張莉，文燕，何濤，王敏珠，徐萍華

國家食品藥品監(jiān)督管理局杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心，杭州市，310009

氣相色譜法測定一次性使用輸液（血）器中環(huán)己酮的殘留量

【作 者】張莉，文燕，何濤，王敏珠，徐萍華

國家食品藥品監(jiān)督管理局杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心，杭州市，310009

建立了氣相色譜測定輸注類醫(yī)療器械產(chǎn)品中粘合劑環(huán)己酮分析方法。通過分析確認(rèn)，該方法以乙醇為提取溶劑，室溫下利用蠕動泵對輸液（血）器中的環(huán)己酮進(jìn)行提取,提取液經(jīng)進(jìn)行氣相色譜分析。該方法簡便快速，定性定量準(zhǔn)確，環(huán)己酮濃度在（5.5～190.9）μg/mL， 范圍內(nèi)呈良好線性，相關(guān)系數(shù)為 0. 999 0，檢出限(S/N =3)為0.133 μg/mL，定量下限(S/N =10)為 1.33 μg/mL，平均加標(biāo)回收率為 98%～ 99%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.03%～1.98% . 此方法樣品前處理簡單、干擾少、重現(xiàn)性好、分離效率高, 可做為一次性使用輸液（血）器中環(huán)己酮的殘留量質(zhì)量控制的方法之一。

輸液（血）器；氣相色譜；環(huán)己酮；粘合劑

輸液器是一種用量大、使用面廣的一次性醫(yī)用器具，其制作材料可分為聚氯乙烯(PVC)、聚烯烴熱塑彈性體(TPE)、聚乙烯(PE)、聚丙烯和聚醋酸乙烯酯[1-2]等。當(dāng)前聚氯乙烯(PVC)材質(zhì)的輸液器在我國的臨床上還是應(yīng)用最為廣泛的輸液器材。在一次性輸液器生產(chǎn)工藝中，與國外輸液器生產(chǎn)中采用熱合粘接工藝不同，在國內(nèi)生產(chǎn)中主要使用某些溶劑作粘合劑[3]，而環(huán)己酮作為粘合劑廣泛用于一次性使用輸液(血)器的生產(chǎn)中，環(huán)已酮是一種化學(xué)溶劑，對機(jī)體有害主要表現(xiàn)：抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化損害紅細(xì)胞，致溶血損傷脫氧核糖核酸和引起肝臟腫大等[4]。其毒性與劑量和接觸途徑明顯相關(guān)。國產(chǎn)一次性輸液(血)器管內(nèi)殘留粘合物一環(huán)已酮，除了本身有害，而且對國家規(guī)定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目氨的檢查有干擾。所以有必要控制輸液(血)器中的環(huán)己酮含量，目前國內(nèi)尚無環(huán)己酮的標(biāo)準(zhǔn)分析方法，本文的重點(diǎn)是建立一種可靠的分析方法，其方法具有足夠的準(zhǔn)確度、精密度、選擇性、線性和靈敏度，且適合于所要分析的器械。同時(shí)通過不同廠家輸液器粘結(jié)劑環(huán)己酮?dú)埩袅康亩糠治觯偨Y(jié)目前國內(nèi)各醫(yī)療單位在臨床已廣泛使用的一次性輸液器中環(huán)己酮?dú)埩袅康拇笾路植挤秶?，為今后環(huán)己酮?dú)埩袅繖z測納入國家標(biāo)準(zhǔn)檢測項(xiàng)目，做出部分工作準(zhǔn)備。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和試劑

實(shí)驗(yàn)所用儀器和量具均經(jīng)檢定和校正。其中，所用儀器為：Agilent 6890N氣相色譜儀、7694E頂空進(jìn)樣裝置、氫火焰離子化檢測器(Agilent公司，美國)、蠕動泵(成都佳穎RDB302)；所以試劑為環(huán)己酮標(biāo)準(zhǔn)品(FLUKA公司)、乙醇(色譜純，TEDIA天地試劑公司)、Milli-Q超純水系統(tǒng)；所用樣品為一次性使用精密過濾輸液器(帶針)、一次性使用輸血器(帶針)。

1.2 浸提液制備

本文中選用乙醇作為浸提液。參考醫(yī)療器械在臨床中的使用情況選擇適宜的浸提液制備樣品供試液方法，將3套輸液器和一個(gè)300 mL的硅硼玻璃燒瓶連接封閉循環(huán)系統(tǒng)，加入250 mL乙醇。將燒瓶置于37±1oC水浴鍋中，以1 L/h的速度使之循環(huán)2 h，待測(輸液器如配靜脈針時(shí)，將靜脈針的管路分剪成1 cm長的小段，將其浸入循環(huán)系統(tǒng)的玻璃瓶的循環(huán)液中)。

1.3 儀器條件

進(jìn)樣口：溫度230oC，分流比值10:1；色譜柱：HP-INNWAX石英毛細(xì)管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)，壓力10.9 psi(1 psi=6.89 kPa)，流速1.9 mL/min；爐箱起始溫度90oC，終止溫度200oC，升溫速率20oC/min，起始溫度時(shí)間0 min，終點(diǎn)溫度時(shí)間1min，程序時(shí)間6.5 min；檢測器：溫度250oC，H2流速30.0 mL/min，壓縮空氣流速350 mL/min， 氮?dú)庋a(bǔ)氣流速30 mL/min。

1.4 標(biāo)準(zhǔn)溶液制備

準(zhǔn)確稱取上述標(biāo)準(zhǔn)品，用乙醇溶解，配成質(zhì)量濃度均為 100 mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液。用乙醇逐級稀釋6個(gè)(4.2、10.5、41.8、87.1、118.0、209.0 μg/mL)系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)儲備液。

2 結(jié)果與討論

2.1 浸提介質(zhì)選擇依據(jù)及原因分析

根據(jù)環(huán)己酮理化性能及溶劑間“極性相近”、“溶度參數(shù)相近”、“溶劑化”三原則，同時(shí)考慮輸液器的實(shí)際使用過程.選擇兩種溶劑進(jìn)行供試液的制備：純水與乙醇首先模擬輸液器的使用過程，提取的浸提液采用氣相色譜法進(jìn)行環(huán)己酮?dú)埩袅繙y定。試驗(yàn)結(jié)果顯示：水做浸提介質(zhì)時(shí)，會有不完全提取環(huán)己酮?dú)埩舻默F(xiàn)象，這可能是水不容易破壞PVC與環(huán)己酮的溶劑化作用，對此我們選擇另外一種浸提介質(zhì)乙醇，以期望能達(dá)到最大提取效果。

2.2 方法學(xué)驗(yàn)證

2.2.1 線性范圍和檢出限

按分析方法，繪制環(huán)己酮的校準(zhǔn)曲線。可得環(huán)己酮工作曲線見表1。以水為稀釋液的標(biāo)準(zhǔn)曲線為y＝0.563 378×x+0.206 450，相關(guān)系數(shù)r2為0.999 73。表明本實(shí)驗(yàn)在(5.5～190.9) μg/mL度范圍內(nèi)，峰面積比值與濃度呈良好的線性關(guān)系；以乙醇為稀釋液的標(biāo)準(zhǔn)曲線為y＝0.392 650×x-0.052 425 6，相關(guān)系數(shù)r2為0.999 03。表明本實(shí)驗(yàn)在(4.2～209.0) μg/mL度范圍內(nèi)，峰面積比值與濃度呈良好的線性關(guān)系。

表1 工作曲線測定Tab.1 Determination of working curve

以水為提取介質(zhì)儀器檢出限為0.554 ppm、方法檢出限為0.064 3 ppm、方法定量下限為0.643 ppm；以乙醇為介質(zhì)儀器檢出限為0.527 ppm、方法檢出限為0.133 ppm、方法定量下限為1.33 ppm。

2.2.2 進(jìn)樣精密度試驗(yàn)

以水為稀釋液的標(biāo)準(zhǔn)溶液5.5 ppm 進(jìn)行6次測定，其測定平均結(jié)果為5.229 8 ppm，RSD(%)為1.301 4。日間重復(fù)性(n=6)平均值5.0056 mg/mL，RSD(%)為2.971 3，表明本實(shí)驗(yàn)精密度良好；以乙醇為稀釋液的標(biāo)準(zhǔn)溶液4.181 ppm 進(jìn)行6次測定，其測定平均結(jié)果為4.112 5 ppm，RSD(%)為1.001 4。日間重復(fù)性(n=6)：平均值4.200 1 mg/mL， RSD(%)為1.977 13，表明本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.2.3 回收率試驗(yàn)

(1) 精密量取已測定環(huán)己酮?dú)埩袅康妮斠浩餮h(huán)水溶液8 mL 9份，分別置于10 mL量瓶中。各精密加入標(biāo)準(zhǔn)儲備液(0.5、1.0、2.0)mL，每種濃度制備3份。用水稀釋至刻度。按以上分析方法進(jìn)行測定。平均回收率為(n=9)為101.1%。見表2。

表2 水為浸提介質(zhì)的回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=3)Tab.2 The recovery rate of water as extraction medium test results

(2) 精密量取已測定環(huán)己酮?dú)埩袅康妮斠浩餮h(huán)乙醇溶液8 mL 9份，分別置于10 mL量瓶中。各精密加入標(biāo)準(zhǔn)儲備液(0.5、1.0、2.0) mL，每種濃度制備3份。用乙醇稀釋至刻度。按以上分析方法進(jìn)行測定。平均回收率為(n=9)為98.9%，見表3。

Determination of Residual Cyclohexanone in Disposable lnfusion Set by Gas Chromatography

【W(wǎng)riters】Zhang Li, Wen Yan, He Tao, Wang Minzhu, Xu Pinghua
Medical Device Supervising and Testing Center of Hangzhou, State Food and Drug Administration, Hangzhou, 310009

disposable infusion set, capillaty gas chromatography, cyclohexanone, adhesive

R194.5

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2014.05.019

1671-7104(2014)05-0381-02

2013-12-25

浙江省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目(2012F30002)

張莉，工程師，E-mail: fancyzl11@163.com

【 Abstract 】An effective GC method was established for contents determination of the residual solvent of cyclohexanone in infusion sets for single use, The cyclohexanone in infusion sets for single use products were extracted with circular pump, using ethylalcohol as the extraction solven, then the extract followed by analysis of gas chromatography-tandem mass spectrometry, The method was simple, rapid, sensitive and accurate, Cyclohexanone showed good linearity in the range of (5.5～190.9) μg/mL, the correlation coeffcient was 0.999 0, the detection limit (S/N=3) was 0.133 μg/mL and limits of quantitation(S/N=10) was 1.33 μg/mL, The spiked average recoveries ranged from 98% to 99%. The relative standard deviations( RSDs) of the method ranged from 1.03% to 1.98%. The method was simple, fast, sensitive and accurate,and may serve as a mass control method for residual cyclohexanone in disposable infusion sets for single use.