張 萌張 詔

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生2012級(jí)，濟(jì)南 250355；2山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南 250355）

疫病，是具有傳染性、流行性的一類(lèi)疾病。在數(shù)千年的歷史過(guò)程中，疫病種類(lèi)不斷演變，中醫(yī)藥學(xué)對(duì)疫病的認(rèn)識(shí)不斷深入，逐步積累了豐富的理論與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。對(duì)古今豐富的疫病文獻(xiàn)進(jìn)行深入研究，挖掘整理中醫(yī)防治疫病的規(guī)律，將對(duì)防治現(xiàn)代新發(fā)、突發(fā)傳染性疾病具有重大的指導(dǎo)意義。

1 疫病文獻(xiàn)分析

1.1非醫(yī)藥文獻(xiàn) 非醫(yī)藥文獻(xiàn)的范圍十分廣泛，有經(jīng)書(shū)、史書(shū)、諸子百家、小說(shuō)、筆記等。如《尚書(shū)》、《詩(shī)經(jīng)》、《禮記》、《墨子》、《呂氏春秋》等書(shū)中就指出疫病的發(fā)生與氣候的反常有密切關(guān)系?！稘h書(shū)》、《晉書(shū)》中記載有疫病的預(yù)防隔離措施。各地地方志中一般會(huì)詳細(xì)記載當(dāng)?shù)貧v史上傳染病發(fā)生流行的情況，從中可以了解疫病對(duì)地方社會(huì)與經(jīng)濟(jì)的影響。在文學(xué)作品中也可以發(fā)現(xiàn)有關(guān)傳染病的描述。如《全唐詩(shī)》中很多詩(shī)歌反映了當(dāng)時(shí)人們對(duì)瘧疾病因、疫病傳播途徑的認(rèn)識(shí)，有的還提到疫病發(fā)生地當(dāng)時(shí)的氣候條件與自然狀況，如指出季節(jié)氣候變化無(wú)常、蚊蟲(chóng)眾多等[1]。這些都為疫病的研究提供了資料。

1.2醫(yī)藥類(lèi)文獻(xiàn) 春秋以降，隨著對(duì)疫病認(rèn)識(shí)的不斷深入，歷代眾多醫(yī)籍中都有關(guān)于疫病病種、病因病機(jī)、防治方法和藥物等的記載。及至明清，疫病文獻(xiàn)大量出現(xiàn)，其中既有綜合性醫(yī)藥文獻(xiàn)中的部分篇章專(zhuān)述，有代表性的如《雜病源流犀燭》、《赤水玄珠》、《景岳全書(shū)》、《名醫(yī)類(lèi)案》、《醫(yī)宗金鑒》、《證治準(zhǔn)繩》、《醫(yī)學(xué)綱目》等；也有專(zhuān)門(mén)的疫病著作，如溫疫學(xué)派的代表著作《溫疫論》、《傷寒溫疫條辨》、《疫疹一得》、《松峰說(shuō)疫》等，是研究中醫(yī)疫病的重要文獻(xiàn)資料。新中國(guó)成立以后，對(duì)急性傳染病、急性感染性疾病、尤其是病毒性疾病的防治取得了可喜的成果，出現(xiàn)了大量針對(duì)某個(gè)疾病的理論研究與防治經(jīng)驗(yàn)的文章與專(zhuān)著，大大豐富了疫病文獻(xiàn)資源。王靜[2]等對(duì)《中國(guó)中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》1949~2005年29種中醫(yī)疫病的文獻(xiàn)進(jìn)行了初步檢索，獲得了11240條題錄數(shù)據(jù)。

2 疫病文獻(xiàn)研究現(xiàn)狀及問(wèn)題

2.1研究現(xiàn)狀 理論研究方面，有針對(duì)某人、某本專(zhuān)著或某個(gè)學(xué)派進(jìn)行研究的[3-5]；有探討疫病概念的[6]；有從醫(yī)學(xué)史角度研究的[7-8]；有針對(duì)某個(gè)區(qū)域、某個(gè)時(shí)期的疫病情況進(jìn)行研究的[9-10]等等。臨床研究方面，內(nèi)容大多為某個(gè)具體疾病的病因病機(jī)、治則治法、方藥配伍、臨床療效等，總結(jié)規(guī)律、經(jīng)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)研究則主要集中于單味藥有效成分或某些代表性復(fù)方，如升降散、白虎湯、麻杏石甘湯等的研究。

目前，應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探討中醫(yī)防治疫病規(guī)律的研究較多，取得了不少進(jìn)展。長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)2006年做過(guò)“古代醫(yī)著中防治溫疫方劑的使用規(guī)律分析的研究”，整理了《溫疫論》、《傷寒溫疫條辨》、《疫疹一得》、《溫病條辨》4部書(shū)中防治溫疫的方劑，結(jié)論認(rèn)為諸書(shū)治疫以驅(qū)邪為主，重視扶正[11]。王樂(lè)[12]對(duì)694篇瘟疫臨床文獻(xiàn)進(jìn)行分析，研究證實(shí)：疫毒之邪與六淫邪氣是瘟疫發(fā)病的主要原因；瘟疫的核心病性為熱、毒、濕、虛、瘀血；解毒法是治療瘟疫的主要治法。李文林[13]等基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析了明清兩代15本醫(yī)籍、醫(yī)案、醫(yī)話中660例疫病診療的方藥特色及藥癥關(guān)系，結(jié)果在單味藥及藥對(duì)與癥狀之間均發(fā)現(xiàn)了一些有意義的關(guān)聯(lián)關(guān)系。顯示疫病治療以清熱為大法，主用清熱藥；后期補(bǔ)虛扶正，重用補(bǔ)益藥。此外還有文獻(xiàn)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)單一疾病，如流感、痢疾、流行性腮腺炎等的防治規(guī)律進(jìn)行了研究[14-16]。

隨著循證醫(yī)學(xué)方法融入中醫(yī)研究，采用臨床流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)中醫(yī)治療性文獻(xiàn)進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)估和療效Meta分析成為中醫(yī)臨床文獻(xiàn)研究的內(nèi)容之一，對(duì)客觀評(píng)價(jià)中醫(yī)防治疾病的效果、指導(dǎo)臨床治療決策具有重大的意義。目前對(duì)中醫(yī)防治疫病相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性分析研究的報(bào)道尚不多見(jiàn)。有研究對(duì)中醫(yī)藥治療手足口病、流行性腮腺炎的臨床RCT（隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)） 文獻(xiàn)進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)存在文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高、可能有發(fā)表性偏倚等情況[17-18]。

2.2存在問(wèn)題 ①概念不清。對(duì)于疫病的概念有疫病與瘟疫，溫疫與瘟疫不分的現(xiàn)象。概念的混淆和理解錯(cuò)誤會(huì)造成疫病研究的混亂。②病因研究弱化。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)傳染病病因認(rèn)識(shí)已較為清楚，有人認(rèn)為再?gòu)闹嗅t(yī)病因?qū)W的角度進(jìn)行探討似乎已無(wú)太大意義，甚至有教科書(shū)和溫病學(xué)著作中直接把疫病病因稱為“溫?zé)岵《尽?。?duì)于疫病防治來(lái)說(shuō)，如果不能正確把握其中醫(yī)病因，僅僅按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病因觀，單純孤立的尋找對(duì)付致病原的方藥，就難以體現(xiàn)天人相應(yīng)、三因制宜的中醫(yī)特色及優(yōu)勢(shì)。③研究范圍仍需擴(kuò)大。目前研究多集中在疫病專(zhuān)門(mén)文獻(xiàn)，對(duì)綜合性醫(yī)籍、臨床各科文獻(xiàn)中有關(guān)疫病的內(nèi)容研究較少。④研究籠統(tǒng)、結(jié)論過(guò)于簡(jiǎn)單。由于疫病種類(lèi)繁多、病因病機(jī)復(fù)雜、還在一定程度上受氣候、地域等因素的影響，如果只是籠統(tǒng)的進(jìn)行研究，所得結(jié)論就會(huì)過(guò)于簡(jiǎn)單，對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)價(jià)值有限。⑤文獻(xiàn)質(zhì)量不高。按照循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，文獻(xiàn)質(zhì)量普遍不高，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在不足，未完全符合隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的標(biāo)準(zhǔn)，多中心大樣本臨床研究較少。

3 研究思路

3.1厘清概念 闡明疫病有關(guān)概念對(duì)于正確理解、解釋與應(yīng)用中醫(yī)理論指導(dǎo)臨床，特別是對(duì)中醫(yī)防治傳染病的臨床和科研工作具有重要意義。

①疫在古代是傳染病的統(tǒng)稱，是具有傳染性、流行性的疾病。②疫病按邪氣性質(zhì)，主要分為溫性的疫?。匾撸┖秃缘囊卟。ê撸﹥纱箢?lèi)，溫疫中屬濕熱性質(zhì)的稱濕熱疫，如《溫疫論》中所言；屬燥熱性質(zhì)的是燥熱疫，如《疫疹一得》中所言。③瘟疫不等同于溫疫，是指具有強(qiáng)烈傳染性的疫病，常可引起疾病的大流行或爆發(fā)，這是強(qiáng)調(diào)其程度劇烈，但在性質(zhì)上仍屬于溫?zé)嵝再|(zhì)。④溫疫其義有二，一是同“瘟疫”混用，在古代多個(gè)時(shí)期都是指疫?。欢H指溫性質(zhì)的疫。⑤雜疫，則是特指主癥各異、流行范圍小的一類(lèi)疫病，其寒熱性質(zhì)亦多屬溫。3.2細(xì)化研究

3.2.1 重視對(duì)綜合性醫(yī)籍、臨床各科文獻(xiàn)中有關(guān)疫病內(nèi)容的研究 充分挖掘綜合性醫(yī)籍，如《景岳全書(shū)》、《名醫(yī)類(lèi)案》、《醫(yī)宗金鑒》、《證治準(zhǔn)繩》等書(shū)中的疫病內(nèi)容，以及臨床各科著作中涉及疫病的內(nèi)容，如內(nèi)科中急性甲型肝炎、兒科中流行性腮腺炎、手足口病等等，使文獻(xiàn)研究的范圍更為全面。

3.2.2 對(duì)疫病的防治應(yīng)分歷史時(shí)期加以統(tǒng)計(jì)分析 中醫(yī)藥防治疫病歷史漫長(zhǎng)，其理論與方法不斷發(fā)展進(jìn)步，不同時(shí)期所采用的方法存在較大差異。有研究表明，不同時(shí)期中醫(yī)疫病文獻(xiàn)呈現(xiàn)出不同研究熱點(diǎn)和方向變化，文獻(xiàn)分布具有時(shí)空特點(diǎn)[2]。因此科學(xué)的劃分歷史時(shí)期及時(shí)間段，有針對(duì)性的對(duì)不同歷史時(shí)期或時(shí)間段的疫病防治內(nèi)容加以統(tǒng)計(jì)分析，才能準(zhǔn)確的反映防治規(guī)律。

3.2.3 對(duì)疫病的防治應(yīng)按不同種類(lèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 不同類(lèi)疫?。ㄈ鐪?zé)嵋?、濕熱疫、寒疫等），或不同種疫?。ㄈ绱箢^瘟、爛喉痧等），均具有不同臨床表現(xiàn)和病機(jī)演變特點(diǎn)。在進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)研究時(shí)，應(yīng)注意加以區(qū)分，最后的統(tǒng)計(jì)結(jié)論才有比較好的指導(dǎo)價(jià)值。

3.2.4 對(duì)某些疫病的防治應(yīng)分階段、分期加以統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)于有明顯演變過(guò)程或者分期的疫病病種來(lái)說(shuō)，應(yīng)當(dāng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行細(xì)化處理，按照疾病的不同發(fā)展階段或者是分期來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

3.3完善文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系 鑒于疫病特點(diǎn)，中醫(yī)疫病防治臨床研究有時(shí)尚不能?chē)?yán)格按照隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的循證醫(yī)學(xué)原則進(jìn)行。再者，目前公認(rèn)的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法體現(xiàn)中醫(yī)藥的獨(dú)特理論、技術(shù)、方法和優(yōu)勢(shì)等特征。具有鮮明中醫(yī)特色的醫(yī)案和專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)類(lèi)文獻(xiàn)若按照循證標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，就會(huì)被列為最低等級(jí)證據(jù)，不足采信。因此對(duì)中醫(yī)防治疫病的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，不能完全套用循證醫(yī)學(xué)對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，要兼顧中醫(yī)特點(diǎn)，構(gòu)建有中醫(yī)特色的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。

3.4系統(tǒng)總結(jié) 在深入整理研究古今文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，針對(duì)具體病種開(kāi)展理論探討，總結(jié)證治規(guī)律，豐富理法方藥，制訂中醫(yī)臨床綜合防治指導(dǎo)方案，編纂相關(guān)文獻(xiàn)集成書(shū)籍，使文獻(xiàn)研究的成果更好的服務(wù)于教學(xué)、科研和臨床工作。

4 研究方法

依據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)多樣性、復(fù)雜性的特點(diǎn)，古今疫病文獻(xiàn)研究應(yīng)采取傳統(tǒng)文獻(xiàn)研究方法與現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)相結(jié)合的方法。為保證文獻(xiàn)信息的客觀性、準(zhǔn)確性，首先運(yùn)用目錄學(xué)、版本學(xué)、?？睂W(xué)、訓(xùn)詁學(xué)、辨?zhèn)蔚葌鹘y(tǒng)文獻(xiàn)學(xué)研究方法，對(duì)所收集文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理和信息優(yōu)化。對(duì)于大量的古今醫(yī)案可建立相關(guān)病種文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，篩選有效方藥、外治法等，總結(jié)防治規(guī)律。數(shù)據(jù)挖掘方法很多，主要包括聚類(lèi)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、分類(lèi)回歸、離群點(diǎn)分析、演變分析等，其中以聚類(lèi)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則最為常用。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘方法，在多個(gè)層面挖掘出疫病病種、證狀、癥候、治則、方藥、其他治療手段等多因素的特點(diǎn)及關(guān)聯(lián)性，并可與傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)研究方法結(jié)論進(jìn)行比較、分析，最終得出結(jié)論。研究時(shí)應(yīng)貫徹研究思路中所涉及的幾個(gè)方面，以基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的中醫(yī)防治流行性感冒用藥規(guī)律研究為例。流感有甲型、乙型、丙型及多種亞型。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“時(shí)行感冒”、“疫病”、“溫疫”、“風(fēng)溫”等范疇。其發(fā)病具有一定的季節(jié)性，可因發(fā)病所在地域不同、季節(jié)不同，而呈現(xiàn)出不同的病因。病變過(guò)程中存在病機(jī)演變，其病機(jī)發(fā)展趨勢(shì)可以從衛(wèi)氣營(yíng)血、三焦或六經(jīng)演變規(guī)律進(jìn)行探討，并結(jié)合內(nèi)科常用的臟腑辨證的內(nèi)容加以分析闡釋。因此在研究流感防治用藥規(guī)律時(shí)，應(yīng)對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)細(xì)化，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，從流感不同類(lèi)型、不同證型、發(fā)病地域、發(fā)病季節(jié)、患者年齡等多個(gè)層次上，采用多元統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其結(jié)果才能較為準(zhǔn)確的反映用藥配伍規(guī)律，從而對(duì)臨床有較好的指導(dǎo)價(jià)值。

[1]葉劍輝.《全唐詩(shī)》醫(yī)藥史料的初步研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[2]王靜，崔蒙.中醫(yī)疫病文獻(xiàn)的計(jì)量分析[J].中華醫(yī)學(xué)圖書(shū)情報(bào)雜志，2012，21(4)：68-72.

[3]梁潤(rùn)英.余霖治疫特色[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003(6)：65-66.

[4]魯玉輝.《廣溫疫論》版本源流考證及學(xué)術(shù)價(jià)值[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，23(6)：63-64.

[5]王秀蓮.溫疫學(xué)派學(xué)術(shù)思想及治療經(jīng)驗(yàn)探討[J].天津中醫(yī)藥，2006，23(4)：294-296.

[6]江泳.中醫(yī)疫病概念考[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(10)：1060-1062.

[7]劉寧，李文剛.論溫疫學(xué)說(shuō)的歷史沿革與發(fā)展[J].北京中醫(yī)，2005，24(6)：370-372．

[8]劉景源.中醫(yī)疫病學(xué)與溫病學(xué)的歷史沿革——先秦至隋唐時(shí)期[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2003，1(7)：32-35．

[9]李董男，潘桂娟.晉隋唐時(shí)期疫病病因病機(jī)探討[J].中醫(yī)雜志，2013，3：184-188.

[10]曾毅凌.明清閩南疫病流行狀況研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[11]岳冬輝.古代醫(yī)著中防治溫疫方劑的使用規(guī)律分析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24(7)：1250-1251.

[12]王樂(lè).《基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘的瘟疫臨床診療實(shí)踐研究》[D].中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2011.

[13]李文林，屠強(qiáng)，彭麗坤，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析明清古籍中疫病文獻(xiàn)的藥-癥關(guān)系[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(4)：957-959.

[14]李志更，馮巖，唐仕歡.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的中醫(yī)藥防治流感方劑中的藥物關(guān)聯(lián)情況分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(14)：13-17.

[15]譚展鵬，羅翌，李際強(qiáng).當(dāng)代名中醫(yī)痢疾醫(yī)案43則中藥配伍及方證規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，03：412-414.

[16]趙艷，李柳驥.基于古今文獻(xiàn)的痄腮病方藥規(guī)律分析[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，03：56-57.

[17]張國(guó)梁，魏超宇.中藥治療手足口病的Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，（2）：122-125，129.

[18]王宗喜，朱慧娟，文九芳.痰熱清注射液治療流行性腮腺炎的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2013，24（7）：647-649.