張建華

抗生素是防治感染性疾病不可缺少的藥物，抗生素又一把雙刃劍，應(yīng)用不當(dāng)會(huì)造成難以預(yù)料的后果。由于老年人組織器官機(jī)能退化、適應(yīng)能力差，新陳代謝緩慢、抵抗力下降，所以用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯增多。為了老年人用藥安全，作者根據(jù)多年的工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)這一問題作結(jié)如下，供臨床合理用藥參考。

1 老年人生理特點(diǎn)

隨著年齡增長(zhǎng)，當(dāng)年齡超過65歲，身體組織、器官結(jié)構(gòu)與功能退化。結(jié)構(gòu)與機(jī)能的變化主要表現(xiàn)在:①機(jī)體結(jié)構(gòu)成分構(gòu)成比例發(fā)生變化，構(gòu)成機(jī)體結(jié)構(gòu)的基本單位細(xì)胞，其合成與代謝能力下降，細(xì)胞內(nèi)液量減少，部分細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)器官萎縮。②機(jī)體機(jī)能減退，胃腸的消化、吸收功能、細(xì)胞核糖體的合成功能、中樞及周圍神經(jīng)組織功能、內(nèi)分泌器官功能、肝腎代謝、排泄功能及肝臟解毒功能、循環(huán)系統(tǒng)功能等減退，因此老年人難以承擔(dān)重負(fù)荷或應(yīng)付意外事件。

2 老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

2.1 藥物的吸收 老年人胃腸黏膜萎縮，胃壁細(xì)胞數(shù)量減少或分泌功能減弱，胃酸分泌減少，胃腸腸蠕動(dòng)功能減弱，胃腸血流量減少。老年人的結(jié)構(gòu)、機(jī)能變化雖然影響藥物的吸收，但對(duì)大多數(shù)藥物吸收速率、吸收量影響不大，只有對(duì)需要在胃的酸性環(huán)境水解而生效的前體藥物影響較大。老年人組織機(jī)構(gòu)局部血循環(huán)較差，這使肌肉及皮下注射藥物吸收速度和比率有所減低［1］。

2.2 分布 影響藥物在體內(nèi)分布因素較多，主要有循環(huán)血流量、機(jī)體的成分構(gòu)成、體液的pH值、血漿蛋白的量等。心排血量在30歲以后每年遞減l%，但這一因素與其他因素相比，不居重要地位。不同年齡體液pH值差別微小，不致影響藥物的分布。老年人血漿蛋白有所降低，易致毒性。

2.3 代謝 肝臟是藥物代謝和解毒主要器官，老年人肝臟的重量比青壯年減輕15%，代謝和解毒能力明顯降低［2］，容易受到藥物損害，同時(shí)機(jī)體的自身免疫和調(diào)節(jié)功能也降低，因而也影響藥物代謝。

2.4 排泄 腎臟是藥物排泄的重要器官，老年人的腎血流量明顯降低，功能性腎小球數(shù)量減少，腎小球的濾過功能減退，腎小管、集合管的分泌與重吸收功能明顯降低，藥物的排泄率降低，致使藥物在體內(nèi)蓄積，增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。

3 老年人抗生素的應(yīng)用

3.1 一般原則 使用抗生素的基本原則與青狀年基本相同，但必須牢記如下幾點(diǎn):對(duì)老人的感染必須高度謹(jǐn)惕，特別是最近有認(rèn)知與功能改變的表現(xiàn)。查找感染源，選用恰當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)方法分離致病菌。如病原菌不明，應(yīng)開始使用經(jīng)驗(yàn)治療。一旦懷疑細(xì)菌性敗血癥，就應(yīng)立即使用抗生素。使用氨基糖甙類藥物應(yīng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)根據(jù)個(gè)體患者調(diào)整劑量。考慮藥物間互相作用，嚴(yán)密觀察副作用。根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和其他微生物學(xué)資料調(diào)整抗生素。

3.2 注意肝、腎毒性 老年人具有免疫功能降低及組織器官功能退化的生理功能特點(diǎn)，應(yīng)用抗生素時(shí)應(yīng)避免肝腎損傷，使用時(shí)必須盡量減少用量［3］，必要時(shí)監(jiān)測(cè)肌酐清除率。肝損害藥物如氯霉素、磺胺類、氨芐西林酯化物、兩性霉素B、紅霉素酯化物、四環(huán)素類、氟康唑等，使用時(shí)隨時(shí)監(jiān)測(cè)肝功能并觀察不良反應(yīng)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量或更換為腎排泄的抗感染藥物。腎損害藥物如慶大霉素、氨芐青霉素、妥布霉素、萬古霉素、甲硝唑等藥物，盡量避免使用頭孢噻啶、呋喃妥因。

3.4 應(yīng)密切觀察副作用 老年人因生理特點(diǎn)及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，使用抗生素時(shí)易產(chǎn)生副作用，且其臨床表現(xiàn)不特異，往往被忽視，如聽力下降、耳聾、耳鳴、失眠、頭暈等，臨床上應(yīng)仔細(xì)觀察副作用，以便及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，保證患者身體健康和生命安全。

3.5 注意藥物之間的相互作用 老年患者往往病情復(fù)雜，治療很少單一用藥，多種藥物治療時(shí)較多，多種藥物應(yīng)用時(shí)應(yīng)掌握藥物互相作用，避免藥物之間相互作用影響療效和加重副作用。

［1］牛國(guó)友，王余璐.老年人抗生素的合理使用.黑龍江科技信息，2012(15):33.

［2］孫忠實(shí).藥物代謝與合理用藥.中國(guó)藥學(xué)雜志，2001，36(1):60.

［3］王昆，王瑾，王珊珊.亞胺培南/西司他丁對(duì)重癥肺炎的降階梯治療療效分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15(7):805-807.