劉 樂(lè) 唐今揚(yáng) 李 斌 馬 芳 潘 崢 王 倩 寇秋愛(ài)

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京，100091）

消炎止痛膏（東樂(lè)膏）外治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛的臨床研究

劉 樂(lè) 唐今揚(yáng) 李 斌 馬 芳 潘 崢 王 倩 寇秋愛(ài)

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京，100091）

目的：內(nèi)科治療加用消炎止痛膏，對(duì)緩解活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)疼痛較單純內(nèi)科治療具有更好的療效。方法：遵循隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)的原則，采用雙盲的方法，將72例活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛受試者，按1∶1的比例隨機(jī)分為消炎止痛膏組和安慰劑組，觀察主要療效指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：消炎止痛膏組優(yōu)于安慰劑組（P均＜0.05）。結(jié)論：消炎止痛膏能夠有效地緩解活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛，且安全性好。

活動(dòng)期RA；關(guān)節(jié)疼痛；中醫(yī)外治法；清熱解毒

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以致殘性為特征的自身免疫性疾病，其已成為人群?jiǎn)适趧?dòng)力的主要原因之一［1］。活動(dòng)期RA炎癥反應(yīng)劇烈，疼痛明顯。因此緩解活動(dòng)期RA的關(guān)節(jié)疼痛，是風(fēng)濕學(xué)界首要解決的問(wèn)題。

臨床常用的抗風(fēng)濕藥、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和生物制劑［2］等大多具有明顯的不良反應(yīng)，而內(nèi)服中草藥又易產(chǎn)生胃腸道刺激，因此上述藥物的臨床應(yīng)用在很大程度上受限。中醫(yī)外治法用藥則大多采用溫經(jīng)散寒之品［3］，方式大多采用溫和之法［4］。根據(jù)RA活動(dòng)期的臨床表現(xiàn)，我們認(rèn)為其證當(dāng)屬“熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀”。消炎止痛膏（東樂(lè)膏）主要為局限性炎癥表現(xiàn)的疾病所研制，具有“清熱解毒、行氣活血、消腫止痛”作用，因此用于治療活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛尤為恰當(dāng)。本研究旨在觀察消炎止痛膏外用于活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛的臨床有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源：本研究的72例受試者均來(lái)自2010年5月至2011年9月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院風(fēng)濕病科門(mén)診。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology，ACR）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及活動(dòng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）X線片分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期；3）“熱毒蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀”作為觀察證型；4）小關(guān)節(jié)為觀察部位（每個(gè)受試者只觀察一個(gè)疼痛最重的關(guān)節(jié)，并在觀察期內(nèi)保持不變）；5）年齡18～75歲；6）知情并簽署知情同意書(shū)；7）VAS疼痛評(píng)分［5］≥3分?；A(chǔ)治療規(guī)定：受試者入組前用藥種類及劑量保持不變，并保證時(shí)間足夠長(zhǎng)；本次急性發(fā)病前未用藥者只予試驗(yàn)藥物，或視病情需要可同時(shí)使用部分免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2 研究方法 按1∶1比例將受試者隨機(jī)分為消炎止痛膏組（36例）與安慰劑組（36例），借助SAS統(tǒng)計(jì)軟件制備盲底。消炎止痛膏組：外用消炎止痛膏，1～2貼/關(guān)節(jié)/次，每天換藥1次，連用7 d后停用1 d，再連用7 d。安慰劑組：外用消炎止痛膏模擬劑，方法同消炎止痛膏組。消炎止痛膏及安慰劑，均由保定東方中藥有限公司提供。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

1.3.1 診斷性指標(biāo) 類風(fēng)濕因子、X線片分期。

1.3.2 療效指標(biāo) 1）主要療效指標(biāo)：VAS疼痛評(píng)分變化、關(guān)節(jié)局部疼痛改善情況。2）次要療效指標(biāo)：關(guān)節(jié)癥狀總積分、臨床療效評(píng)分。

表1 兩組病例一般資料、診斷性指標(biāo)基線比較

表2 兩組治療前基線比較及治療前后VAS、局部疼痛評(píng)分變化比較

1.4 安全性監(jiān)測(cè) 血、尿、便常規(guī)，肝、腎功，不良事件，不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P≤0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

72例受試者中，5例脫落、1例剔除。因此，對(duì)66例受試者的資料進(jìn)行分析，消炎止痛膏組、安慰劑組各33例。

2.1 基線比較（表1，表2） 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療前兩組均衡性良好（P＞0.05）。

2.2 療效分析

2.2.1 主要療效指標(biāo)比較（表2） 治療后兩組在VAS疼痛評(píng)分方面，較療前均有下降（P＜0.01，P＜0.05），消炎止痛膏組下降較安慰劑組明顯（P＜0.05）。治療后兩組在局部疼痛評(píng)分方面，較療前均有下降（P＜0.01，P＜0.05），但消炎止痛膏組下降較安慰劑組明顯（P＜0.05）。

2.2.2 次要療效指標(biāo)比較（表2） 治療后兩組在關(guān)節(jié)癥狀總積分方面，較療前均有下降（P均＜0.01），但消炎止痛膏組下降較安慰劑組明顯（P＜0.01）。治療后兩組在臨床療效評(píng)分方面與療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 臨床觀察中，消炎止痛膏組2例、安慰劑組1例出現(xiàn)皮疹，余未發(fā)生明顯異常。消炎止痛膏的安全性較好。

3 討論

關(guān)節(jié)疼痛是活動(dòng)期RA的主要臨床表現(xiàn)，其嚴(yán)重影響了患者的心理狀況［6-7］及生活質(zhì)量。

房定亞［8］指出熱毒濕濁瘀阻是急性期RA的病機(jī)，“清熱解毒”［9］的治則在臨床中也廣泛應(yīng)用，但較少將“清熱解毒”應(yīng)用于中醫(yī)外治法。本研究發(fā)現(xiàn)，具有“清熱解毒、行氣活血、消腫止痛”的消炎止痛膏外貼于活動(dòng)期RA疼痛關(guān)節(jié)局部，療效較好。這與其在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行組方有關(guān)，還與其緊密結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果有關(guān)。組成消炎止痛膏的藥物中：大黃有調(diào)節(jié)炎癥的作用［10-11］，芒硝對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定抑制作用［12］，乳香提取物具有抗炎活性［13-14］，沒(méi)藥對(duì)外傷引起的小鼠足跖腫脹有顯著地消腫作用［15］，朱建偉等［16］肯定了馬錢(qián)子堿的鎮(zhèn)痛作用，冰片可以有效地減少白細(xì)胞浸潤(rùn)［17］，侯佳芝等［18］肯定了冰片對(duì)激光燒傷創(chuàng)面的鎮(zhèn)痛及抗炎作用。

本研究驗(yàn)證了外用“清熱解毒”藥物治療活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛具有良好的臨床療效，為進(jìn)一步探究中醫(yī)藥在風(fēng)濕疾病中的作用提供依據(jù)，希望可以彌補(bǔ)外用清熱解毒藥物治療活動(dòng)期RA關(guān)節(jié)疼痛的一些空白。

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（2013-05-22收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Clinical Study on Anti-Inflammatory Analgesic Cream（Dong Le Cream）in Treating The Join t Pain Of Rheumatoid Arthritis

Liu Le，Tang Jinyang，Li Bin，Ma Fang，Pan Zheng，Wang Qian，Kou QiuAi
（Xiyuan Hospital CACMS，Beijing 100091，China）

Objective：To prove if the internal medical treatment plus the anti-inflammatory analgesic cream have better effect to alleviate active rheumatoid arthritis joint pain than the single application of internal medical treatment.Methods：The clinical design followed with the principle of randomization，control，repetition and adopted double-blind method.The72 patients with active RA pain were randomly（1∶1）assigned to two groups，the anti-inflammatory analgesic cream group and the placebo group.The primary efficacy endpoint was observed.Results：The effect of the anti-inflammatory group was better than that of the placebo group（P＜0.05）.Conclusion：The anti-inflammatory analgesic cream can effectively alleviate the joint pain of active period of RA.It has better safety.

Active RA；Joint pain；External Treatment of Traditional Chinese Medicinal；Heating-clearing and Detoxifying

R244.9；R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.020

劉樂(lè)（1985—），女，山東萊蕪人，2009屆碩士研究生，研究方向：中醫(yī)風(fēng)濕病的臨床研究，E-mail：liulesky＠126.com

寇秋愛(ài)，女，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)臨床評(píng)價(jià)方法學(xué)研究及風(fēng)濕病的臨床研究