唐洪梅，柴玉娜，涂 星，丘振文，張慶業(yè)（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州 50405；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 50006）

丹參聯(lián)合葛根對糖尿病眼病模型大鼠的協(xié)同作用

唐洪梅1＊，柴玉娜2，涂 星2，丘振文1，張慶業(yè)1（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州 510006）

目的：研究丹參聯(lián)合葛根對糖尿病眼病模型大鼠的協(xié)同作用。方法：腹腔注射鏈脲佐菌素-弗氏完全佐劑聯(lián)合喂飼高脂飼料以復(fù)制大鼠糖尿病眼病模型。實驗分為正常對照（等容生理鹽水）組、模型（等容生理鹽水）組、葛根（33 g/kg）組、葛根丹參（33 g/kg+33 g/kg）組，灌胃給藥，每天2次，連續(xù)15 d。于電鏡下觀察大鼠眼組織形態(tài)變化。分別灌胃葛根（33 g/kg）、葛根丹參（33 g/kg+33 g/kg），給藥0、10、20、30、45、60、90、120、240、360、480min時取血，高效液相色譜法測定大鼠血漿中葛根素的血藥濃度。色譜柱為DiamonsilC18（250mm×4.6mm，5μm），流動相為甲醇-水（25∶75，V/V），檢測波長為250 nm，流速為1.0m l/min，柱溫為25Ⅸ，進樣量為10μl。以WinNonlin軟件分析藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果：模型組大鼠眼組織視網(wǎng)膜細胞萎縮，脈絡(luò)膜血管增生、擴張、充血，出現(xiàn)新生血芽，內(nèi)皮細胞核數(shù)目增多，給藥后上述病理狀態(tài)均得到改善，其中葛根丹參組改善情況優(yōu)于葛根組。葛根素質(zhì)量濃度在0.1～8.0mg/m l范圍內(nèi)與其同內(nèi)標(biāo)峰面積比值呈良好線性關(guān)系，精密度試驗RSD均小于3%，穩(wěn)定性試驗RSD均小于4%，回收率在86.02%～90.28%。葛根組與葛根丹參組AUC分別為（156.49±32.62）、（462.27±119.86）mg·m in/L，cmax分別為1.426 5、1.986 2mg/m l，t1/2kα分別為（9.62±1.59）、（10.07±2.11）m in。結(jié)論：丹參與葛根配伍，可明顯促進葛根素的體內(nèi)吸收、分布，減緩其消除，促進葛根素在血液中的富集且能改善模型大鼠眼組織病變。丹參對葛根改善模型大鼠糖尿病眼病具有較好協(xié)同增效作用。

葛根；丹參；糖尿病眼病；協(xié)同增效；藥動學(xué)；病理組織

糖尿病眼病是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，易引起患者視力減退甚至失明，是世界范圍內(nèi)重要的致盲性眼病[1-2]。丹參與葛根在臨床上都用于治療心腦血管疾病，葛根主要用于缺血性心腦血管病、眼底病、內(nèi)耳病等，丹參具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用，兩者配伍能起到較好的協(xié)同作用[3-6]。但是，丹參對葛根治療糖尿病眼病的促進作用尚不明確，本研究通過觀察丹參對葛根有效成分葛根素在模型大鼠體內(nèi)的含量變化及對模型大鼠眼組織形態(tài)的影響，尋找丹參葛根配伍治療糖尿病眼病的理論依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

6410 Triple Quad LC/MS系統(tǒng)，包括G1311A型四元泵、G1322A型脫氣泵、G1329A型自動進樣器、G1216A型柱溫箱，Mass Hunter軟件控制及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（美國Agilent公司）；BFC2000型氮氣吹干儀（北京八方世紀(jì)科技有限公司）；2K15C型高速離心機（美國Sigma公司）；超低溫冰箱（法國Jouan公司）；渦旋振蕩器（合肥艾本森科學(xué)儀器有限公司）；TP1020型自動脫水機、EG1140H型石蠟包埋機（德國萊卡儀器公司）；600型透射電鏡（日本Hitachi公司）；2555型生物顯微鏡（日本Olympus公司）；樂康全微量血糖檢測儀、血糖試紙（美國羅氏國際制藥集團有限公司）。

1.2 藥材

丹參、葛根均購自廣州采芝林大藥房，經(jīng)筆者鑒定為真品。

1.3 藥品與試劑

葛根素對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：753-200007）；肝素（上海君創(chuàng)生物公司，批號：20130508，規(guī)格：150 u/mg）；鏈脲佐菌素（STZ，美國Sigma公司）；弗式完全佐劑（CFA，美國Gibco Brl公司）；乙腈（色譜純，美國默克公司）；其余試劑均為分析純。

1.4 動物

SPF級SD大鼠，5周齡，♂，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供[實驗動物使用許可證號：SCXK（粵）2013-0020]。飼養(yǎng)環(huán)境：明暗各12 h，溫度20～24Ⅸ，相對濕度：50%～70%。

2 方法

2.1 藥效學(xué)研究

2.1.1 溶液的制備 （1）葛根提取液的制備：將葛根干燥粉碎成粗粉，稱取500 g，加水煎煮2次，第1次加入10倍量水煎煮1.5 h，第2次加6倍量水煎煮1 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至2 g/m l，貯藏，備用。（2）葛根丹參提取液的制備：稱取葛根、丹參粗粉各250 g，按“2.1.1（1）”項下方法制備葛根丹參提取液，葛根、丹參質(zhì)量濃度均為2 g/m l，貯藏，備用。

2.1.2復(fù)制模型與分組、給藥 40只SD大鼠隨機均分為4組，即正常對照（等容生理鹽水）組、模型（等容生理鹽水）組、葛根（33 g/kg）組、葛根丹參（33 g/kg+33 g/kg）組。ig給藥，每天2次，連續(xù)15 d。大鼠每周1次，連續(xù)3周ip STZ（30 mg/kg，pH4.2檸檬酸鈉緩沖液制備成0.1%，過0.22μm微孔濾膜，現(xiàn)配現(xiàn)用），ip STZ第2天ip等劑量CFA，正常對照組ip等容檸檬酸鈉緩沖液。每周測定餐后血糖1次，血糖持續(xù)升高后喂飼高脂飼料（15%蔗糖、4%膽固醇、0.3%膽酸鹽、10%豬油、10%蛋黃粉、61%基礎(chǔ)飼料），正常對照組大鼠喂飼基礎(chǔ)飼料。以餐后血糖值≥16.0mmol/L且＜20.0mmol/L為模型復(fù)制成功。

2.1.3 形態(tài)學(xué)觀察 末次給藥第2天，將大鼠脫頸椎處死，剝離眼球，置于10%福爾馬林中固定，制作石蠟切片，HE染色，置于電鏡下觀察其組織形態(tài)變化。

2.2 藥動學(xué)研究

2.2.1色譜條件 色譜柱：Diamonsil C18（250mm×4.6mm，5 μm）；流動相：甲醇-水（25∶75，V/V）；檢測波長：250 nm；流速：1.0m l/min；柱溫：25Ⅸ，進樣量：10μl。

2.2.2 溶液的制備 （1）對照品溶液的制備：精密稱取于五氧化二磷干燥器中干燥至恒質(zhì)量的葛根素對照品10mg，置10 m l量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，制備成質(zhì)量濃度分別為0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mg/m l的對照品溶液，4Ⅸ貯藏，備用。（2）內(nèi)標(biāo)溶液的制備：精密稱取于五氧化二磷干燥器中干燥至恒質(zhì)量的對羥基苯甲酸0.3 g，置10 m l量瓶中，加甲醇-5%冰醋酸（1∶4，V/V）溶解并定容至刻度，搖勻即得質(zhì)量濃度為30 g/L的內(nèi)標(biāo)溶液，4Ⅸ貯藏，備用。（3）質(zhì)控樣品的制備：分別取不同質(zhì)量濃度的對照品溶液10μl與內(nèi)標(biāo)液10μl，置100μl空白血漿中，得質(zhì)量濃度為0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mg/ m l的血漿樣品，－20Ⅸ貯藏，備用。

2.2.3 血漿樣品的處理 取血（含藥血）樣品置于肝素處理晾干的離心管中，以離心半徑為8 cm、3 000 r/m in離心15m in，分離得血漿，－20Ⅸ貯藏，備用。取血漿100μl，依次加入甲醇25μl、對羥基苯甲酸溶液25μl，渦旋混合1m in，然后加入甲醇1.0m l渦旋3min，以離心半徑為8 cm、10 000 r/min離心15 min，取上清液在50Ⅸ氮氣吹干，殘渣以甲醇-水（25∶75，V/V）復(fù)溶，以離心半徑為8 cm、10 000 r/min離心10min，取上清液過0.22μm微孔濾膜，10μl進樣。

2.2.4方法學(xué)考察 （1）專屬性考察：分別取0.2m l空白血漿、0.2m l空白血漿+對照品+內(nèi)標(biāo)、0.2m l給藥后大鼠血漿樣品，按“2.2.3”項下方法處理樣品后，按“2.2.1”項下色譜條件進樣測定。結(jié)果表明，葛根素的保留時間約為19.23min，內(nèi)標(biāo)對羥基苯甲酸的保留時間約為10.74m in，血漿中所含的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾被測物和內(nèi)標(biāo)的測定，且二者峰形良好。理論板數(shù)不低于3 000。色譜見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.空白血漿；B.葛根素對照品；C.葛根組含藥血樣（120m in）；D.葛根丹參組含藥血樣（120m in）；1.葛根素Fig 1 HPLC chrom atogram sA.blank plasma；B.puerarin control；C.blood sample of Radix Puerarin group（120m in）；D.blood sample of S.miltiorrhiza and Radix Puerarin group（120min）；1.puerarin

（2）標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：按“2.2.2（1）”項下方法制備對照品系列溶液，按“2.2.3”項下方法處理，按“2.2.1”項下色譜條件進樣測定。以葛根素質(zhì)量濃度（x）為橫坐標(biāo)，待測物與內(nèi)標(biāo)峰面積比值為縱坐標(biāo)（y），進行線性回歸，得回歸方程為y＝1.565 3x+ 0.257 6（r＝0.999 8）。結(jié)果表明，葛根素質(zhì)量濃度在0.1～8.0 mg/m l范圍內(nèi)與待測物同內(nèi)標(biāo)峰面積比值呈良好線性關(guān)系。（3）精密度試驗：按“2.2.2（3）”項下方法制備高、中、低質(zhì)量濃度（8.0、2.0、0.5mg/m l）的質(zhì)控樣品5份，按“2.2.3”項下方法處理，按“2.2.1”項下色譜條件測定日內(nèi)精密度（5次）、日間精密度（5 d）。結(jié)果，高、中、低質(zhì)量濃度質(zhì)控樣品日內(nèi)精密度RSD分別為2.42%、1.42%、1.03%；日間精密度RSD分別為2.92%、1.71%、1.27%，表明儀器的精密度良好。（4）絕對回收率試驗：取“2.2.4（3）”項下高、中、低質(zhì)量濃度質(zhì)控樣品5份，按“2.2.3”項下方法處理，按“2.2.1”項下色譜條件測定峰面積。取上述未處理的血漿樣品直接進樣，測定峰面積。以兩峰面積之比計算質(zhì)控樣品的回收率，高、中、低質(zhì)量濃度質(zhì)控樣品的絕對回收率分別為86.02%、87.74%、90.28%。（5）穩(wěn)定性試驗：取“2.2.4（3）”項下高、中、低質(zhì)量濃度的質(zhì)控樣品各5份，置于室溫貯藏（25Ⅸ），24 h后測定，考察血漿樣品的常溫短期穩(wěn)定性；取“2.2.4（3）”項下高、中、低質(zhì)量濃度的質(zhì)控樣品各5份，冷凍貯藏于－20Ⅸ，24 h后測定，考察血漿樣品的低溫短期穩(wěn)定性；取“2.2.4（3）”項下高、中、低質(zhì)量濃度的質(zhì)控樣品各5份，冷凍貯藏于－20Ⅸ，在室溫中充分解凍，然后再次冷凍，每次間隔8 h，重復(fù)3個凍融周期后測定，考察血漿樣品的3周期凍融穩(wěn)定性。結(jié)果，上述3個試驗RSD分別為2.76%、1.10%、3.96%，表明葛根素在血漿樣品中穩(wěn)定性良好。

2.2.5大鼠藥動學(xué)測定 12只模型大鼠實驗前禁食12 h，自由飲水，均分為2組，即葛根（33 g/kg）組、葛根丹參（33 g/kg+ 33 g/kg）組，分別于給藥10、20、30、45、60、90、120、240、360、480m in后從大鼠眼底靜脈叢取血0.5m l，按“2.2.3”項下方法處理后進行測定，計算大鼠血漿中葛根素質(zhì)量濃度，制備葛根素在各時間點的濃度-時間曲線。數(shù)據(jù)以WinNonlin軟件進行處理分析。

3 結(jié)果

3.1 大鼠眼組織與視網(wǎng)膜切片

正常對照組大鼠視網(wǎng)膜表面光滑，各層組織結(jié)構(gòu)清晰，神經(jīng)細胞未見變性、萎縮等改變；脈絡(luò)膜血管未見增生，未見脈絡(luò)膜新生血管芽突破內(nèi)界膜；晶體及角膜未見明顯病變。模型組大鼠視網(wǎng)膜外顆粒層細胞輕度萎縮，較正常對照組稍變?。幻}絡(luò)膜小血管增生、擴張、充血，可見突破內(nèi)界膜的新生血管芽，突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細胞核數(shù)明顯增多；晶體及角膜未見明顯病變。葛根組大鼠脈絡(luò)膜局部小血管輕度充血，突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細胞核數(shù)增多，新生血芽減少，視網(wǎng)膜基本恢復(fù)正常；晶體及角膜未見明顯病變。葛根丹參組大鼠脈絡(luò)膜局部小血管充血現(xiàn)象減少，突破內(nèi)界膜的內(nèi)皮細胞核與新生血芽基本消失，視網(wǎng)膜基本恢復(fù)正常；晶體及角膜未見明顯病變。大鼠眼組織與視網(wǎng)膜切片見圖2、圖3。

3.2 大鼠藥動學(xué)結(jié)果

圖2 大鼠眼組織切片（HE染色，200×）A.正常對照組；B.模型組；C.葛根組；D.葛根丹參組Fig 2 Eye tissue image of rats（HE staining，200×）A.normal control group；B.model group；C.Radix Puerarin group；D.S. miltiorrhiza and Radix Puerarin group

圖3 大鼠視網(wǎng)膜切片（HE染色，400×）A.正常對照組；B.模型組；C.葛根組；D.葛根丹參組Fig 3 Retina imageof rats（HE staining，400×）A.normal control group；B.model group；C.Radix Puerarin group；D.S. miltiorrhiza and Radix Puerarin group

大鼠ig葛根提取液和葛根丹參提取液后，葛根素的濃度-時間曲線符合開放二室模型。葛根丹參組cmax、AUC均高于葛根組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丹參聯(lián)合葛根用藥，能促進葛根素的吸收。與葛根組比較，在分布過程中，葛根丹參組的t1/2α降低，V/F（C）減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明丹參聯(lián)合葛根能加快葛根素在大鼠體內(nèi)的分布且促進葛根素在血液中富集，增加血藥濃度；在代謝和排泄過程，葛根丹參組的CL（S）減小，t1/2β延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明丹參與葛根配伍能減緩葛根素在大鼠體內(nèi)的消除速率，從而延長葛根素的體內(nèi)作用時間，起到長效的目的。濃度-時間曲線見圖4；藥動學(xué)參數(shù)見表1。

圖4 濃度-時間曲線（±s，n＝6）Fig 4 Plasma concentration-time curve of puerarin（±s，n＝6）

表1 藥動學(xué)參數(shù)（±s，n＝6）Tab 1 Kinetic parametersof puerari（n±s，n＝6）

表1 藥動學(xué)參數(shù)（±s，n＝6）Tab 1 Kinetic parametersof puerari（n±s，n＝6）

藥動學(xué)參數(shù)t1/2α，min t1/2β，min t1/2 kα，min cmax，mg/ml tpeak，min CL（S），L/（min·kg）V/F（C），L/kg AUC，mg·min/L數(shù)值葛根組14.13±2.17 111.45±32.73 9.62±1.59 1.4265 30 1.43±0.61 216.23±52.71 156.49±32.62葛根丹參組7.30±3.63＊376.14±89.67＊10.07±2.11 1.9862 40 0.55±0.18＊89.62±23.39＊462.27±119.86＊

4 討論

糖尿病眼病并發(fā)癥臨床主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜病變和白內(nèi)障，其中增殖型視網(wǎng)膜病變是致盲的主要原因，約占視網(wǎng)膜病變的60%[7]，目前臨床上尚無特效治療藥物，醛糖還原酶抑制劑的使用備受爭議[8-9]。而動物模型在研究疾病的發(fā)生機制及治療作用機制上具有重要的作用[10]。筆者前期曾以STZ聯(lián)合高脂飼料法誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)復(fù)制的模型能較好的反映出模型動物腦、腎、脂肪、胰腺的改變，未見眼組織形態(tài)變化[11]。故本研究根據(jù)李璇等[12-13]所采用的STZ-CFA加高脂飼料復(fù)制大鼠糖尿病眼病模型，發(fā)現(xiàn)該模型能較好的反映出大鼠視網(wǎng)膜病變的特征，但是尚未見晶體及角膜的病變。

本研究從藥動學(xué)和藥效學(xué)兩個角度觀察丹參對葛根素的協(xié)同作用。結(jié)果表明，丹參與葛根配伍后能明顯增加葛根素AUC，提高cmax，降低t1/2α，延長t1/2β，說明丹參能夠促進葛根素在大鼠體內(nèi)的吸收過程，加快其體內(nèi)分布，且可延緩其代謝和排泄，從而達到提高其生物利用度并延長藥物在大鼠體內(nèi)的作用時間的目的，以保證葛根“升精以養(yǎng)”和“輸肌以散”之功起到較好的協(xié)同增效作用。有報道葛根和丹參合用可以治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）[14]，本研究結(jié)果也證實了葛根和丹參配伍使用能夠較好的清除糖尿病眼病并發(fā)癥引起的視網(wǎng)膜血芽增殖，減少脈絡(luò)膜局部小血管充血，且二者聯(lián)用具有較好的協(xié)同作用。但是二者配伍后，丹參和葛根主要活性成分之間的藥物是如何發(fā)生相互作用及相關(guān)的作用機制尚不明確，尚待進一步研究。

[1] 陳亮，劉天亮.糖尿病眼病的藥物治療及其預(yù)防[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（3）：176.

[2] 高云.糖尿病眼病發(fā)展趨勢分析與干預(yù)對策[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010（5）：873.

[3] 任晉生，羅興洪.葛根和丹參聯(lián)合用藥的研究進展[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，7（3）：51.

[4]呂景山.施金墨對藥[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：154.

[5] 文穎娟，鄧中甲.葛根與丹參配伍探析[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，33（6）：96.

[6] 馮英，王明英.復(fù)方丹參及葛根注射液治療缺血性眼病療效觀察[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2006，17（6）：86.

[7]Kow luru RA，Emgerman RL，Kern TS.Abnormalities of retinal metabolism in diabetes or experimented galac-2-tosem ia prevention by amino guanidine[J].Curr Eye Res，2000，21（7）：814.

[8]劉英華，張榮欣，鄭子新，等.糖醛還原酶抑制劑篩選模型的建立[J].軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報，2007，28（3）：193.

[9] 孫華君，劉少明.5-α還原酶抑制劑臨床研究進展[J].世界臨床藥物，2006，27（2）：95.

[10]趙新超，關(guān)景麗，高培平.醛糖還原酶抑制劑篩選模型的研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（21）：1 813.

[11]涂星，盧映，唐洪梅，等.葛根水煎液對實驗型糖尿病大鼠腦、腎、脂肪、胰腺組織的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（16）：27.

[12] 李璇，韓冰，孫曉玉，等.鏈佐星-弗式完全佐劑制作大鼠糖尿病眼病并發(fā)癥模型[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2005，19（2）：146.

[13]韓冰，李璇，梁國強，等.STZ-CFA加飼高脂誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型及其眼病特點[J].眼科新進展，2005，25（4）：328.

[14] 蔡善安.葛根、丹參治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，10（20）：1 979.

Synergistic EffectofSalviam iltiorrhizato Radix Puerarin in the Treatmentof Diabetic Eye DiseaseM odelRats

TANG Hong-mei1，CHAIYu-na2，TU Xing2，QIU Zhen-wen1，ZHANG Qing-ye1（1.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510405，China；2.The First Clinical Medical College，Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510006，China）

OBJECTIVE：To study synergistic effect ofSalviamiltiorrhizato Radix Puerarin in the treatment of diabetic eye disease model rats.METHODS：Steptozotocin（STZ）-complete Freund′s adjuvant（CFA）combined w ith high fat fodder were used to establish diabetic eye disease model.Model rats were divided into normal control group（constant volume of normal saline），model group（constant volume of normal saline），Radix Puerarin group（33 g/kg），S.miltiorrhizaand Radix Puerarin group（33 g/ kg）.They were given relenvantmedicine intragastrically tw ice a day for consecutive 15 days.The histopathologic changes of eyes were observed under TEM.They were given Radix Puerarin（33 g/kg+33 g/kg），S.miltiorrhizaand Radix Puerarin（33 g/kg）intragastrically；blood samples were collected 0，10，20，30，45，60，90，120，240，360 and 480 m in aftermedication.Plasma concentration of puerarin was determ ined by HPLC.The determ ination was performed on Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5μm）column w ithmobile phase consisted ofmethanol-water（25∶75，V/V）at the flow rate of 1.0m l/min.The detection wavelength was set at 250 nm，and column temperature was 25Ⅸ.The sample size was 10μl.The pharmacokinetic parameters were analyzed w ith WinNolin software.RESULTS：In model group，rats suffered from retinal cellular atrophy，chorioid vascular proliferation，dilatation and congestion，vascular bud，the increase of vascular endothelial cells nucleus；above symptomswere all improved aftermedication，and the improvement ofS.miltiorrhizaand Radix Puerarin group was better than that of Radix Puerarin group.The linear range of puerarin were 0.1-8.0 mg/m l；RSD of precision testwas lower than 3%and that of stability testwas lower than 4%；recovery rates were 86.02%-90.28%.Pharmacokinetic parameters of Radix Puerarin group vs.S.miltiorrhizaand Radix Puerarin group were as follow s：AUC were（156.49±32.62）mg·m in/L vs.（462.27±119.86）mg·m in/L；cmax were 1.426 5 mg/m l vs. 1.986 2 mg/m l；t1/2kαwere（9.62±1.59）m in vs.（10.07±2.11）m in.CONCLUSIONS：The combination ofS.miltiorrhizaand Radix Puerarin can promote the absorption and distribution of puerarin，slow down the elimination rate，and bring the enrichment of puerarin in the blood.In addition，eye tissue lesions can be improved.Compatibility ofS.miltiorrhizaand Radix Puerarin show a synergistic effect on diabetic eye disease.

Radix Puerarin；Salvia miltiorrhiza；Diabetic eye disease；Synergistic effect；Pharmacokinetics；Histopathologic tissue

R285；R969

A

1001-0408（2014）11-0977-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.11.07

＊主任中藥師，教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：中藥新藥開發(fā)與安全性評價。電話：020-36588708。E-mail：tanghongmei2000@163. com

2014-01-09

2014-02-15）