趙淑霞

河南省新鄭市中醫(yī)院腫瘤科，河南新鄭 451100

近年來，紫杉醇具備一定的毒副作用，但并未明確。隨著紫杉醇大量用于乳腺癌病情治療，針對(duì)其毒副作用卻存在著一定的爭(zhēng)議，在臨床用藥中，評(píng)價(jià)紫杉醇[1]的毒副作用一欄中，未提及具體的毒性反應(yīng)以及患者血糖水平的異常升高情況，而醫(yī)務(wù)工作者未對(duì)這一現(xiàn)象加以重視[2]。本研究針對(duì)此情況做出以下研究報(bào)告，專門針對(duì)靜滴紫杉醇化療乳腺癌治療患者病情的過程中，對(duì)不斷產(chǎn)生的毒副作用、血糖水平異常升高及其他相關(guān)不良反應(yīng)加以觀察分析，以便在以后的乳腺癌化療治療過程中，及時(shí)預(yù)防并減少糖尿病急性發(fā)作和并發(fā)癥發(fā)生減少治療過程中發(fā)生的毒副作用及其他的不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年2月—2012年6月這幾年間我院腫瘤科收治的乳腺癌患者 58例，年齡 35～79歲，平均年齡（46.3±7.8）歲。經(jīng)乳腺癌切除術(shù)后進(jìn)行化療，化療前無心腦腎疾病，肝腎功能正常，水、電解質(zhì)正常。根據(jù)患者化療前血糖水平，將58例患者分為治療組30例（化療前已確診為糖尿病的患者），對(duì)照組28例（化療前血糖水平正常的患者）?；熯^程有中性粒細(xì)胞減少，支持治療采用粒細(xì)胞集落刺激因子，化療期間腫瘤無轉(zhuǎn)移惡化等進(jìn)展。

1.2 方法

1.2.1 化療前用藥 化療前檢測(cè)患者血糖水平，兩組患者均在化療前12 h和6 h各口服20 mg地塞米松，前30 min肌注25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈注射生理鹽水20 mL（加0.5g西咪替?。?，為防止病人在化療過程中發(fā)生嘔吐現(xiàn)象，應(yīng)在化療前30 min靜脈注射20 mL生理鹽水（加8mg恩丹西酮）。

1.2.2 注意事項(xiàng) 使用紫杉醇之前應(yīng)該保證靜脈穿刺成功，注射紫杉醇前，靜脈注射生理鹽水或者靜滴30 min后再使用此藥物。

1.2.3 化療用藥 根據(jù)患者的實(shí)際情況，一般藥物劑量180～210 mg/d不等，治療時(shí)間有兩種：紫杉醇治療維持3 h；紫杉醇治療維持24 h。療程1 d，一共6次。根據(jù)患者的全身情況選擇不同的治療持續(xù)時(shí)間。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

本實(shí)驗(yàn)研究一共有兩個(gè)指標(biāo)：①觀察對(duì)比糖尿病患者及血糖水平正?；颊卟扇∽仙即贾委熀蟮亩拘苑磻?yīng)，分級(jí)0～Ⅳ度；嚴(yán)重程度依次增加。②空腹血糖：正常值空腹小于6.2，餐后2 h低于7.8，其余情況屬于異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組研究所得數(shù)據(jù)用SPSS 13.0進(jìn)行處理，率的比較用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果分析

2.1 毒副作用

兩組患者在使用紫杉醇化療過程中都產(chǎn)生了不同程度的毒副作用，0～Ⅳ度均有，詳情見表1。

表1 化療后的毒副反應(yīng)情況

2.2 空腹血糖

比較兩組患者在治療前后空腹血糖的變化情況，判斷紫杉醇對(duì)乳腺癌化療后治療效果。比較血糖水平，治療組治療前血糖水平為（7.33±1.26）mmol/L，治療后血糖水平為（19.72±1.26） mmol/L；對(duì)照組治療前血糖水平為 （5.77±1.91）mmol/L，治療后血糖水平為（12.46±1.91）mmol/L，組內(nèi)比較差異前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較化療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 化療前后血糖變化情況（mmol/L）

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌早期是可以切除根治，但越來越多的中年婦女在發(fā)現(xiàn)患有乳腺癌疾病時(shí)都呈現(xiàn)晚期狀態(tài)，無法經(jīng)過乳腺癌切除術(shù)根治治療，只能在乳腺癌未轉(zhuǎn)移、惡化之前行切除并采取化療手段防止病情惡化[3]。隨著國內(nèi)外對(duì)乳腺癌化療研究的深入，發(fā)現(xiàn)化療藥物[2]（包含輔助藥物）及化療毒副作用等因素可能導(dǎo)致患者機(jī)體血糖水平異常波動(dòng)，繼而誘發(fā)或加重糖尿病[4]。

紫杉醇屬于一種廣譜抗腫瘤藥，主要作用于細(xì)胞微管，呈白色粉末狀，紫杉醇的作用機(jī)理是：阻斷有絲分裂或使有絲分裂異常，進(jìn)而使癌細(xì)胞死亡。不能影響DNA、RNA的蛋白質(zhì)合成，在毒副作用方面與其他化療藥物相比，有共同之處，也有不同之處。紫杉醇在治療乳腺癌的同時(shí)也阻滯胰島素的分泌和釋放，因而血糖異常升高。在正常情況下，紫杉醇可以使微管和微管蛋白二聚體之間失去動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，防止解聚，穩(wěn)定微管。這些作用導(dǎo)致 細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制了細(xì)胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。

兩組患者分別在化療前12 h和6 h各口服20 mg地塞米松，前30 min肌注25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈注射生理鹽水20 mL（加0.5 g西咪替?。?，為防止病人在化療過程中發(fā)生嘔吐現(xiàn)象，應(yīng)在化療前30 min靜脈注射20 mL生理鹽水（加8mg恩丹西酮）。其中，地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，可以預(yù)防紫杉醇藥物在治療過程中的毒副反應(yīng)，促進(jìn)糖原分解，抑制糖原合成，抑制氧化磷酸化，增加糖的來路，減少糖的去路，導(dǎo)致血糖升高[6]。從兩個(gè)方面進(jìn)行防治：①加強(qiáng)健康教育。健康教育有助于癌患者了解化療的基礎(chǔ)知識(shí)，增進(jìn)面對(duì)疾病的有效行為，提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量[7]；②監(jiān)控血糖。

治療組和對(duì)照組兩組患者采用紫杉醇治療乳腺癌，此過程中不斷產(chǎn)生不同程度的毒副反應(yīng)：惡心嘔吐、過敏反應(yīng)、腹瀉、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少、血小板減少以及血紅蛋白減少。在0～Ⅳ度均有發(fā)生，神經(jīng)毒性患者最多，而過敏和腹瀉相對(duì)較少。

兩組患者在治療前后空腹血糖的變化情況，判斷紫杉醇對(duì)乳腺癌化療后治療效果，比較血糖水平：治療組治療前血糖水平為（7.33±1.26）mmol/L，治療后血糖水平為（19.72±1.26） mmol/L；對(duì)照組治療前血糖水平為（5.77±1.91）mmol/L，治療后血糖水平為（12.46±1.91）mmol/L，組內(nèi)比較差異前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較化療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有學(xué)者對(duì)114例乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇+表阿毒素+環(huán)磷酰胺方案治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療方案中紫杉醇對(duì)患者血糖水平具有較強(qiáng)的影響[8]，這與本文研究結(jié)果相符。因此，采取紫杉醇進(jìn)行臨床治療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血糖，防止因血糖波動(dòng)過大導(dǎo)致的糖尿病酮癥酸中毒或低血糖昏迷等急性并發(fā)癥。

綜上所述，在紫杉醇治療乳腺癌過程中，有較強(qiáng)的毒副作用，伴有血糖異常升高現(xiàn)象，會(huì)產(chǎn)生許多的不良反應(yīng)和毒副作用，血糖水平會(huì)異常升高。

[1]盛樹海,趙楚敏,鄭進(jìn),等.多西紫杉醇、表阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療與序貫化療對(duì)乳腺癌患者空腹血糖的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(2):302-304.

[2]張學(xué)敏,王翠,王勝林，等.乳腺癌患者靜滴紫杉醇用藥觀察及血糖異常升高的臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(24):78-79.

[3]劉洋，遲峰，吳榮.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(5)：267-269.

[4]戴月娣,陶莉,胡夕春,等.化療對(duì)惡性腫瘤合并糖尿病患者血糖的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(3):254-257.

[5]陳居敏，賈玲，吳迪，等.乳腺癌化療過程中血糖異常升高的臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，8(3)：88.

[6]劉星偉,曾慶安,李毅.乳腺癌合并糖尿病患者化療中的血糖異常升高及其處理策略[J].中國臨床研究,2010,23(9):782.

[7]張華范，莊穗香.健康教育對(duì)乳腺癌化療患者的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17(1)：104-105.

[8]蔣雅玲，郭磊，唐利立.化療對(duì)乳腺癌合并糖尿病患者血糖的影響及治療的選擇[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29(9)：1798-1799.