代重山，湯樹生，張朝明，李繼昌，肖希龍

（1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京海淀 100193；2.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150030）

槲皮素（3’，3’，4’，5’，7’-5 羥基黃酮）又名棟精、槲皮黃素，是來源于植物的天然黃酮類化合物的典型代表之一，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗微生物等多種生物學(xué)功能。近年來，研究發(fā)現(xiàn)槲皮素作為飼料添加劑能夠提高雞生產(chǎn)性能、改善脂類代謝、促進(jìn)消化吸收、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，在家禽生產(chǎn)中具有較好的應(yīng)用效果。

1 槲皮素的生物學(xué)功能

1.1 抗氧化功能 自由基是指一類可以獨(dú)立存在的含有未配對(duì)電子的物質(zhì)，包括分子、原子、原子團(tuán)或離子，在機(jī)體內(nèi)能夠氧化DNA、蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂類等大分子物質(zhì)，由此而導(dǎo)致機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，在心血管疾病、癌癥及衰老等過程中扮演著重要角色（Zhang等，2011）。槲皮素基于鄰苯二酚和雙鍵等結(jié)構(gòu)特性，能夠直接清除活性氧自由基，螯合過渡態(tài)金屬離子，抑制低密度脂蛋白及DNA氧化損傷而發(fā)揮抗氧化作用，被認(rèn)為是一種強(qiáng)抗氧化劑，其抗氧化活性與維生素C、維生素E相當(dāng)，是姜黃素的3.5倍（Mendoza和Burd，2011）。 Mahesh 和 Menon（2004）研究發(fā)現(xiàn)，大鼠連續(xù)口服50 mg/kg或80 mg/kg槲皮素可使鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠肝臟內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（H2O2）、谷胱甘肽、維生素 C 及維生素E恢復(fù)至正常水平，進(jìn)而減輕肝臟脂質(zhì)過氧化損傷。Renugadevi等（2012）研究證實(shí)，大鼠連續(xù)28 d口服50 mg/kg槲皮素可通過抗氧化及抗凋亡途徑明顯改善氯化鎘誘發(fā)對(duì)大鼠的腎毒性。Sriraksa等（2010）研究發(fā)現(xiàn)，大鼠連續(xù)14 d口服100、200、300 mg/kg槲皮素可顯著增加大鼠腦內(nèi)抗氧化能力，從而改善6-羥基多巴胺誘發(fā)的大鼠記憶能力的下降。體外試驗(yàn)研究也表明，槲皮素具有較強(qiáng)的抗氧化能力。 Mi等（2009、2010）研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可顯著改善環(huán)境毒物3-甲基-4-硝基苯酚及2，4-二氯苯氧乙酸誘導(dǎo)的雞胚精原細(xì)胞的氧化損傷。Jia等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可通過降低脂質(zhì)過氧化水平，增加抗氧化能力及上調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2），抑制半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）等抗凋亡途徑抵抗環(huán)境毒物重金屬鎘對(duì)雞卵母細(xì)胞的損傷。此外，Sah等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注射2 mg/kg或25 mg/kg槲皮素可明顯劑量依賴性的改善脂多糖（LPS）誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化損傷，大鼠活動(dòng)能力均顯著提高。因此，槲皮素可以作為抗氧化劑阻止脂質(zhì)過氧化，起到保護(hù)機(jī)體組織免受外界有毒物質(zhì)的氧化損傷，提高機(jī)體抗病能力，防止器官老化。

1.2 抗炎功能 槲皮素具有較強(qiáng)的抗炎功能，對(duì)急性、亞急性、慢性炎癥均有抑制作用，這可能與槲皮素可減輕炎性組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制炎性細(xì)胞前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生相關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，槲皮素可抑制LPS對(duì)大鼠肝臟、腎臟、肺臟及腦組織內(nèi)腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β和IL-6的升高，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性，而對(duì)多種組織的炎癥反應(yīng)均有抑制作用與其在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)組織分布密切相關(guān)，即槲皮素可在大鼠體內(nèi)廣泛分布（Sriraksa等 2012；Choi等，2012）。槲皮素通過抑制核因子（NF）-κB，調(diào)控誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）等炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮其抗炎功能（Choi等，2012）。此外，炎癥因子iNOS的抑制，可進(jìn)一步抑制一氧化氮（NO）的生成，降低炎癥反應(yīng)過程中氧化應(yīng)激損傷。

1.3 抗腫瘤功能 大部分黃酮類藥物均具有潛在的抗腫瘤作用，槲皮素是抗腫瘤活性最強(qiáng)的少數(shù)藥物之一（Zhang等，2011）。研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素是一種多效性功能性分子，可抑制多種蛋白激酶，從而靶向多種信號(hào)通路，改變癌細(xì)胞的多種信號(hào)轉(zhuǎn)到過程，從而有助于殺死多種惡性癌變細(xì)胞或逆轉(zhuǎn)他們的耐藥性，并且與紫杉醇、阿霉素及順鉑類等化療藥相比，槲皮素對(duì)正常細(xì)胞的損傷卻非常?。≧usso等，2014）。 Borska 等（2010）通過體外研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可明顯降低EPP85-181RDB癌細(xì)胞系對(duì)柔紅霉素的耐藥性，而這種增敏性作用可大大降低柔紅霉素的臨床使用劑量，從而降低臨床副作用。

槲皮素通過其抗炎及抗氧化作用，能夠預(yù)防癌癥的發(fā)生。槲皮素對(duì)癌細(xì)胞的作用則主要表現(xiàn)為其天然蛋白酶抑制劑樣作用，通過降低癌細(xì)胞耐藥性，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，也可通過調(diào)控癌細(xì)胞周期、原癌基因及抑癌基因的表達(dá)等途徑控制癌細(xì)胞增殖。如抑制癌細(xì)胞內(nèi)熱休克蛋白（Hsp）70表達(dá)，降低癌細(xì)胞對(duì)高溫療法的耐受性，從而發(fā)揮抗癌作用（唐武兵等，2003）；抑制HepG2細(xì)胞耐藥蛋白P-糖蛋白（P-gp）的表達(dá)，從而降低癌細(xì)胞的耐藥性（唐武兵等，2003）；調(diào)節(jié)癌基因c-fos和cjun基因表達(dá)，及其對(duì)抑癌基因p53、p21、p27及癌基因c-myc、c-src等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤的作用（王剛等，2011）。此外，槲皮素也可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的促血管生成作用來抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移（王曉慶等，2004）。

1.4 抗微生物功能 槲皮素通過其抗炎及免疫調(diào)節(jié)能力，對(duì)微生物感染動(dòng)物誘發(fā)的疾病具有一定的治療作用，如槲皮素可明顯改善LPS誘發(fā)的炎癥反應(yīng)。也有研究顯示，槲皮素具有一定的廣譜抗菌性。秦曉蓉等（2009）研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌均表現(xiàn)出一定的抑菌作用。此外，槲皮素還具有一定的抗病毒能力，吳莎等（2012）研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素對(duì)甲型流感病毒（H1N1）、登革病毒 2 型（DV2）、柯薩奇 B 病毒（CVB3）以及呼吸道合胞病毒（RSV-A）等均可表現(xiàn)出一定的抗病毒活性，最小有效濃度分別為12.5、3.125、100、12.5 μg/mL， 其機(jī)制與其抑制流感病毒在體內(nèi)的增殖，或通過提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能殺死病毒感染細(xì)胞以減少病毒細(xì)胞進(jìn)一步的侵襲作用相關(guān)。陳?。?011）研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒（H1N1）感染可致體外培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞toll樣受體7（TLR7）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化，而槲皮素可通過下調(diào)TLR7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化起抗流感病毒的作用（潘德敏和羅開健，2011）。

1.5 其他 除上述功能外，槲皮素還具有調(diào)控脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝、動(dòng)物卵泡發(fā)育等內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能（李垚等，2013；王明昊等，2013；賈玉東，2010）；擴(kuò)張冠狀血管、抗血小板聚集、抗過敏等藥理學(xué)功能（Romero等，2002）；并具有抗焦慮及抗抑郁作用（Bhutada 等，2010）。

2 槲皮素在雞生產(chǎn)中的應(yīng)用

2.1 提高蛋雞生產(chǎn)性能 劉瑩（2013）在基礎(chǔ)飼糧中分別添加0.02%、0.04%、0.06%的槲皮素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0.02%和0.04%槲皮素顯著提高蛋雞產(chǎn)蛋率，而三個(gè)水平的添加量均可降低料蛋比，并能增加平均蛋重和降低日采食量，最終確定0.04%槲皮素添加量可通過調(diào)節(jié)蛋雞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝和相關(guān)內(nèi)分泌激素水平來提高39～47周齡蛋雞生產(chǎn)性能并改善蛋品質(zhì)。金芳（2013）研究發(fā)現(xiàn)，0.04%槲皮素可通過提高腸道有益菌雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量，降低腸道有害菌大腸桿菌和總需氧菌數(shù)量，提高養(yǎng)分利用率，進(jìn)而提高蛋雞的生產(chǎn)性能。張琳（2013）研究發(fā)現(xiàn)，0.04%槲皮素可通過提高蛋黃中總磷脂與卵磷脂含量改善蛋品質(zhì)。呼林林等（2013）研究證實(shí)，0.04%與0.06%槲皮素可顯著降低蛋雞血清甘油三酯含量和蛋黃膽固醇含量，并進(jìn)一步證實(shí)0.04%為最佳飼料配比。

2.2 改善肉品質(zhì) 減少畜禽脂肪過度沉積、改善肉品質(zhì)對(duì)提高肉制食品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值及控制肥胖的發(fā)生具有重要意義。王明昊等（2013）通過體外研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素可以通過促進(jìn)肉雞脂肪細(xì)胞TNFα和ADP的生成、抑制PPAPγ基因的表達(dá)和蛋白生成來促進(jìn)脂肪分解，抑制脂質(zhì)過度沉積。張琳等（2013）試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雞日糧中添加0.02%、0.04%、0.06%水平的槲皮素均可顯著降低雞肝臟中粗脂肪含量。

2.3 提高抗病能力 由于槲皮素自身具有一定的抗微生物能力，當(dāng)槲皮素作為飼料添加劑使用時(shí)，能夠有效降低雞腸道病原菌數(shù)量。革蘭氏陰性細(xì)菌主要以其外膜結(jié)構(gòu)LPS致病，而槲皮素通過其較強(qiáng)的抗炎及抗氧化能力，對(duì)細(xì)菌感染致病具有一定的抵抗作用（Mi等，2010）。此外，槲皮素對(duì)呼吸道類病毒感染具有一定的治療和預(yù)防效果，400 mg/kg灌胃槲皮素即可有效預(yù)防雞H5N1禽流感病毒感染 （潘德敏和羅開健，2011），并且對(duì)H1N1病毒也具有一定的預(yù)防效果（陳琛，2011）。此外，槲皮素自身具有祛痰、止咳、平喘、抗炎等功效，對(duì)雞呼吸道疾病的癥狀緩解有較好的輔助作用；槲皮素對(duì)一些環(huán)境毒物對(duì)雞造成的損傷也均有一定的修復(fù)作用，如對(duì)重金屬鎘造成的雞卵泡顆粒細(xì)胞等（Jia等，2011）。

3 小結(jié)

槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗微生物活性，毒性小，可以作為一種安全的多功能添加劑應(yīng)用于雞生產(chǎn)中。但有關(guān)槲皮素在雞體內(nèi)的相關(guān)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)還較少，并且相對(duì)生物利用率偏低，因此，還有待進(jìn)一步研究。此外，近年來新型中草藥納米制劑在肉雞生產(chǎn)中的應(yīng)用已嶄露頭角，而槲皮素的相關(guān)納米制劑作為飼料添加劑應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)中還未見報(bào)道，具有廣闊的開發(fā)和研究空間。

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