嚴(yán)明娟鄭 玲李三軍

（1云南省藥物依賴防治研究所,昆明650228;2云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司,昆明650224）

糊精對(duì)藥物草烏甲素片含量測(cè)定的影響

嚴(yán)明娟1鄭 玲1李三軍2

（1云南省藥物依賴防治研究所,昆明650228;2云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司,昆明650224）

目的 驗(yàn)證糊精對(duì)某些藥物的吸附作用及其解決辦法。方法 選用草烏甲素片為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,在其處方中加和不加糊精,制成干顆粒后測(cè)定主藥含量。結(jié)果 加入糊精的顆粒,其主藥含量比理論含量明顯偏低;若再加入糖粉,顆粒主藥含量又與理論含量接近。結(jié)論 對(duì)于藥物草烏甲素,糊精的吸附作用會(huì)嚴(yán)重干擾顆粒主藥含量的測(cè)定,加入糖粉后可部分或全部抵消其吸附作用。

糊精;草烏甲素片;含量測(cè)定

草烏甲素具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛及明顯的抗炎作用,對(duì)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、良性關(guān)節(jié)痛、腰及四肢關(guān)節(jié)扭傷、挫傷、帶狀皰疹、癌癥晚期疼痛等均有良好療效,同時(shí)草烏甲素具有劑量小、藥效強(qiáng),毒性和刺激性較大,肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)的特點(diǎn)[1］,本品的鎮(zhèn)痛作用是中樞性的,并與腦內(nèi)5-羥色胺水平密切聯(lián)系,起效時(shí)間比嗎啡慢,但維持時(shí)間長(zhǎng),無成癮性;其抗炎作用不通過腎上腺體系,而與抑制PG水平有關(guān);本品有解熱和局部麻醉作用。

本品主要成份為草烏甲素化學(xué)名稱為（1α,6α, 14α,16β）-四氫-8,13,14-三醇-20-乙基-1,6,16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14-（4-對(duì)甲氧基苯甲酯）-烏頭烷。[2］

草烏甲素片為鎮(zhèn)痛類藥,臨床應(yīng)用較廣泛,同時(shí)草烏甲素又具有劑量小、藥效強(qiáng),毒性和刺激性較大。因此其含量的準(zhǔn)確不僅關(guān)系到藥品的臨床使用療效,更關(guān)系到藥品使用的安全性。但在含量測(cè)定時(shí),因糊精對(duì)藥物草烏甲素有吸附作用,可干擾其含量測(cè)定。如草烏甲素片,其制劑規(guī)格為0.4mg/片。如果處方中有糊精,糊精的吸附作用會(huì)嚴(yán)重干擾主藥的含量測(cè)定。實(shí)驗(yàn)表明,如果在處方中同時(shí)加入糖粉,則能明顯減弱此吸附作用,具體操作如下。

1 設(shè)備與儀器

生產(chǎn)設(shè)備：搖擺式制粒機(jī)（上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠）;快速濕法顆粒機(jī)（上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠）;熱風(fēng)循環(huán)烘箱（南京制藥設(shè)備廠）;多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（南京制藥設(shè)備廠）。

分析儀器：LC-2010AHT高效液相色譜儀（日本島津制作所SHIMADZU CORPORATION KYOTOJAPAN）。

2 處方和制備方法

2.1 處方 處方1：草烏甲素0.4g,淀粉61.8g,糊精61.8g,硬脂酸鎂1.0g,無水乙醇適量,制成1000片。

處方2：草烏甲素0.4g,淀粉61.8g,糖粉61.8g,硬脂酸鎂1.0g,無水乙醇適量,制成1000片。

2.2 制備方法 處方中所用原輔料均需過100目篩后備用。將草烏甲素與淀粉按等量遞加法混勻,與處方中其它輔料一起,在快速濕法顆粒機(jī)中充分混勻后,加入適量無水乙醇制成適宜軟材,在搖擺式顆粒機(jī)上過16目尼龍篩網(wǎng)制粒,攤盤,烘干,整粒,總混,得干燥顆粒。以此法按處方1,處方2各小試3批。

3 含量測(cè)定

分別取上述兩種處方所制顆粒適量,依照《中國藥典》2010年版二部測(cè)定,結(jié)果見表1。

表1 含量測(cè)定結(jié)果（%）

由表1結(jié)果可以看出,糊精對(duì)藥物草烏甲素有吸附作用,它能干擾草烏甲素的含量測(cè)定,在此試驗(yàn)中主藥含量的測(cè)定值降低了44%,而糖粉對(duì)其主藥含量測(cè)定幾乎無影響。

將按處方1制備的3批顆?；靹蚝蠓鬯?準(zhǔn)確稱取每份125g,共3份,分別加入糖粉42.4g,64.5g, 83.7g,用前述方法重新制粒,干燥、混合后測(cè)定主藥含量,結(jié)果見表2。

表2 加入不同量糖粉后草烏甲素的含量測(cè)定結(jié)果（%）

4 討論

由于草烏甲素片在壓片成型時(shí),出現(xiàn)松片或硬度不夠,同時(shí),脆碎度檢查也不符合《中國藥典》2010年版二部規(guī)定。所以,在制備草烏甲素片時(shí),需要加入一定的粘合劑,而糊精是常用的粘合劑,粘合性能好,且價(jià)格低廉,因而,在草烏甲素片混合、制粒中需要加入糊精,壓片成型就不會(huì)出現(xiàn)松片或硬度不夠,脆碎度檢查也符合《中國藥典》2010年版二部規(guī)定。

上述試驗(yàn)及測(cè)定結(jié)果表明,糊精確實(shí)對(duì)藥物草烏甲素有較強(qiáng)吸附作用,加入糖粉則可以部分或全部抵消這種作用,且隨著糖粉比例的增大,糊精的吸附作用逐漸減小,表現(xiàn)在主藥含量逐漸增大,即顆粒中草烏甲素的釋放量逐漸增加。

[1］翁偉宇.草烏甲素經(jīng)皮滲透特性及其透皮給藥系統(tǒng)的研究[D］.上海：復(fù)旦大學(xué),2003：63-64.

[2］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S］2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2010：469.

Influence of Dextrin on Content Determination of Drug BLA Tablets

Yan Mingjuan1Zheng Ling1Li Sanjun2
(1 Yunnan Province Institute of Prevention and Treatment of D rug Dependence,Kunming,Yunnan Province,650228,China; 2 Yunnan Biological Valley Breviscapin Pharmaceutical Co..Ltd..Kunming,Yunnan Province,650224,China)

Objective To verify dextrin adsorption to certain drugs and solutions.Methods BLA piece as experimental subjects,added dextrin in its prescription and didn't add dextrin,the main drug content determination was made after the dry granules.Results The main drug content of particles adding dextrin was significantly lover than the theoretical content;if powdered sugar was added,content of the particle was close to the theoretical content.Conclusion Drug BLA,dextrin adsorption would seriously interfere with the determination of the particle content of the main drug,and adding powdered sugar to offset some or all of its adsorption.

Dextrin;BLA tablets;Determination

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.01.095

1672-2779（2014）-01-0149-02

??張文娟 本文校對(duì)：侯 艷

2013-11-01）