李瑞琦，張國(guó)平，李宜炯，李亞麗，任立中，張宇宸，王 偉，高宏陽(yáng)，呂亞軍

表1 兩組骨密度比較

表2 兩組骨代謝生化指標(biāo)水平比較

注：BGP=骨鈣素，PTH=甲狀旁腺激素，BALP=骨堿性磷酸酶，CICP=Ⅰ型膠原羧基端前肽，CTX-Ⅰ=Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽，D-Pyr=尿脫氧膠原吡啶交聯(lián)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性、進(jìn)行性炎性疾病，主要累及中軸關(guān)節(jié)，新骨的形成是其主要特征，可以導(dǎo)致韌帶骨贅的形成、脊柱和骶髂關(guān)節(jié)的強(qiáng)直[1]。骨質(zhì)疏松是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征的疾病，可導(dǎo)致骨脆性增加，骨折危險(xiǎn)性增加[2-4]。研究顯示，骨質(zhì)疏松是AS常見的并發(fā)癥之一[5-6]。但目前AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的原因尚不明確，可能與機(jī)械因素、炎癥、骨代謝失衡、應(yīng)用激素等有關(guān)[7-8]。本研究旨在了解AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的情況及骨密度、骨代謝生化指標(biāo)的變化，探討AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的原因，希望能為臨床早期防治AS并發(fā)骨質(zhì)疏松、提高患者的生命質(zhì)量提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.2 研究方法

1.2.1 骨質(zhì)疏松的診斷 骨質(zhì)疏松的診斷符合1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.2.2 骨密度的測(cè)定 使用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的骨密度儀，采用雙能X線吸收法測(cè)定腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度。

1.2.3 骨代謝生化指標(biāo)的測(cè)定 采集空腹血清，采用放射免疫法測(cè)定骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)水平；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定骨堿性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型膠原羧基端前肽(CICP)、Ⅰ型膠原羧基端交聯(lián)肽(CTX-Ⅰ)。采集空腹晨尿，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定尿脫氧膠原吡啶交聯(lián)(D-Pyr)。

1.2.4 病情活動(dòng)度和功能情況的評(píng)估 采用Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)評(píng)估患者的病情活動(dòng)度，BASDAI由與疾病相關(guān)的5個(gè)癥狀(疲乏、脊柱痛、關(guān)節(jié)腫痛、局部觸痛、晨僵)及其時(shí)間6個(gè)問(wèn)題組成，用視覺模擬評(píng)分法(VAS)測(cè)定患者對(duì)每個(gè)問(wèn)題的評(píng)分，范圍為0～10分，0分表示最好，10分表示最差[11]。采用Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)評(píng)估患者的功能情況，評(píng)估患者目前能夠完成的穿貼身衣服、彎腰拾物、從高處取物、站立10 min、登上12～15級(jí)臺(tái)階、向后看等共10項(xiàng)活動(dòng)時(shí)的難易程度，用VAS測(cè)定患者對(duì)每個(gè)問(wèn)題的評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)骨質(zhì)疏松情況 120例AS患者中，21例并發(fā)骨質(zhì)疏松，發(fā)生率為17.5%；55例并發(fā)骨量減少，發(fā)生率為45.8%。

2.2 兩組骨密度比較 研究組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度均較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 兩組骨代謝生化指標(biāo)水平比較 研究組的BGP、PTH、CTX-Ⅰ、D-Pyr與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；BALP、CICP水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.4 相關(guān)分析結(jié)果 研究組的股骨頸、股骨粗隆的骨密度與BASDAI呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.29和-0.25，P<0.05)；腰椎、Ward′s三角區(qū)的骨密度與BASDAI無(wú)相關(guān)性(r值分別為-0.03和-0.14，P>0.05)。股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度與BASFI均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.29、-0.27和-0.31，P<0.05)；腰椎的骨密度與BASFI無(wú)相關(guān)性(r=-0.06，P>0.05)。

3 討論

目前，AS并發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)制尚不清楚，可能與機(jī)械因素、炎癥、骨代謝失衡、維生素D減少、藥物的不良反應(yīng)等多種因素有關(guān)。骨質(zhì)疏松會(huì)使骨折危害性增高[12]，AS并發(fā)骨質(zhì)疏松同樣會(huì)存在骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高，極大地威脅患者的生活質(zhì)量。所以研究AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松及其骨密度、骨代謝生化指標(biāo)特征具有很大的臨床意義。

本研究中，AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為17.5%，并發(fā)骨量減少的發(fā)生率為45.8%，說(shuō)明AS患者易并發(fā)骨質(zhì)疏松、骨量減少；AS患者的腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度均較對(duì)照組降低，與以往研究結(jié)果一致[13-14]。

骨代謝過(guò)程是成骨細(xì)胞形成新骨和破骨細(xì)胞吸收舊骨的過(guò)程，骨量多少取決于同一骨重建單位中骨形成與骨吸收的平衡。本研究通過(guò)測(cè)定BGP、PTH、BALP、CICP、CTX-Ⅰ、D-Pyr以了解AS患者的骨代謝情況。BGP是成骨細(xì)胞合成并分泌的，比較穩(wěn)定，不受骨吸收因素的影響，通過(guò)血清BGP可以了解成骨細(xì)胞，特別是新形成的成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)。PTH作為人體內(nèi)最為重要的激素之一，對(duì)于骨形成具有促進(jìn)作用。BALP是成骨細(xì)胞的表型標(biāo)志物之一，可直接反映成骨細(xì)胞的活性和功能狀況。骨Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物是骨吸收的特異性指標(biāo)，D-Pyr也是骨吸收指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組BGP、PTH、CTX-Ⅰ、D-Pyr間有差異，說(shuō)明AS患者存在骨代謝異常。但各指標(biāo)之間的交互作用如何、具體通過(guò)何種機(jī)制相互影響尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

本研究采用BASDAI評(píng)估患者的病情活動(dòng)度，采用BASFI評(píng)估患者的功能情況，并與腰椎、股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度及各骨代謝生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果顯示，股骨頸、股骨粗隆、Ward′s三角區(qū)的骨密度與BASFI呈負(fù)相關(guān)，股骨頸、股骨粗隆的骨密度與BASDAI呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明骨密度越低，患者的功能越差。骨密度影響AS患者的病情和功能，所以臨床應(yīng)重視AS患者的骨密度，并探討防治方法。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，AS患者并發(fā)骨質(zhì)疏松、骨量減少的發(fā)生率高，存在骨密度降低、骨代謝異常情況。骨密度的降低影響了患者的功能和病情進(jìn)展，應(yīng)引起臨床重視。

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