于 蘭* 趙建軍

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021）

免疫系統(tǒng)功能對人體健康發(fā)展有著很大的影響，保持身體免疫組織功能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)積極倡導(dǎo)的。從實際情況來看，國內(nèi)大部分群體存在著不同程度的免疫功能損傷，一些免疫疾病發(fā)生率持續(xù)上升，多發(fā)性硬化是免疫系統(tǒng)功能受損的主要表現(xiàn)。醫(yī)學(xué)資料顯示，多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常引起，主要表現(xiàn)為白質(zhì)脫髓鞘病變等，這一癥狀發(fā)生因素相對復(fù)雜，多種病因均有可能出現(xiàn)這一異常情況。按照祖國醫(yī)學(xué)理論，多發(fā)性硬化與流行病學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等均有關(guān)聯(lián)，通過這類疾病理論分析可掌握詳細的病況狀態(tài)。其中，醫(yī)學(xué)界認為多發(fā)性硬化是由于細胞免疫、體液免疫等共同作用產(chǎn)生的免疫性疾病。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作為人體另一項重要機構(gòu)，其可以為患者免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)提供科學(xué)的分析依據(jù)，幫助臨床治療工作做好相關(guān)的研究工作。從病理學(xué)來說，CNS散在分布的多數(shù)病灶與病程中，其癥狀表現(xiàn)、病程時間等可作為MS的重要診斷依據(jù)。對于多發(fā)性硬化的治療，關(guān)鍵點就是提高療效，減少復(fù)發(fā)，降低致殘程度。趙建軍教授在臨床實踐中以“腦髓理論”為指導(dǎo)，根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，對多發(fā)性硬化的發(fā)病機制和治療方法進行了系統(tǒng)的研究，提出了益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化。

1 多發(fā)性硬化西醫(yī)治療的現(xiàn)狀

目前對MS的治療主要皮質(zhì)類固醇激素沖激及靜脈注射大劑量免疫球蛋白，應(yīng)用免疫抑制劑及干擾素。大劑量甲基潑尼松龍（MP）短程療法是臨床的首選治療，但應(yīng)用激素不良反應(yīng)大，長時間使用可致高血壓、糖尿病，骨質(zhì)疏松、骨無菌性壞死、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等不良反應(yīng)。靜脈大劑量注射免疫球蛋白可通過多種途徑對免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，但此種治療適用于急性期及復(fù)發(fā)期，而且免疫球蛋白治療費用高。血漿置換主要用于對大劑量皮質(zhì)類固醇治療不敏感的MS患者，主要是免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，亦可促進血腦屏障（BBB）恢復(fù)，減輕水腫，改善軸索傳導(dǎo)，縮短急性期和復(fù)發(fā)期病程及加速恢復(fù)。但該項治療普及性差，治療費用高。免疫抑制治療可以穩(wěn)定或改善進展型MS患者的病情。有證據(jù)表明免疫抑制劑可顯著影響MS的自然病程。IFN-IB對治療有肯定作用，是目前有效治療RR-MS的主要藥物。但干擾素治療費用高，且遠期療效還有待進一步研究證實。因此，有效提高臨床治療效果，減少復(fù)發(fā)，降低治療費用，減輕不良反應(yīng)是我們目前治療MS的目標。

2 近年來中醫(yī)治療多發(fā)性硬化的嘗試

近年來，中醫(yī)藥治療多發(fā)性硬化的實驗研究及臨床觀察有了顯著的提高，尚曉玲等[1,2]通過對益腎達絡(luò)飲治療MS經(jīng)典動物模型-實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠實驗研究發(fā)現(xiàn)，模型組、激素組、益腎達絡(luò)飲中藥組這3組情況比較特殊，綜合對比正常組，前3組與正常組均存在著一定的差異性 （P<0.01）。為了進一步掌握中醫(yī)對多發(fā)性硬化治療的效果，本次詳細分析了各組之間的內(nèi)在關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)模型組與中藥組、激素組燈對比也存在很明顯的差異（P<0.01），而激素組、中藥組等對比不存在差異性（P>0.05），這些都可以說明益腎達絡(luò)飲在蛋白、分子水平能降低細胞間黏附分子-1（ICAM-1）含量，會影響到其對小鼠形成的保護功能，或者是抑制病變細胞方面的能力減弱，不會促成免疫系統(tǒng)功能的進一步改善。除了這些之外，也可以判斷益腎達絡(luò)飲能降低單核細胞趨化蛋白-1（MCP-l）含量高低，對抑制單個細胞病變狀況具有一定的影響，疾病可以對各種炎癥產(chǎn)生良好的抑制作用。隨著臨床研究及理論分析工作的全面開展，許多專家對多發(fā)性硬化產(chǎn)生的細胞病變有深入性認識，尤其是特殊病癥患者會產(chǎn)生明顯的病理學(xué)變化。尚曉玲[3]認為，選擇髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白多肽（PLPl39-151）免疫SWXJ，對小鼠進行誘導(dǎo)處理，可發(fā)現(xiàn)模型組IFN-1存在一定的提升，同時激素組、中藥組2組明顯小于模型組。激素組、中藥組則不存在差異。根據(jù)綜合分析結(jié)果，可以得出益腎達絡(luò)飲對炎癥具有相應(yīng)的控制作用，在某種治療條件下使得T細胞亞群Thl/Th2比例保持均衡狀態(tài)，這樣則能夠維持小鼠內(nèi)部免疫功能的正常性，為實際人體患者治療提出科學(xué)的依據(jù)。王蕾等[4]經(jīng)過研究提出，二黃方大劑量應(yīng)用于多發(fā)性硬化也有良好的作用，基本上可以對病況發(fā)生起到抑制效果，避免炎癥加劇而產(chǎn)生的不利影響。此外，二黃方結(jié)合了抑制炎性細胞反應(yīng)，對免疫系統(tǒng)功能形成輔助作用，盡可能解決大鼠遇到的炎癥問題，全面實現(xiàn)了免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)工作。陸曦等[5]強調(diào)了中藥治療的作用，用中藥材對MS30例跟蹤治療眼睛，每周2～3劑，水煎服，持續(xù)15年跟蹤冠城，統(tǒng)計出病況平均復(fù)發(fā)率每年0.01次，復(fù)發(fā)率相對較低[6]。

3 中藥藥理學(xué)在多發(fā)性硬化研究中的進展

王國軍等[7]應(yīng)用豚鼠脊髓勻漿免疫Wistar大鼠誘導(dǎo)EAE。結(jié)果顯示一定劑量的高等真菌茯苓的提取物-茯苓素對EAE的誘發(fā)有抑制作用，茯苓素與環(huán)磷酰胺同時作用，對EAE的抑制有協(xié)同作用。宋春杰等[8]髓鞘脂質(zhì)蛋白（PLP）139-151免疫SJL/J小鼠誘發(fā)慢性復(fù)發(fā)-緩解型EAE模型。結(jié)果顯示黃芩甙可抑制PLPl39-151誘導(dǎo)的淋巴結(jié)細胞增殖反應(yīng)及干擾素-γ（IFN-γ）的分泌，提高白細胞介素-4的分泌（P<0.001），有效降低EAE小鼠淋巴結(jié)細胞趨化因子受體5（CCR5）的表達。顯著改善EAE小鼠神經(jīng)功能評分（P<0.01），使發(fā)病時間延遲（P<0.01），為其用于臨床多發(fā)性硬化的治療提供了實驗依據(jù)。呂曉東，楊勝等[9]研究表明山茱萸中所含的免疫抑制活性成分為主的主要活性部位鞣質(zhì)成分F-1C和雷公藤多甙片在短期內(nèi)對EAE大鼠的治療作用不如免疫抑制劑環(huán)孢素CsA，不適合單獨用于EAE大鼠的治療。但是可以作為輔助藥物長期給藥，對模型動物紊亂的免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。李勇，宋興偉等[10]研究發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷TGCO對EAE大鼠有抑制作用，可能與抑制外周血清IFN-γ、IL-2R有關(guān)。白芍總苷（TGP）[11]是從中藥白芍中提取的主要有效成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多種藥理作用。TGP可抑制刀豆素蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的體外小鼠脾淋巴細胞增殖反應(yīng)，且不會明顯減輕主要免疫器官胸腺和脾臟的重量，提示該藥對特異性細胞免疫反應(yīng)和單核/巨噬細胞功能以及T淋巴細胞功能具有抑制作用，并且對免疫器官無明顯不良反應(yīng)。丹參的神經(jīng)保護作用機制與封閉外周血中白細胞黏附分子結(jié)合位點，阻斷白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，減輕血管炎性反應(yīng)有關(guān)[12]。

4 趙建軍教授治療多發(fā)性硬化的理論依據(jù)

中醫(yī)根據(jù)多發(fā)性硬化的不同臨床表現(xiàn)，歸為中醫(yī)學(xué)的不同病證，以肢體無力或癱瘓為主相當于中醫(yī)學(xué)的“痿證”、“風(fēng)痱”；以語言障礙為主，伴有肢體無力或癱瘓為主者，相當于中醫(yī)學(xué)的“喑痱”；以頭暈為主者，相當于中醫(yī)學(xué)的“眩暈”；以不穩(wěn)，共濟失調(diào)為主者，相當于中醫(yī)學(xué)的“骨繇”；以視力障礙為主者，相當于中醫(yī)學(xué)的“視瞻昏渺”、“青盲”等范疇。該病正虛為本，邪實為標。本病初期急性期，為外邪侵襲導(dǎo)致的，是邪實為主，兼有正虛；邪正交爭，邪氣漸衰，正氣亦受損，就出現(xiàn)了緩解期[13]。吳彥青[14]等認為MS的發(fā)展趨勢正是毒損督絡(luò)，戕害腎陽及腦髓，敗壞形體，其勢由輕到重，由局部至全身的漸進性表現(xiàn)，即毒邪在病變的初期僅見于病變的局部或有限的幾個靶點，不是整個機體系統(tǒng)的紊亂，但毒邪不除，將導(dǎo)致MS局部病變的繼續(xù)加重，同時導(dǎo)致癥狀。鄭紹周[15]提出，毒邪是大部分多發(fā)性硬化患者的主要影響因素，臨床分析也要根據(jù)毒邪等變化情況，才能提出更加科學(xué)的病癥引導(dǎo)依據(jù)。其認為，毒邪是由于內(nèi)生之毒導(dǎo)致了陰陽失衡，臟腑、氣血等功能狀態(tài)出現(xiàn)婚禮，對人體免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生了諸多危害性。內(nèi)毒則是在疾病變化階段產(chǎn)生的，對病理組織、生理狀態(tài)、免疫層次等均形成變化，消除毒邪等狀況是治療重點。趙建軍教授認為多發(fā)性硬化的病因病機，以髓?？仗摓榘l(fā)病之本，毒邪為誘發(fā)本病之因?！端貑?五脈生成篇》說：“諸髓者，皆屬于腦”，“腦為髓之?！?。先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，或七情勞損耗損臟腑導(dǎo)致腎精虧虛，脾胃受損，不化生精微，精不化氣，氣血不足，髓海更虛，肌肉四肢百骸無以濡養(yǎng)而發(fā)病。髓?？仗?，易感外邪，外邪以六淫之邪為主，而六淫之邪毒以濕毒為著，濕濁內(nèi)蘊，化生邪毒，毒邪阻礙氣機，耗氣傷津，精血上充腦髓之道受阻，髓海更虛而發(fā)病，本病腦髓空虛為本，邪毒侵襲為標，髓虛毒損而發(fā)病。趙建軍教授即以“腦髓理論”為指導(dǎo)，創(chuàng)建了益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化。

5 益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化的優(yōu)勢

趙建軍教授認為痿病患者發(fā)病前多有上呼吸道或消化道感染癥狀，從中醫(yī)理論分析，其病機當責(zé)之于素體腎精不足，脊髓失養(yǎng)，邪氣乘虛而襲，蘊濕生毒，毒損絡(luò)脈，經(jīng)脈失養(yǎng)，神經(jīng)傳導(dǎo)不暢，出現(xiàn)肢體痿軟無力等癥狀，同時，濕熱邪毒進一步損害脊髓，髓虛加重經(jīng)脈失養(yǎng)，導(dǎo)致病情加重，遷延不愈[16]。在急性發(fā)作或病情活動期，中醫(yī)辨證多以實證為主，治療當以驅(qū)邪解毒即清熱化痰，祛濕通絡(luò)為主，配合健脾補腎之品；如果中藥不能控制病勢，可配合激素及免疫抑制劑應(yīng)用；當病情得到控制或好轉(zhuǎn)后，應(yīng)逐漸撤掉激素或免疫抑制劑，而以中藥為主，益髓填精，益氣養(yǎng)陰，健脾補腎鞏固療效，防止復(fù)發(fā)；至疾病中、后期，肢體痿廢不用，視力下降時，應(yīng)配合針灸、推拿按摩，功能鍛煉，綜合治療為最佳方案。

在趙建軍教授結(jié)合古代文獻及多年臨床經(jīng)驗，將多發(fā)性硬化分為濕熱浸淫，髓虛毒損；脾胃虛弱，髓虛毒損；肝腎虧虛，髓虛毒損三型，急性期以濕熱浸淫為主，故治療上以益髓通經(jīng)，清熱解毒利濕為主，而緩解期及恢復(fù)期以脾胃虛弱及肝腎虧虛為主，故治療上以益氣升陽，補益肝腎，強壯筋骨為主，輔以益髓通經(jīng)，取得明顯臨床療效。

6 病案舉例

患者女性，44歲，因左側(cè)面部麻木，走路不穩(wěn)13年，加重2 d于2011年10月28日入院，13年前曾應(yīng)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖激治療后地塞米松口服半年后停藥（具體方案不詳），13年來上述癥狀反復(fù)發(fā)作，多次應(yīng)用激素沖擊以維持治療，1周前感冒后上述癥狀加重并出現(xiàn)復(fù)視，同時伴有心煩口渴，便干，尿短黃，舌質(zhì)深紅，苔薄黃，脈細數(shù)。辨證為濕熱浸淫，髓虛毒損，治以益髓通經(jīng)，清熱解毒利濕，于我院住院期間在激素沖激治療（甲強龍1 g/d，日1次靜點，連續(xù)應(yīng)用3 d停藥）的基礎(chǔ)上應(yīng)用黃連解毒湯化裁：龜板膠，黃連，黃芩，黃柏，梔子，生甘草，生大黃 枳實，杏仁，蒼術(shù)。配合制馬錢子粉，日2次口服。3周后患者病情逐漸改善，面部麻木及走路不穩(wěn)緩解，主要表現(xiàn)為神倦，氣短自汗，食少便溏，面色少華，舌淡，苔白，脈細緩?？紤]為轉(zhuǎn)為恢復(fù)期，辨證為脾胃虛弱，髓虛毒損，治療上予參苓白術(shù)散合二妙散加減以健脾益髓（方藥組成：人參、白術(shù)、茯苓；山藥、蓮子肉、白扁豆、薏苡仁、砂仁，甘草，黃柏，蒼術(shù)）。同時配合益髓通經(jīng)針刺治療（取穴以胃俞、血海、氣海、關(guān)元、足三里、手三里、伏兔、陽陵泉、懸鐘、解溪、曲池，陰陵泉加減）。繼續(xù)治療3周后患者面部麻木基本消失，走路不穩(wěn)明顯緩解，復(fù)視緩解，停藥后無反復(fù)。

患者女性，44歲，因走路不穩(wěn)10余年，加重1個月，于2013年12月6日入院，患者10余年前感冒后出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)用激素沖激治療后上述癥狀改善，后自行服用中藥后上述癥狀仍時有反復(fù)，此次入院1個月前感冒后上述癥狀加重，入院后患者主要表現(xiàn)為走路不穩(wěn)，左側(cè)肢體活動無力，言語障礙，智能減退，腰膝酸軟，口干，舌紅少津，脈弦細數(shù)，辨證為肝腎陰虛，髓虛毒損，因此治療上以益髓通經(jīng)解毒，補益肝腎，強壯筋骨為法。方以地黃飲子加減（熟地，麥冬，石菖蒲，遠志，肉桂，肉蓯蓉，巴戟天，續(xù)斷，川芎，香附，地龍，土鱉蟲，天麻。同時配合制馬錢子粉，日2次口服），配合中藥涂擦（馬錢子，紅花，威靈仙，羌活，白芷，獨活 川芎，當歸等）每日1次，涂擦患肢。辯證治療3個月后，患者肢體無力癥狀較前改善，言謇緩解，無反復(fù)。

綜上所述，中醫(yī)益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化效果顯著，其優(yōu)勢在于，不僅能減輕早期多發(fā)硬化患者病情，減緩疾病發(fā)展趨勢，減輕致殘率，對于恢復(fù)期治療效果更好，減少激素應(yīng)用時間及不良反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)，促進肢體功能的恢復(fù)，遏制疾病的進一步發(fā)展，減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。目前進一步需完善益髓填精，通絡(luò)解毒法對多發(fā)性硬化的基礎(chǔ)實驗研究，擴大臨床觀察范圍，進一步完善益髓填精，通絡(luò)解毒法治療多發(fā)性硬化的理論根據(jù)，進而豐富“腦髓理論”，造福社會。

[1]尚曉玲,高穎,尹嶺,等.益腎達絡(luò)飲對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠ICAM-1的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2007,19(2):123-125.

[2]尚曉玲,高穎,尹嶺,等.益腎達絡(luò)飲對實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠MCP-I的影響[J].天津中醫(yī)藥,2006,23(5):405-407.

[3]尚曉玲,刑廣宇,張金濤,等.益腎達絡(luò)飲對實驗性自身免疫性腦脊髓炎INF、IL-4的影響[J].中醫(yī)藥管理雜志,2006,14(4):49-50.

[4]王蕾,樊永平,劉秀貞,等.二黃方防治實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2005,20(8):475-477.

[5]陸曦,李智文,王華燕,等.中醫(yī)預(yù)防多發(fā)性硬化癥復(fù)發(fā)的研究[J].中醫(yī)雜志,1995,36(7):417-418.

[6]梁健芬,董少龍,姚春,等.中西醫(yī)結(jié)合治療多發(fā)性硬化癥療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2000,27(5):221-222.

[7]王困軍,李嗣英,許津.大鼠實驗性自身免疫性腦脊髓炎的誘發(fā)及茯苓素對EAE誘發(fā)的抑制作用[J].中國抗生素雜志,1992,17(1):38-41.

[8]宋春杰,尹嶺,丁新生,等.黃芩甙治療實驗性自身免疫性腦脊髓炎的實驗研究[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2006,13(6):337-340.

[9]呂曉東,楊勝.山茱萸活性部位F-1C對實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎大鼠的作用研究[C].第九屆全國中藥藥理學(xué)術(shù)交流會論文集,2005:108.

[10]李勇,宋興偉.山茱萸總苷抗實驗性變態(tài)性腦脊髓炎大鼠免疫作用的初步研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(3):612-613.

[11]高崇凱,吳雁,王勇,等.白芍總苷粉針劑的免疫藥理作用[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2002,19(1):43-45.

[12]劉軍,匡培根.丹參對大鼠腦缺血再灌注損傷保護機制的實驗研究[J].中國免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,1998,5(2):77-79.

[13]王殿華,陳金亮.多發(fā)性硬化的中醫(yī)藥病因病機探討[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(10):2565.

[14]吳彥青,高穎.益腎化濁、解毒通絡(luò)法治療復(fù)發(fā)一緩解型多發(fā)性硬化的理論探析[J].中醫(yī)研究,2011,24(2):1-3.

[15]武繼濤.鄭紹周教授從毒論治多發(fā)性硬化經(jīng)驗[J].陜西中醫(yī),2011,32(8):1036-1037.

[16]黎明全,張二力,李玉娟,等.通經(jīng)益髓法在痿病治療中的應(yīng)用[J].吉林中醫(yī)藥,2009,5(29):374-375.