,其對(duì)創(chuàng)面愈合的促進(jìn)作用已在臨床治療中得到充分證實(shí)[3].復(fù)方多粘菌素B軟膏主要成分為硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽、鹽酸利多卡因,抗菌譜廣,由于抗生素間的協(xié)同與疊加效應(yīng),可大大增強(qiáng)其抗菌活性[4],且制劑中含有鹽酸利多卡因,可緩解患者創(chuàng)面的疼痛[5].本復(fù)方制劑在國(guó)外的同類產(chǎn)品稱之為三抗軟膏(tripleantibiotic ointment, TAO),是目前歐美國(guó)家細(xì)菌性皮膚感染防治藥中使用最廣泛、作用最強(qiáng)的制劑[6].局部應(yīng)用三抗軟膏在減少瘢痕生成和色素沉著方面有明顯效果[7].但兩者聯(lián)合應(yīng)用研究未見報(bào)道.2010年6月~2013年11月,筆者科室應(yīng)用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠、復(fù)方多粘菌素B軟膏及兩者聯(lián)合治療各種皮膚創(chuàng)面患者106例,發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料:選擇2010年6月~2013年11月在筆者科室治療的燒創(chuàng)傷、外科術(shù)后等創(chuàng)面患者106例.其中男64例,女42例,年齡18~60歲,平均為39歲.燒傷創(chuàng)面61例,創(chuàng)傷后創(chuàng)面32例,外科術(shù)后殘余創(chuàng)面13例.將患者隨機(jī)分為兩組,治療組57例,對(duì)照組49例.

病例要求:①年齡18~60歲,性別不限;②無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥,無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及血液系統(tǒng)疾病者;③創(chuàng)面深度參照燒傷創(chuàng)面混合Ⅱ°~深Ⅱ°標(biāo)準(zhǔn),由兩位高年資醫(yī)師共同鑒定;④創(chuàng)面大小2cmX2cm~10cmX10cm,創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均陽(yáng)性.

1.2 方法:治療前先征得患者知情同意,所有創(chuàng)面均用常規(guī)方法清創(chuàng)消毒,去除壞死組織及分泌物,生理鹽水沖洗、拭干,治療組將復(fù)方多粘菌素B(孚諾,浙江日升昌藥業(yè)有限公司)和重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠(易孚,桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn))按1:1混合,均勻涂于創(chuàng)面及創(chuàng)緣外1cm,厚約1mm,單層凡士林紗布覆蓋(中央預(yù)留0.5cmX0.5cm引流口),多層無(wú)菌紗布覆蓋包扎,松緊適度,隔天換藥1次;對(duì)照組:創(chuàng)面外涂重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療,方法同治療組.

1.3 監(jiān)測(cè)不良反應(yīng):用藥期間每天查房時(shí)仔細(xì)問(wèn)診并記錄患者有無(wú)不良反應(yīng),用藥不同時(shí)間段抽血化驗(yàn)肝、腎功能,以監(jiān)測(cè)血液生化指標(biāo)變化.觀察指標(biāo):7、14、21天創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,觀察指標(biāo)以x±表示,愈合率、創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率的組間比較采用卡方檢驗(yàn).以<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果:見表1~2.

2.2 不良反應(yīng):本次研究的所有患者在治療前及治療期間,每隔3天行1次抽血化驗(yàn),以監(jiān)測(cè)肝、腎功能變化,并嚴(yán)密觀察創(chuàng)面用藥區(qū)有無(wú)異常變化及患者出現(xiàn)不適,均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng).

3 結(jié)論

通過(guò)對(duì)本組患者生命體征的觀察及用藥前后的肝、腎功能各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè),均未見明顯不良反應(yīng).與對(duì)照組比較,治療組的創(chuàng)面愈合率高,創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性率低,差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.由此證明重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠與復(fù)方多粘菌素B軟膏聯(lián)合應(yīng)用能明顯促進(jìn)創(chuàng)面愈合,并具有良好抗感染作用.

表1 兩組不同方法治療皮膚創(chuàng)面愈合率比較(例,%)

表2 兩組不同方法治療皮膚創(chuàng)面創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率比較(例,%)

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為皮膚創(chuàng)面通常需要外科手術(shù)及局部換藥治療結(jié)合進(jìn)行,但對(duì)于因局部或全身?xiàng)l件差而不適合手術(shù)的病例,局部創(chuàng)面用藥得當(dāng)至關(guān)重要.現(xiàn)階段暫無(wú)理想的單一藥物能同時(shí)具有良好的抗感染作用及理想的促進(jìn)上皮細(xì)胞再生作用.

表皮生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)角化細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),可刺激內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞向受損部位遷移,因此可幫助創(chuàng)傷修復(fù).利用基因重組技術(shù)人工合成的重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠,具有促進(jìn)鱗狀上皮、血管內(nèi)皮等多種細(xì)胞生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)蛋白合成的作用,能夠達(dá)到局部保濕并促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合的作用[8].組織中EGF含量普遍較低,創(chuàng)面EGF的數(shù)量難以滿足組織自身修復(fù)過(guò)程的需要.外源性rhEGF的補(bǔ)充,一方面可促進(jìn)內(nèi)源性EGF的表達(dá),從而刺激組織分泌EGF[9];另一方面也可補(bǔ)充創(chuàng)面內(nèi)源性EGF的相對(duì)不足,從而加速創(chuàng)面愈合. rhEGF不僅能促進(jìn)皮膚小血管的形成,還可以通過(guò)受體酪氨酸激酶激活磷脂酶啟動(dòng)肌醇磷脂信使系統(tǒng),生成前列腺素E,達(dá)到擴(kuò)張血管,增加皮膚血流量,改善皮膚微循環(huán)的作用[10].

復(fù)方多粘菌素B軟膏為復(fù)方制劑,主要成分硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽具有抗菌譜廣、安全有效的優(yōu)點(diǎn)[11],其中鹽酸利多卡因?yàn)轷０奉惥植柯樽硭?有止痛作用.由此可見,從理論上講,如能將重組人表皮生子因子與復(fù)方多粘菌素B兩者的優(yōu)點(diǎn)結(jié)合,對(duì)創(chuàng)面的愈合將會(huì)有非常理想的促進(jìn)作用,故本次研究將此設(shè)想進(jìn)行了充分驗(yàn)證.最終得出結(jié)論,兩者聯(lián)合應(yīng)用于創(chuàng)面,能明顯促進(jìn)創(chuàng)面愈合,且無(wú)不良反應(yīng),值得臨床推廣.對(duì)于是否出現(xiàn)瘢痕增生及色素沉著等,可進(jìn)一步臨床研究.

[1]Lee JA,Jeong HJ,Park HJ,et al.Acupuncture accelerates wound healing inburn-in ured mice[J].Burns,2O11,37(1): 117-125.

[2]陳軍,范兆陽(yáng).三聯(lián)藥物治療糖尿病足潰瘍的治療體會(huì)[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2014,22(4):152-153.

[3]王世嶺,馬建麗,柴家科,等.重組人表皮生長(zhǎng)因子軟膏對(duì)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的促進(jìn)作用[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2002,16(3):173-175.

[4]王愛平,余進(jìn),傅雯雯,等.多粘菌素B軟膏治療細(xì)菌性皮膚病有效性和安全性[J].實(shí)用皮膚科雜志,2010,1(1): 28-30.

[5]葛鑫,蔣法興,祝倫.復(fù)方多粘菌素B軟膏在尖銳濕疣微波治療術(shù)后創(chuàng)面的應(yīng)用[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2013,27 (3):328-330.

[6]BonomoRA,VanZilePS,LiQ,eta1.Topical tfipte-antibiotic ointment as a novel therapeutic choice in wound management and infection prevention:a practical perspective[J].ExpertRevInfectTher,2007,5(5): 773-782.

[7]Berger RS,Pappert AS,Vanzile PS,et al.A newly formulated topical Triple-antibiotic ointmnet minimizes scarring[J]. Cutis,2000,65(6):401-404.

[8]楊勇,張彥標(biāo),孫鵬,等.重組人表皮生長(zhǎng)因子促進(jìn)創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(7):1239.

[9]谷廷敏,隋志甫,常冬青,等.燒傷創(chuàng)面內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子與表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白變化的臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2011,20(3):414-416.

[10]李寧,羅盈,孟娟,等.重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合泡沫敷料對(duì)皮膚擦傷治療的效果觀察[J].護(hù)理研究,2013,27(10): 3157.

[11]張潔,甘才斌,張曉寧,等.復(fù)方多粘菌素B軟膏治療細(xì)菌性皮膚病的療效觀察[J].中外健康文摘,2012,30:239.

編輯/李陽(yáng)利

2014-08-29

2014-10-20