王 銳

（長(zhǎng)春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

復(fù)方米非司酮與米非司酮用于藥物流產(chǎn)的臨床效果觀察

王 銳

（長(zhǎng)春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

目的探討米非司酮與米非司酮用于藥物流產(chǎn)的臨床效果。方法將我院2013年5月至2014年5月收治的要求終止妊娠婦女102例，隨即分對(duì)照組與觀察組各51例。對(duì)照組連續(xù)服用米非司酮3 d，每12小時(shí)1片。觀察組連續(xù)服用復(fù)方米非司酮2 d，每天1片。兩組均在用藥后次日連續(xù)服用米索前列醇600微克。結(jié)果觀察組完全流產(chǎn)率，轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；但孕囊排出時(shí)間，出血量及出血時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論復(fù)方米非司酮聯(lián)合應(yīng)用米索前列醇可加快孕囊的排出，縮短出血時(shí)間，降低出血量，提高完全流產(chǎn)率，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

復(fù)方米非司酮；米非司酮；藥物流產(chǎn)

因生理、心理、病理等原因大多數(shù)女性選擇早孕期終止妊娠，而隨著醫(yī)療知識(shí)的普及，女性更傾向于應(yīng)用藥物流產(chǎn)[1]。我院選擇米非司酮與復(fù)方米非司酮用于藥物流產(chǎn)，觀察其臨床效果，為患者提供較好選擇，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2013年5月至2014年5月收治的要求藥物流產(chǎn)女性102例，年齡為20～30歲，平均年齡（24±6.1）歲；月經(jīng)周期（≤7 d）正常，停經(jīng)日期≤7周，無(wú)服用藥物禁忌證，健康狀態(tài)良好，將這102例藥物流產(chǎn)女性隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各51例，兩組患者年齡、產(chǎn)次、孕次、停經(jīng)天數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、孕囊直徑等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 用藥方法。觀察組：連續(xù)服用復(fù)方米非司酮2 d，每天1片。對(duì)照組：連續(xù)服用米非司酮3 d，每12小時(shí)1片。服藥前后2 h均需禁食，可在服藥后靜坐1 h避免將藥物吐出。第1次服藥后應(yīng)詳細(xì)記錄患者出血時(shí)間及出血情況。復(fù)方米非司酮及米非司酮服完次日，應(yīng)測(cè)量血壓及脈搏情況，確定血壓及脈搏后空腹服用米索前列醇3片（600 μg），禁食1 h后觀察6 h，檢查血壓、脈搏及腹痛狀況、孕囊或絨毛排出情況，記錄不良反應(yīng)，做好應(yīng)激處理。如第8天患者孕囊仍無(wú)排出，應(yīng)來(lái)院檢查出血量，經(jīng)B超檢測(cè)及臨床的癥狀決定患者是繼續(xù)妊娠還是做清宮術(shù)處理。藥物治療第15天，檢查出血量，正常情況下此時(shí)出血量應(yīng)少于月經(jīng)量，如出血量多及宮腔內(nèi)不凈有些許殘留時(shí)，應(yīng)行刮宮術(shù)后繼續(xù)觀察。用藥第40天時(shí)，來(lái)院行B超檢測(cè)，看子宮恢復(fù)狀態(tài)，準(zhǔn)確記錄月經(jīng)恢復(fù)日期、出血停止日期及出血量狀況等[2]。

1.3 效果評(píng)價(jià)

1.3.1 流產(chǎn)情況：①完全流產(chǎn)：藥物治療7 d后可自行排出孕囊，胎囊從陰道排出，未經(jīng)過(guò)刮宮處理便自行轉(zhuǎn)經(jīng)者，或者孕囊排出不明顯，但出血情況可自行停止，B超檢查宮內(nèi)無(wú)胎囊殘留，出血量遞減，未經(jīng)清宮便可轉(zhuǎn)經(jīng)。②不全流產(chǎn)：藥物治療后絨毛及孕囊雖可自行排出，但排出不全，出血量大于正常月經(jīng)量，出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，B超檢查宮內(nèi)具有殘留妊娠物，需施行刮宮術(shù)進(jìn)行處理。③失?。核幬镏委? d后妊娠物仍未排出，B超檢查宮內(nèi)仍有孕囊，子宮逐漸增大或不變，血中人絨毛膜促性腺激素水平呈上升趨勢(shì)或持續(xù)不降，最后采用負(fù)壓電吸引技術(shù)終止妊娠[3]。

1.3.2 不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、頭暈乏力等癥狀，不良反應(yīng)少的組別治療效果好。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究采用SPSS10.0軟件處理數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)方法處理計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)方法處理計(jì)數(shù)資料。

2 結(jié) 果

2.1 流產(chǎn)效果：觀察組51例藥物流產(chǎn)女性中完全流產(chǎn)49例（96%），不全流產(chǎn)1例（2%），失敗1例（2%）；對(duì)照組51例藥物流產(chǎn)女性中完全流產(chǎn)46例（90.2%），不全流產(chǎn)4例（7.8%），失敗1例（2%）。觀察組完全流產(chǎn)率（96%）高于對(duì)照組（90.2%），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 孕囊排出時(shí)間：孕囊排出時(shí)間以服用完米索前列醇為起點(diǎn)至孕囊排出時(shí)為終點(diǎn)。 觀察組51例藥物流產(chǎn)女性排出孕囊時(shí)間為（2.78±2.09）h，對(duì)照組51例藥物流產(chǎn)女性排出孕囊時(shí)間為（5.67±5.09）h，兩組比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 出血時(shí)間：出血時(shí)間＜2周：觀察組51例藥物流產(chǎn)女性30例出血時(shí)間＜2周（58.8%），對(duì)照組20例（39.2%）；出血時(shí)間在2～3周：觀察組13例（25.4%），對(duì)照組14例（27.5%）；出血時(shí)間＞3周：觀察組8例（15.8%），對(duì)照組17例（33.3%）。出血時(shí)間＜2周及＞3周比較，觀察組（58.8%、15.8%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（39.2%、33.3%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。出血時(shí)間在2～3周，觀察組（25.4%）與對(duì)照組（27.5%）比較，差異無(wú)顯著意義（P>0.05）。

2.4 出血量：出血量＜2倍月經(jīng)量及與月經(jīng)量相當(dāng)：觀察組51例藥物流產(chǎn)女性45例（88.2%），對(duì)照組40例（78.4%），觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。出血量＞2倍月經(jīng)量：觀察組3例（5.9%），對(duì)照組10例（19.6%），觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間：觀察組51例藥物流產(chǎn)女性轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間（42.1±2.3）d，對(duì)照組轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間（43.7±3.2）d，觀察組好于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6 不良反應(yīng)：兩組患者均具有輕微不良反應(yīng)，觀察組51例藥物流產(chǎn)女性中惡心4例（7.8%），嘔吐3例（5.8%），腹瀉2例（3.9%），不良反應(yīng)發(fā)生率17.5%（9/51）；對(duì)照組51例藥物流產(chǎn)女性中惡心3例（5.8%），嘔吐3例（5.8%），腹瀉2例（3.9%），頭暈乏力2例（3.9%），不良反應(yīng)發(fā)生率19.4%（10/51）。兩組患者停藥后不良反應(yīng)癥狀均自行消失。比較兩組藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組好于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

米非司酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與孕酮相似，屬于人工合成的甾體類(lèi)激素[4]，其與孕酮受體結(jié)合能力高于孕酮3～5倍，因此可阻止孕酮與其受體結(jié)合，阻斷其活性。臨床上常用米非司酮與米索前列醇結(jié)合作為抗早孕藥物，但其有一定弊端，比如藥物導(dǎo)致流產(chǎn)后出血量多且出血時(shí)間長(zhǎng)[5]。因此針對(duì)其缺點(diǎn)，人們研制出復(fù)方米非司酮藥物，其是雙炔失碳酯與米非司酮組成的復(fù)方制劑。雙炔失碳酯是探親避孕藥，國(guó)內(nèi)應(yīng)用已20年之久，具有阻止卵泡細(xì)胞正常發(fā)育，可推遲卵細(xì)胞正常排出時(shí)間，加快黃體衰老凋零及溶解速度，使孕酮水平處于低處，具有很強(qiáng)的抗雌激素活性作用及弱的雌激素作用，可與雌激素受體結(jié)合，誘導(dǎo)孕酮受體再生，但不可與孕酮受體結(jié)合。其可直接接觸蛻膜及滋養(yǎng)層細(xì)胞，導(dǎo)致其壞死、變形。其復(fù)方制劑每片中含有雙炔失碳酯5 mg及米非司酮30 mg。米非司酮配伍雙炔失碳酯組成的復(fù)方米非司酮具有很多優(yōu)點(diǎn)：①可降低米非司酮用量；②可顯著增強(qiáng)抗早孕作用；③避免米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜受體的刺激性；④其可加快流產(chǎn)后激素水平的恢復(fù)；⑤加快脫落的子宮內(nèi)膜及蛻膜剝脫的再生及降低內(nèi)膜剝脫概率。妊娠可抑制下丘腦垂體的卵巢性腺軸，在藥物治療后這種抑制可維持一段時(shí)間[6]。本研究采用復(fù)方米非司酮與米索前列醇聯(lián)合用藥，因米索前列醇屬于前列腺素衍生物，阻礙宮頸膠原合成，促使子宮肌興奮，起到軟化及擴(kuò)張宮頸作用，亦可誘導(dǎo)蛻膜組織萎縮，釋放內(nèi)源性前列腺素，加快子宮壁與胚胎組織的分離，導(dǎo)致子宮收縮。兩藥聯(lián)合應(yīng)用起到的協(xié)同作用可安全有效的發(fā)揮流產(chǎn)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組完全流產(chǎn)率，轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；但孕囊排出時(shí)間，出血量及出血時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，復(fù)方米非司酮與米非司酮用于藥物流產(chǎn)比較，復(fù)方米非司酮聯(lián)合應(yīng)用米索前列醇可加快孕囊的排出速度，縮短出血時(shí)間，降低出血量，提高完全流產(chǎn)率，且不良反應(yīng)少，可增加藥物流產(chǎn)安全性及有效性，值得臨床推廣使用。

[1] 沈楊,趙維英,任慕蘭.復(fù)方米非司酮終止7周內(nèi)早孕的臨床觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 26(6): 464- 467.

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R714.21

B

1671-8194（2014）36-0202-02