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        急性髓細胞白血病在死盒RNA解旋酶DDX5上的獲得性依賴

        2014-01-26 21:30:51鄭媛媛
        中國病理生理雜志 2014年9期
        關鍵詞:抵抗性清除劑活性氧

        急性髓細胞白血病(AML)的治療需要應用對正常細胞和腫瘤細胞都有毒性的藥物,而復發(fā)性急性髓樣白血病對隨后的化療也有抵抗性。因此,需要用對細胞毒性最小的劑量選擇性殺死白血病細胞。美國科學家發(fā)現(xiàn),AML依賴于DDX5,抑制DDX5的表達可減緩AML細胞在體外的擴增及體內病情的進展,而對正常的骨髓細胞沒有毒性。抑制AML細胞的DDX5表達可通過活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)來誘導凋亡。這種凋亡反應要么因BCL2的過表達,要么因使用ROS的清除劑N-乙酰-L-半胱氨酸而受抑制。聯(lián)合應用DDX5敲除和BCL2抑制劑可誘導白血病細胞的死亡。體內抑制DDX5的表達對正常的造血功能和組織內環(huán)境的穩(wěn)定無影響。這些結果提示DDX5可作為治療AML的一個潛在靶點。

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