劉國(guó)勇粟立文石 艷易法云賀理宇

（1常德市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬一醫(yī)院，常德，415000；2中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，長(zhǎng)沙，410011）

益氣活血補(bǔ)腎類中藥聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)糖尿病腎病患者腎臟保護(hù)作用及機(jī)制研究

劉國(guó)勇1粟立文1石 艷1易法云1賀理宇2

（1常德市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬一醫(yī)院，常德，415000；2中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，長(zhǎng)沙，410011）

目的：分析益氣活血補(bǔ)腎類中藥對(duì)糖尿病腎?。―N）患者的治療作用，并探討其作用機(jī)制。方法：將80例DN患者分為治療組和對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用益氣活血補(bǔ)腎類中藥湯劑治療，比較兩組的治療情況。結(jié)果：治療組的總有效率85.0%顯著高于對(duì)照組50.0%（P＜0.05）。治療組治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組治療后的尿蛋白改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：益氣活血補(bǔ)腎類中藥能夠提高DN的治療效果，其作用機(jī)理可能與降低尿蛋白、血糖和血壓，保護(hù)腎臟有關(guān)。

益氣活血補(bǔ)腎；糖尿病腎?。荒I臟保護(hù)；作用機(jī)制

隨著人們生活方式的改變、生活壓力的增大和我國(guó)老齡化步伐的加快，糖尿病的發(fā)病率壓在逐漸升高。糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，約有40%～50%的1型糖尿病及20%的2型糖尿病患者會(huì)DN［1］。DN是糖尿病患者的主要致殘因素及死亡原因之一［2］，目前尚無(wú)特效的治療方法。臨床治療的目的主要為延緩病情的進(jìn)展，清除體內(nèi)尿毒素，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性［3］。筆者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上給予40例DN患者益氣活血補(bǔ)腎類中藥湯劑治療，并作系統(tǒng)觀察，現(xiàn)將其治療效果及可能的作用機(jī)制報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例DN患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《糖尿病中醫(yī)防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床辨證屬氣陰兩虛伴血瘀證者；2）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）常規(guī)檢測(cè)尿蛋白陰性；4）Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)為糖尿病腎病Ⅲ～Ⅳ期；5）無(wú)嚴(yán)重的心腦血管、肝臟疾病及嚴(yán)重的出血性系統(tǒng)疾病患者；6）患者無(wú)其他引起尿蛋白增多的原因，無(wú)糖尿病酮癥酸中毒；7）患者血肌酐、尿素氮正常，肝功能正常；8）均簽署知情同意書。排除對(duì)所選藥物過(guò)敏者；排除嚴(yán)重的全身感染疾病患者；除外急慢性腎炎、腎病綜合征、惡性高血壓患者。其中男46例，女34例，年齡18～70歲，平均（58.2±5.3）歲病程4個(gè)月至14年，平均病程（7.1±2.6）年。采用抽簽的方法將該組患者分為治療組和對(duì)照組，每組40例，兩組在一般資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法 1）對(duì)照組：采用基礎(chǔ)治療，包括強(qiáng)化降糖治療，飲食治療，運(yùn)動(dòng)治療，營(yíng)養(yǎng)治療，加ACEI類（依那普利或貝那普利）或ARB類（坎地沙坦）。進(jìn)行糾正酸中毒、貧血、水電解質(zhì)紊亂，控制入液量，對(duì)合并有感染的患者進(jìn)行抗感染治療。2）治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用益氣活血補(bǔ)腎類中藥湯劑治療，組方為黃芪10 g、黨參10 g、熟地黃10 g、茯苓10 g、沙參10 g、川芎10 g、當(dāng)歸10 g、葛根10 g、山楂10 g、知母10 g、枸杞子10 g、決明子10 g、丹參10 g、甘草10 g。在以上方劑中如患者水腫明顯可減黨參、當(dāng)歸、決明子加澤瀉、豬苓或赤小豆各10 g，便秘明顯可加大黃（另包后下）10 g或火麻仁10 g。1劑/d，每劑水煎兩次，煎取藥液300 m L，分早、晚兩次服。以8周為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果、治療前后腎功能的改善、治療前后尿蛋白的變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：臨床癥狀、體征完全消失或顯著改善，尿微量白蛋白恢復(fù)正?；蛳陆?0%以上，24 h尿蛋白排出率降至正?；蜉^前下降2/3以上，空腹血糖降至正常；有效：臨床癥狀、體征有所改善，尿微量白蛋白減少在30%～50%，24 h尿蛋白排出率及空腹血糖下降，但達(dá)不到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

尿蛋白測(cè)定：治療前及療程結(jié)束后測(cè)定患者的24 h尿蛋白的定量。

血糖、血壓：血糖測(cè)定采用美國(guó)強(qiáng)生穩(wěn)步型血糖儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。血壓收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）采用電子血壓計(jì)測(cè)量，測(cè)量3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用頻數(shù)表述計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)，用（±s）表示計(jì)量資料，重復(fù)資料測(cè)量采用方差分析。用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組顯效29例，有效5例，總有效率85.0%高于對(duì)照組的總有效率50.0%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效分析

2.2 兩組患者尿蛋白比較 兩組患者治療前的尿蛋白含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血壓和血糖的比較 兩組患者治療后血壓、血糖均較治療前有了改善（P＜0.05）。但治療組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者尿蛋白比較（g/d）

表3 兩組治療前血壓和血糖的變化

3 討論

DN早期多無(wú)明顯臨床癥狀，僅以尿微量白蛋白增加為主要特征，若缺乏有效治療則會(huì)加重腎損害，甚則腎功能衰竭［5］。因此，早期有效的治療對(duì)于改善DN患者的預(yù)后十分重要［6］。DN屬中醫(yī)“消渴”“水腫”“關(guān)格”等范疇，其起病特點(diǎn)為起病隱匿、發(fā)展緩慢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾腎兩虛夾血瘀，夾雜濕濁內(nèi)生、氣陰兩虛貫穿DN始終，陰虛為本，燥熱為標(biāo)［7］。初期以燥熱為主，病程日久，陰傷氣耗，氣陰兩虛，有學(xué)者認(rèn)為消渴日久，腎元虧虛，氣陰兩傷，瘀血內(nèi)阻為Ⅲ～Ⅳ期DN的主要病機(jī)［8］。治療當(dāng)以補(bǔ)腎益氣活血為法［9］。

本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用益氣活血補(bǔ)腎類中藥治療DN，方中重用黃芪以益氣升陽(yáng)，使氣行血行［10］，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示黃芪可改善蛋白質(zhì)、脂肪及糖代謝，具有調(diào)節(jié)免疫，抗衰老、抗應(yīng)激、減少蛋白尿的作用［11］，因而能延緩慢性腎衰的發(fā)展［12］。葛根抑制微血管基底增厚，預(yù)防DN，此外葛根素有明顯的降低血糖的作用［13］。黨參在改善糖脂代謝，減少尿蛋白排出，保護(hù)腎功能等方面具有很好的作用［14］。丹參、川芎能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，對(duì)血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用［15］。茯苓、澤瀉等溫化痰飲，利水消腫；知母益氣養(yǎng)陰、活血散瘀、益腎通絡(luò)生新；決明子、枸杞子清熱解毒，滋陰補(bǔ)腎；沙參、當(dāng)歸等活血化瘀，疏通血絡(luò)；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎益氣、活血化瘀之功效。結(jié)果顯示，益氣活血補(bǔ)腎湯劑的療效顯著（P＜0.05）。

既往研究證實(shí)益氣活血補(bǔ)腎能減少24 h尿白蛋白排泄量、降低血糖、血脂和血壓，保護(hù)靶器官、改善腎功能，調(diào)整機(jī)體免疫功能，保護(hù)腎臟，延緩糖尿病腎病進(jìn)展發(fā)生率［7-10］。結(jié)果顯示，用益氣活血補(bǔ)腎湯劑后，患者的尿蛋白、血漿蛋白改善優(yōu)于常規(guī)西藥治療（P＜0.05）。中藥輔助治療可以降低早期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率，其作用可能是通過(guò)改善腎小球基底膜的通透性而減少尿蛋白的丟失，和（或）是促進(jìn)肝臟合成白蛋白有關(guān)［16］?？刂蒲獕嚎蓽p少尿白蛋白排出，控制血糖可減少高血糖對(duì)微血管的損害，延緩腎病綜合癥患者的病程進(jìn)展［8］，本研究采用益氣活血補(bǔ)腎湯劑后，患者的血壓、血糖改善效果優(yōu)于常規(guī)西藥治療（P＜0.05）。綜上所述，益氣活血補(bǔ)腎類中藥能夠提高DN的治療效果，其作用機(jī)理可能與降低尿蛋白、血糖和血壓，保護(hù)腎臟有關(guān)。

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（2013-09-02收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Study on Renal Protective Effects and Mechanism of Yiqihuoxuebushen Type TCM Combined with Regular Western Medicine in Patients with Diabetic Nephropathy

Liu Guoyong1，Su Liwen1，Shi Yan1，Yi Fayun1，He Liyu2
（1 The First Affiliated Hospital of Changde Vocational Technical College，Changde 415000，China；2 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China）

Objective：To analyze the therapeutic effect of yiqihuoxuebushen（boosting the qi and quickening the blood）drugs in diabetic nephropathy（DN）patients，and to explore its mechanism.Methods：Eighty cases of DN patients were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each.Patients in the control group were given conventional western medicine treatment，and the observation group applied extra Yiqihuoxuebushen decoction.Treatment condition were compared between two groups.Results：The total effective rate in treatment group was85%which was significantly higher than that of the control group（50%）（P＜0.05）.The improvement of urinary protein，fasting blood glucose（FPG），2h postprandial plasma glucose（2 hPG），systolic pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）after treatment in the treatment group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）. The improvement of albuminuria after treatment in the treatment group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Yiqihuoxuebushen type of Chinese medicine can improve the curative effect of DN，and its mechanism of action may be related to reducing urinary protein，blood sugar and blood pressure，so as to protect the kidney.

Yiqi Huoxue Bushen；Western medicine；Diabetic nephropathy；Renal protection；Mechanism of action

R259；R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.015

常德市科技局重點(diǎn)項(xiàng)目慢性腎臟疾病綜合治療技術(shù)的臨床研究與應(yīng)用（編號(hào)：2012ZX08）