孫艷云

（朝陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 朝陽 122000）

米非司酮用于治療240例圍絕經(jīng)期功血患者的臨床分析

孫艷云

（朝陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 朝陽 122000）

目的 探討米非司酮用于圍絕經(jīng)期功血治療的效果。方法 240例圍絕經(jīng)期功血患者診刮病理回報為非惡性病變，當(dāng)日起，患者服米非司酮10 mg，每日1次，用藥前后2 h禁食，可用6個月，服藥3個月復(fù)查彩超，肝腎功能及心電圖，17例復(fù)查彩超內(nèi)膜厚1.5 cm以上，予黃體酮口服撤退出血一次，再服3個月。結(jié)果 所有患者在治療期間均閉經(jīng)，其中218例患者直接進入絕經(jīng)期，14例月經(jīng)稀發(fā)、量少，8例患者恢復(fù)正常月經(jīng)，療效與病程長短及年齡無關(guān)。16例患者內(nèi)異癥痛經(jīng)者疼痛消失，停藥后未復(fù)發(fā)。36例有不同程度出汗，心悸，中藥治療好轉(zhuǎn)。不能排除圍絕經(jīng)期綜合征所致。5例不典型皮疹。27例一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，除此之外無其他不良反應(yīng)。結(jié)論 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效可靠且無明顯不良反應(yīng)，臨床中值得推廣使用。

米非司酮；圍絕經(jīng)期；功血；臨床分析

圍絕經(jīng)期是指婦女從接近絕經(jīng)時出現(xiàn)的與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征時至絕經(jīng)1年內(nèi)的時期[1]。圍絕經(jīng)期功血是由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常引起的異常子宮出血，而全身及內(nèi)外生殖器官無器質(zhì)性病變。是由于在絕經(jīng)過渡期，卵巢功能逐漸減退，對垂體促性腺激素的反應(yīng)性下降，致使卵巢內(nèi)卵泡在發(fā)育過程中夭折而不能排卵，缺乏孕激素分泌，是絕經(jīng)過渡期的一種生理過程，約50%婦女在絕經(jīng)要經(jīng)歷短至1～2年長至數(shù)年的月經(jīng)紊亂，亦稱絕經(jīng)過渡期功血。多發(fā)生于45～55歲。目前治療方法很多，如刮宮、性激素治療、子宮內(nèi)膜切除及子宮切除等。米非司酮現(xiàn)已廣泛用于婦產(chǎn)科，我院用其治療圍絕經(jīng)期功血患者240例效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2006年6月至2011年6月份5年間共收治45歲以上圍絕經(jīng)期功血患者240例，其中45～49歲98例，50～55歲142例。病程3個月以上，月經(jīng)紊亂者143例，月經(jīng)量增多及經(jīng)期延長者97例，合并小肌瘤(3.0 cm以下)者24例，內(nèi)異癥(痛經(jīng))者16例，出血期內(nèi)膜診刮病理增生期內(nèi)膜64例，分泌早期內(nèi)膜16例，單純增生過長160例，腺瘤樣增生者不在其內(nèi)。所有病例心肝腎功能均正常，無血液系統(tǒng)疾病，90%以上的患者接受過中西醫(yī)治療后復(fù)發(fā)。

1.2 治療方法

診刮病理回報為非惡性病變，當(dāng)日起，患者服米非司酮10 mg，每日1次，用藥前后2 h禁食，可用6個月，服藥3個月復(fù)查彩超，肝腎功能及心電圖，17例復(fù)查彩超內(nèi)膜厚1.5 cm以上，予黃體酮口服撤退出血1次，再服3個月。

2 結(jié) 果

2.1 所有患者在治療期間均閉經(jīng)，其中218例患者直接進入絕經(jīng)期，14例月經(jīng)稀發(fā)、量少，8例患者恢復(fù)正常月經(jīng)，療效與病程長短及年齡無關(guān)。16例患者內(nèi)異癥痛經(jīng)者疼痛消失，停藥后未復(fù)發(fā)。36例有不同程度出汗，心悸，中藥治療好轉(zhuǎn)。不能排除圍絕經(jīng)期綜合征所致。5例不典型皮疹。27例一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，除此之外無其他不良反應(yīng)。

2.2 停藥半年后復(fù)查彩超，子宮大多正常或偏小，24例合并小肌瘤者肌瘤縮小，隨診觀察1年以上者194例。

3 討 論

功能失調(diào)性子宮出血中醫(yī)稱為崩漏，是常見的一種婦科疾病，發(fā)病率約為婦科患者的10%，是由于下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常引起的異常子宮出血，圍絕經(jīng)期婦女是功血的多發(fā)人群[2]，圍絕經(jīng)期卵巢開始衰退，有卵泡發(fā)育，無排卵，體內(nèi)有一定量雌激素分泌，極少量孕激素分泌，因此多為無排卵型功能。正常月經(jīng)的發(fā)生是雌、孕激素使子宮內(nèi)膜序貫作用的撤退，使子宮內(nèi)膜（全部）同步性的塌陷、壞死、脫落、出血。其出血有自限性，脫落后子宮內(nèi)膜又及時修復(fù)，一般5～7 d。無排卵性功血，由于缺乏孕激素，僅有單一雌激素作用，使子宮內(nèi)膜處于被動性的雌激素作用狀態(tài)，不能同步脫落、修復(fù)，脫落處內(nèi)膜血管殘端暴露，呈多渠道開放，出血無法自止。米非司酮為受體水平的抗孕激素，對孕激素受體有高度的親和力，因而拮抗孕酮的生物效應(yīng)，為孕酮受體拮抗劑，它不單是抗孕酮作用，它對下丘腦-垂體-卵巢-子宮均有作用。資料表明，它作用于下丘腦，經(jīng)抑制LHRH分泌而影響FSH、LH分泌，又能直接作用于垂體，抑制FSH、LH的釋放。米非司酮在卵泡早期直接作用卵巢，抑制卵泡發(fā)育。在卵泡中晚期，除直接作用卵巢外，還抑制FSH、LH分泌而阻止卵泡發(fā)育[3]，也可直接作用卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，從而加速卵巢殘存卵泡萎縮[4]，作用于子宮內(nèi)膜誘導(dǎo)閉經(jīng)和阻止子宮內(nèi)膜發(fā)育。資料顯示，治療后子宮內(nèi)膜及肌層和肌瘤的孕激素含量明顯降低，雌激素含量無變化，陰式彩超觀察證實米非司酮明顯減少子宮動脈血流量，增加血管阻力[5]，致子宮和肌瘤萎縮。張瑜等[6]觀察小劑量米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（功血）的臨床療效，認為米非司酮在幫助患者建立正常月經(jīng)周期、控制子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白恢復(fù)方面效果同孕激素，但月經(jīng)期短，復(fù)發(fā)率低。本組有8例月經(jīng)恢復(fù)正常，說明米非司酮對下丘腦-垂體-卵巢-子宮的作用是可逆的。

由此可見，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效可靠且無明顯不良反應(yīng)，臨床中值得推廣使用。

[1] 韋修娟,梁慶芬.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2010,16(6):693-695.

[2] 楊艷,李美馨.三種方法治療圍絕經(jīng)期功血的比較[J].北方藥學(xué), 2011,8(11):88.

[3] 朱四軍.Ru486下丘腦-垂體-卵巢-子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕,1995,15(4):245.

[4] 張雪蓮.酪氨酸,米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J].生殖與醫(yī)學(xué)雜志,1995,4(3):142.

[5] Yen SS.Clinical Applications of Mifepristone DC[M].DC:National Academy Press,1993:197.

[6] 張瑜,劉大慶,惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(11):105.

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