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        急性髓細(xì)胞白血病在死盒RNA解旋酶DDX5上的獲得性依賴

        2014-01-26 21:30:51鄭媛媛
        中國(guó)病理生理雜志 2014年9期
        關(guān)鍵詞:抵抗性清除劑活性氧

        急性髓細(xì)胞白血病(AML)的治療需要應(yīng)用對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有毒性的藥物,而復(fù)發(fā)性急性髓樣白血病對(duì)隨后的化療也有抵抗性。因此,需要用對(duì)細(xì)胞毒性最小的劑量選擇性殺死白血病細(xì)胞。美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),AML依賴于DDX5,抑制DDX5的表達(dá)可減緩AML細(xì)胞在體外的擴(kuò)增及體內(nèi)病情的進(jìn)展,而對(duì)正常的骨髓細(xì)胞沒(méi)有毒性。抑制AML細(xì)胞的DDX5表達(dá)可通過(guò)活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)來(lái)誘導(dǎo)凋亡。這種凋亡反應(yīng)要么因BCL2的過(guò)表達(dá),要么因使用ROS的清除劑N-乙酰-L-半胱氨酸而受抑制。聯(lián)合應(yīng)用DDX5敲除和BCL2抑制劑可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的死亡。體內(nèi)抑制DDX5的表達(dá)對(duì)正常的造血功能和組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定無(wú)影響。這些結(jié)果提示DDX5可作為治療AML的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。

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