王一凡

假如你被劫持過(guò)，或者經(jīng)歷過(guò)戰(zhàn)爭(zhēng)、饑荒，甚至被虐待過(guò)，你會(huì)在心靈深處不可避免地留下創(chuàng)傷，而且有深深的恐懼。那么，你做了父親后，會(huì)不會(huì)把恐懼也遺傳給你的后代？反過(guò)來(lái)，你并未經(jīng)歷過(guò)恐怖事件，卻時(shí)常有莫名其妙的恐懼陣陣來(lái)襲，是不是也會(huì)從父輩那里找到答案？現(xiàn)在，已經(jīng)有很多研究給予了肯定回答?？謶值囊粋€(gè)重要原因在于遺傳，但是，并非傳統(tǒng)的基因密碼鎖定的遺傳，而是表觀遺傳。伴隨著不斷出現(xiàn)的表觀遺傳的研究結(jié)果，拉馬克假說(shuō)似乎可以獲得新生了。

小鼠的恐懼來(lái)自哪里？

迪亞斯是美國(guó)埃默里大學(xué)克里·萊斯勒實(shí)驗(yàn)室的博士后，他的研究團(tuán)隊(duì)在2014年1月的《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志發(fā)表的一篇文章展示了小鼠產(chǎn)生恐懼的過(guò)程和機(jī)理。

迪亞斯讓雄性小鼠嗅聞一種鎮(zhèn)靜劑——苯乙酮，這種藥物聞起來(lái)有一種甜甜的杏仁味。在小鼠嗅聞苯乙酮的同時(shí)，對(duì)這些小鼠的腳部給予一個(gè)較輕的電擊刺激，讓小鼠感到痛苦。迪亞斯每天讓這些小鼠在聞到苯乙酮的時(shí)候痛苦5次，連續(xù)3天，之后小鼠對(duì)杏仁味就非常害怕了，即便沒(méi)有電擊，它們一聞到杏仁味時(shí)會(huì)嚇得趴在地上，一動(dòng)不動(dòng)。

10天之后，迪亞斯讓這些雄性小鼠與正常的雌性小鼠交配。交配后產(chǎn)生的小鼠后代（F1）盡管沒(méi)有嗅聞過(guò)杏仁味，但其中的一些小鼠在成年后也對(duì)杏仁味極其敏感。它們聞到杏仁味時(shí)如果突然出現(xiàn)一點(diǎn)噪聲，這些小鼠就會(huì)被嚇住。不僅如此，這些小鼠再繁殖的后代（F2，即第一代實(shí)驗(yàn)鼠的孫輩）在有杏仁味的環(huán)境中也會(huì)顯得神經(jīng)質(zhì)。

第三代小鼠除了對(duì)杏仁味恐懼外，還都有一個(gè)共同點(diǎn)，它們鼻腔里的M71神經(jīng)纖維球明顯要比其他小鼠大一些，這些M71神經(jīng)纖維球是鼻腔內(nèi)專(zhuān)門(mén)感受杏仁味，并且將信號(hào)傳遞給大腦嗅球神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)。這種生理結(jié)構(gòu)或許能解釋即便小鼠的子輩、孫輩沒(méi)有經(jīng)歷過(guò)嗅聞杏仁味時(shí)遭受電擊的痛苦，也能在聞到杏仁味時(shí)感到恐懼。

迪亞斯與其他一些獲得過(guò)類(lèi)似研究結(jié)果的研究人員都認(rèn)為，這種環(huán)境因素的遺傳現(xiàn)象屬于表觀遺傳學(xué)的范疇。表觀遺傳是指基因的核苷酸（堿基）序列不發(fā)生改變，但出現(xiàn)DNA修飾（如甲基化）而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生生物性狀的遺傳，并可能持續(xù)幾代遺傳下去。表觀遺傳包括DNA的甲基化、基因組印記、組蛋白修飾、母體效應(yīng)、基因沉默和核糖核酸（RNA）編輯等。

通過(guò)這個(gè)研究，剛剛在兩年前做了父親的迪亞斯也在思考，除了恐懼，他和他的兒子會(huì)從他的父親和祖父那里通過(guò)不同于傳統(tǒng)遺傳方式的表觀遺傳獲得哪些他們所沒(méi)有經(jīng)歷和知道的東西和經(jīng)驗(yàn)，這些東西和經(jīng)驗(yàn)會(huì)對(duì)一個(gè)人的成長(zhǎng)有什么樣的作用和影響。

來(lái)自后天環(huán)境的更多遺傳影響

早在迪亞斯之前，已經(jīng)有很多研究人員發(fā)現(xiàn)動(dòng)物從后天環(huán)境中獲得的其他生物性狀和功能可以遺傳給下一代。

在2005年6月3日的美國(guó)《科學(xué)》雜志上，美國(guó)華盛頓州立大學(xué)生殖生物學(xué)家斯金納的研究團(tuán)隊(duì)公布了一些重大發(fā)現(xiàn)，某些化學(xué)物質(zhì)的損害效應(yīng)可以在哺乳動(dòng)物中持續(xù)多代表現(xiàn)出來(lái)，能夠傳到三代甚至四代以后。這些物質(zhì)包括滴滴涕、除蟲(chóng)菊酯、航空燃油、塑料添加劑（包括鄰苯二甲酸酯、雙酚A）等，它們都能在大鼠體內(nèi)引發(fā)跨代不良效應(yīng)，例如肥胖和卵巢疾病等。原因在于，這些化學(xué)物質(zhì)可以在大鼠的精子DNA上打上不同的甲基化標(biāo)記。

斯金納研究團(tuán)隊(duì)的這些研究發(fā)現(xiàn)多少有些意外的因素。故事要追溯到2000年，當(dāng)時(shí)斯金納的實(shí)驗(yàn)室招聘了一位名叫安德烈·卡普的女博士后?？ㄆ崭鶕?jù)自己的特長(zhǎng)和興趣主持了殺蟲(chóng)劑甲氧滴滴涕影響生殖細(xì)胞發(fā)育的試驗(yàn)。甲氧滴滴涕是一種內(nèi)分泌阻滯劑，具有類(lèi)似性激素的作用。

卡普的研究目的是，觀察大鼠暴露于甲氧滴滴涕后，其后代的生殖器官，如卵巢或睪丸形成是否會(huì)受到干擾。然而，在對(duì)懷孕大鼠注射甲氧滴滴涕后，卡普沒(méi)有看到她想要看到的結(jié)果，卻獲得了另外的結(jié)果。注射甲氧滴滴涕的懷孕大鼠產(chǎn)下小鼠后，這些小鼠中的雄鼠在成年后精子數(shù)量減少、精子活力降低。此后，卡普又讓這些雄鼠與同樣注射過(guò)甲氧滴滴涕的孕鼠所生后代的雌鼠交配，結(jié)果孫輩（F2）雄鼠也同樣出現(xiàn)精子缺陷。

對(duì)于這個(gè)結(jié)果，斯金納在最初持懷疑態(tài)度，他知道按照經(jīng)典的遺傳理論，如果沒(méi)有出現(xiàn)基因突變，是不會(huì)有后代的遺傳改變的，而且甲氧滴滴涕不會(huì)誘發(fā)基因突變，因此注射過(guò)甲氧滴滴涕的大鼠的后代（F1和F2）也不可能受到遺傳影響而產(chǎn)生精子缺陷。于是，斯金納要求卡普重新試驗(yàn)，以求獲得重復(fù)驗(yàn)證。卡普的試驗(yàn)做了15次，每次都獲得了相同的結(jié)果。

盡管如此，斯金納也不放心，要求卡普用另一種內(nèi)分泌阻滯劑，即農(nóng)利靈殺真菌劑來(lái)做試驗(yàn)。令人驚訝的是，試驗(yàn)結(jié)果完全相同，大鼠的孫輩（F2）及重孫輩（F3）的雄鼠的精子都出現(xiàn)了缺陷，而且每組后代中精子缺陷的雄鼠多達(dá)90%。這種情況意味著不可能是基因突變引起的，因?yàn)榛蛲蛔兪请S機(jī)的，而且會(huì)在傳代過(guò)程中被稀釋。

那么，這種結(jié)果到底是什么原因引起的呢？卡普和斯金納幾經(jīng)探索，終于在大鼠睪丸中鑒定出幾個(gè)被甲基化修飾的基因，這讓他們相信正是這種甲基化阻斷了精子發(fā)育相關(guān)基因的正常表達(dá)。而且，表觀遺傳導(dǎo)致的生物性狀變化能和經(jīng)典遺傳信息一樣傳遞給后代。

不被科學(xué)界認(rèn)同

然而，斯金納等人發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果并不被科學(xué)界認(rèn)同，尤其是進(jìn)化生物學(xué)家激烈反對(duì)斯金納等人的研究結(jié)果。因?yàn)椋菇鸺{等人的研究結(jié)果觸動(dòng)了遺傳學(xué)的一個(gè)經(jīng)典理論，即對(duì)曾被否定的拉馬克假說(shuō)給予了肯定。

拉馬克是18～19世紀(jì)法國(guó)生物學(xué)家，他提出了用進(jìn)廢退和獲得性遺傳的假說(shuō)。拉馬克認(rèn)為，生物經(jīng)常使用的器官會(huì)逐漸發(fā)達(dá)，不使用的器官會(huì)逐漸退化，這就是用進(jìn)廢退假說(shuō)。同時(shí)，通過(guò)后天的用進(jìn)廢退獲得的生物性狀是可以遺傳的，生物可以把后天獲得的生物性狀和生理功能遺傳給下一代。例如，如果一個(gè)人的父親或母親是舉重選手，他本人就可能獲得來(lái)自父母遺傳的大腿和手臂的強(qiáng)健肌肉。同樣，長(zhǎng)頸鹿的祖先原本是短頸的，但是為了要吃到高樹(shù)上的葉子就要經(jīng)常伸長(zhǎng)脖子和前腿，于是脖子和前腿便增長(zhǎng)了，并能遺傳給下一代。

但是，拉馬克獲得性遺傳的假說(shuō)遭到很多人的反駁并被證明不符合實(shí)際情況。徹底駁倒拉馬克的是德國(guó)的生物學(xué)家魏斯曼，他做了一個(gè)試驗(yàn)，把雌、雄老鼠的尾巴都切斷，再讓其互相交配產(chǎn)生子代，子代也是有尾巴的。再把這些子代的尾巴切斷并讓其互相交配產(chǎn)生下一代，重復(fù)到第21代，所有子代都有尾巴，這就完全推翻了拉馬克的假說(shuō)。

魏斯曼對(duì)研究結(jié)果給出的理論解釋是，生物的性狀功能無(wú)論常用或不常用，也不會(huì)編碼到基因中，因此，沒(méi)有基因作為遺傳基礎(chǔ)是不會(huì)在后代中產(chǎn)生遺傳現(xiàn)象的，即不會(huì)產(chǎn)生生物性狀的改變。

顯然，斯金納等人提出的大鼠的一些基因被甲基化修飾后產(chǎn)生了子代的精子缺陷的解釋并不能獲得經(jīng)典生物學(xué)理論支持者的認(rèn)同。而且，由于涉及生產(chǎn)農(nóng)利靈及一種類(lèi)似殺真菌劑的公司利益，這些公司的實(shí)驗(yàn)室也進(jìn)行了研究以求證實(shí)斯金納等人的研究結(jié)果。遺憾的是，這些公司都沒(méi)有重復(fù)到斯金納等人的研究結(jié)果。

對(duì)于其他實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有得出與他們相同的試驗(yàn)結(jié)果，斯金納的解釋是，試驗(yàn)材料與操作方法各不相同。例如，有的研究人員對(duì)大鼠給藥的方式是飼喂而不是注射，還有人用的是近交鼠而不是遠(yuǎn)交鼠進(jìn)行試驗(yàn)。動(dòng)物試驗(yàn)早就證明，動(dòng)物的品系不同，對(duì)化學(xué)物質(zhì)的敏感程度也截然不同。

不過(guò)，這些解釋沒(méi)有人相信，結(jié)果斯金納不得不從華盛頓州立大學(xué)生殖生物學(xué)中心主任的位置上退下來(lái)。

幸運(yùn)的是，表觀遺傳學(xué)的發(fā)展在后來(lái)為斯金納的研究結(jié)果提供了更多的甚至是全方位的支持和證明。2011年，美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的尼斯曼等人發(fā)表文章稱(chēng)，他們發(fā)現(xiàn)懷孕小鼠暴露于雙酚A能使其玄孫輩（F4）小鼠社會(huì)行為及相關(guān)激素（如加壓素）發(fā)生改變。另外一些研究還證明，膳食和脅迫引起的表觀遺傳學(xué)變化可以傳遞至曾孫輩（F3）?，F(xiàn)在，迪亞斯等人則證明，從后天環(huán)境中獲得的恐懼也可以遺傳到孫輩（F2）。

集中營(yíng)噩夢(mèng)的遺傳

盡管研究證明，后天環(huán)境中的毒物引起的機(jī)體損害和恐懼可以遺傳給后代，但這些獲得性遺傳只是在動(dòng)物身上得到證明，推論到人恐怕就有些隔靴搔癢。要證明獲得性遺傳可以在人身上體現(xiàn)，只有用人來(lái)試驗(yàn)。幸運(yùn)的是，現(xiàn)在對(duì)人的試驗(yàn)有了結(jié)果。這種結(jié)果正在揭開(kāi)迪亞斯的困惑：我們究竟會(huì)從父輩身上通過(guò)表觀遺傳獲得多少我們所不知的恐懼及其他東西，從而影響我們每個(gè)人的成長(zhǎng)，以及整個(gè)人類(lèi)社會(huì)。

故事要從1944年6月說(shuō)起，那時(shí)，匈牙利的葛森·格勞修斯年僅10歲，居住在匈牙利東南部的索爾沃什。他的全家被德軍抓捕并輾轉(zhuǎn)送到貝爾根·貝爾森集中營(yíng)。這個(gè)集中營(yíng)設(shè)計(jì)容量為1萬(wàn)人，但在第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束時(shí)，關(guān)押達(dá)4.1萬(wàn)人。雖然這個(gè)集中營(yíng)沒(méi)有毒氣室，但死于饑餓、疾病、過(guò)度勞累以及骯臟生活環(huán)境者多達(dá)3.7萬(wàn)。著名的《安妮日記》的作者安妮·弗蘭克就于1945年3月死在這個(gè)集中營(yíng)。

1944年12月6日，葛森的全家被關(guān)押在了貝爾根·貝爾森集中營(yíng)，葛森的21歲的哥哥在這里被殺害，葛森的爺爺、叔叔、阿姨、堂表兄妹等許多親戚則死于另一個(gè)集中營(yíng)——奧斯威辛集中營(yíng)。葛森和父母及3個(gè)兄弟依靠撿來(lái)的生馬鈴薯皮和玉米茍存下來(lái)。1945年4月19日，幸存的葛森一家人連同2500名集中營(yíng)囚犯一起被關(guān)進(jìn)一列火車(chē)再次轉(zhuǎn)移，在火車(chē)行進(jìn)到東德期間，被蘇聯(lián)的先頭部隊(duì)攔截下來(lái)，德國(guó)士兵見(jiàn)勢(shì)不妙逃跑了，列車(chē)上的囚犯全部被解救。僅在這列火車(chē)上就有600名囚犯在路途中因?yàn)轲囸I和寒冷而喪生。葛森全家人從火車(chē)上被解救后，葛森的哥哥抓到一只雞，母親用這只雞換了面粉做成面糊給大家充饑，爸爸租了一輛汽車(chē)把一家人帶回老家。

經(jīng)歷了戰(zhàn)爭(zhēng)和集中營(yíng)的悲慘遭遇，恐懼、饑餓和痛苦等永遠(yuǎn)留在葛森的記憶中。這些記憶會(huì)對(duì)葛森后來(lái)的生活造成什么影響呢？不經(jīng)過(guò)調(diào)查和研究是不會(huì)有人知道的。不凡的生活經(jīng)歷再次眷顧葛森一家人。2012年，美國(guó)紐約西奈山醫(yī)學(xué)院創(chuàng)傷應(yīng)激研究所主任、神經(jīng)科學(xué)家雷切爾·耶胡達(dá)主持一項(xiàng)名為“大屠殺幸存者子女”的研究，目的是要了解創(chuàng)傷引起的精神疾病是否可以遺傳給下一代。

葛森的女兒?jiǎn)誊纭じ駝谛匏贡惶暨x作為志愿者參與這項(xiàng)研究。與喬茜一起參與研究的還有其他在大屠殺中的幸存者的成年子女（至少父母中一名屬于大屠殺幸存者），加上喬茜一共80人，同時(shí)研究人員還選擇了在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)上與這80人相似的15名正常成年人作為對(duì)照組。對(duì)照組的人的父母不是大屠殺幸存者。

研究首先用網(wǎng)絡(luò)問(wèn)卷評(píng)估受試者精神健康狀況，受試者的父母是否存在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。然后精神病專(zhuān)家與受試者面談，以了解他們抑郁和焦慮的歷史以及他們的父母在戰(zhàn)爭(zhēng)中的經(jīng)歷。最后，采集受試者的血液和尿液檢測(cè)糖皮質(zhì)激素水平，分析糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子GR-1F的甲基化水平。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，父親曾患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的受試者的糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子GR-1F的甲基化水平顯著高于對(duì)照組。但父母全部屬于大屠殺幸存者并曾患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的受試者的GR-1F甲基化水平比較低。這個(gè)結(jié)果說(shuō)明，父親更有可能通過(guò)表觀遺傳把恐懼傳遞給后代，但母親卻難以把恐懼傳遞給后代。換句話(huà)說(shuō)，父親的恐懼和精神壓力是通過(guò)更多的糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子的甲基化轉(zhuǎn)移到后代身上。

對(duì)恐懼遺傳的解讀

糖皮質(zhì)激素也被稱(chēng)為應(yīng)激激素，是判斷人和動(dòng)物應(yīng)對(duì)恐懼、抑郁等應(yīng)激行為的一種標(biāo)記，如果糖皮質(zhì)激素水平升高，說(shuō)明生物個(gè)體出現(xiàn)了恐懼或抑郁等精神應(yīng)激。對(duì)小鼠的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠在外部壓力增加，如被隔離的情況下，糖皮質(zhì)激素水平會(huì)增高，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生行為變化，如選擇戰(zhàn)斗或者逃跑，前者需要勇氣，后者是恐懼的體現(xiàn)。

但是，糖皮質(zhì)激素水平的增加又與糖皮質(zhì)激素受體（GR）和糖皮質(zhì)激素受體啟動(dòng)子，如GR-1F聯(lián)系在一起。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素要發(fā)揮作用必須與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合。如果糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子的甲基化水平增加，就會(huì)抑制糖皮質(zhì)激素受體基因的表達(dá)，結(jié)果是糖皮質(zhì)激素受體減少。糖皮質(zhì)激素受體減少的結(jié)果是，機(jī)體對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性下降，就需要分泌更多的糖皮質(zhì)激素，于是糖皮質(zhì)激素水平與應(yīng)激反應(yīng)，如恐懼，呈正相關(guān)關(guān)系。

那么，經(jīng)歷了二戰(zhàn)并在大屠殺中幸存下來(lái)的人會(huì)把恐懼通過(guò)表觀遺傳傳遞給下一代嗎？耶胡達(dá)等人的研究似乎證明了這一點(diǎn)，因?yàn)楦赣H曾患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的受試者的糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子GR-1F甲基化水平顯著高于對(duì)照組，這就有可能抑制糖皮質(zhì)激素受體基因的表達(dá)，使糖皮質(zhì)激素受體減少，從而讓機(jī)體必須分泌更多的糖皮質(zhì)激素，造成恐懼和抑郁等。

然而，這種解釋顯然還無(wú)法說(shuō)服其他并不認(rèn)同拉馬克假說(shuō)的研究人員，因?yàn)楝F(xiàn)在對(duì)表觀遺傳并不能從機(jī)理上做出更深刻而具有信服力的解釋。例如，糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)子至少有6種類(lèi)型，耶胡達(dá)等人的研究?jī)H僅證明了一種受體基因啟動(dòng)子，即GR-1F被甲基化，一種變量并不足以說(shuō)明是表觀遺傳導(dǎo)致了大屠殺幸存者可以把恐懼遺傳給下一代或更多代。

而且，這項(xiàng)試驗(yàn)的志愿者喬茜的父親、近80歲的葛森一直沒(méi)有被診斷為創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，因此，他并沒(méi)有恐懼可以遺傳。不過(guò)，在研究人員問(wèn)及他是否有恐懼的經(jīng)歷時(shí)，他總是回答，“一直都有”。

事實(shí)是，表觀遺傳涉及許多方面，而且機(jī)理也相當(dāng)復(fù)雜，因此，研究人員現(xiàn)在能從動(dòng)物試驗(yàn)的多個(gè)方面來(lái)解釋。現(xiàn)在回到迪亞斯的讓老鼠聞到杏仁味（苯乙酮）產(chǎn)生恐懼的試驗(yàn)上來(lái)也許能更讓人們清楚表觀遺傳是什么。

小鼠對(duì)杏仁味的恐懼是因?yàn)樗鼈儽乔焕锏腗71神經(jīng)纖維球明顯要比其他小鼠大一些，這些M71神經(jīng)纖維球是鼻腔內(nèi)專(zhuān)門(mén)感受杏仁味的，但是要感知杏仁味還需要有一種氣味受體，這個(gè)氣味受體就是Olfr151，是由Olfr151基因編碼表達(dá)的。

迪亞斯等人對(duì)從試驗(yàn)小鼠中獲得的精子樣本進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)每100個(gè)精子中大約有86個(gè)存在Olfr151基因甲基化修飾的現(xiàn)象，在用另外一種氣味進(jìn)行試驗(yàn)的平行試驗(yàn)組中，每100個(gè)精子中大約有95個(gè)存在Olfr151基因甲基化修飾的現(xiàn)象。因此可以推論，這種表觀遺傳恐懼因子通過(guò)精子細(xì)胞遺傳給了下一代，使子代小鼠鼻腔中Olfr151受體的表達(dá)量升高，因此對(duì)杏仁味更加敏感。

但是，對(duì)杏仁味感知的因子是如何進(jìn)入動(dòng)物生殖細(xì)胞的呢？迪亞斯等人從兩個(gè)方面解釋了杏仁味這種恐懼因子是如何進(jìn)入試驗(yàn)小鼠的精子細(xì)胞的。其一，由于生殖細(xì)胞能夠表達(dá)嗅覺(jué)受體，因此精子細(xì)胞中的Olfr151受體有可能會(huì)感受到血液中的氣味分子，從而使得精子細(xì)胞DNA的甲基化修飾狀態(tài)發(fā)生了相應(yīng)的改變。

其二，當(dāng)試驗(yàn)小鼠經(jīng)受了杏仁味和電擊刺激之后，它們可能會(huì)表達(dá)一些RNA分子（也許是在大腦中表達(dá)），然后這些RNA分子會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，與精子細(xì)胞接觸，特異性地對(duì)精子細(xì)胞的Olfr151基因發(fā)揮作用。而且，很多植物研究也都發(fā)現(xiàn)了這種全身性的RNA穿梭現(xiàn)象和機(jī)制。比如植物葉片中表達(dá)的RNA分子就可以經(jīng)由植物的脈管系統(tǒng)到達(dá)其他位置，并且影響該位置的基因表達(dá)水平。

這樣的解釋也得到越來(lái)越多的旁證。瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和蘇黎世大學(xué)的曼敘教授等人在2014年4月13日的《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇文章稱(chēng)，他們對(duì)幼年經(jīng)歷過(guò)創(chuàng)傷事件的成年小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)歷創(chuàng)傷事件之后，小鼠的行為發(fā)生了顯著改變。例如，它們?cè)谝欢ǔ潭壬蠁适Я藢?duì)開(kāi)闊空間和強(qiáng)光的反感，并且出現(xiàn)類(lèi)似抑郁癥的行為。更重要的是，這些異常行為能通過(guò)精子傳遞到小鼠的下一代，甚至第三代，盡管這些后代并沒(méi)有親身經(jīng)歷任何創(chuàng)傷事件。

這種表觀遺傳的機(jī)理是什么呢？研究人員檢測(cè)了經(jīng)歷過(guò)創(chuàng)傷事件的成年小鼠體內(nèi)表達(dá)的微小核糖核酸（miRNA）的種類(lèi)和數(shù)量。結(jié)果表明，創(chuàng)傷應(yīng)激會(huì)在血液、大腦和精子中改變多種微小核糖核酸的數(shù)量，一些微小核糖核酸過(guò)量生產(chǎn)，而另一些微小核糖核酸的表達(dá)量減少。正是這些變化導(dǎo)致那些受微小核糖核酸控制的正常細(xì)胞出現(xiàn)問(wèn)題，因此把恐懼和抑郁遺傳給下一代，這正是表觀遺傳的機(jī)理之一。

為什么母親的恐懼不會(huì)遺傳？

那么，為什么只有父親能通過(guò)表觀遺傳把恐懼傳遞給下一代或好幾代，母親的恐懼經(jīng)歷為何不能傳遞下去呢？這似乎解釋不通兩性遺傳的共同作用。

對(duì)此，參與了“大屠殺幸存者子女”研究的另一位研究者、加拿大麥克吉爾大學(xué)的邁克爾·米尼用另一項(xiàng)研究進(jìn)行了解釋。他們?cè)?004年進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常被小鼠母親舔舐和清潔的小鼠體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)明顯高于那些被冷落的小鼠，這些被關(guān)愛(ài)的小鼠成年后不容易出現(xiàn)攻擊和焦慮等行為。這些小鼠的糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)明顯較高的原因是，它們的糖皮質(zhì)激素受體啟動(dòng)子甲基化水平比較低。糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)較高的結(jié)果是，生物個(gè)體對(duì)糖皮質(zhì)激素更敏感，因而用不著分泌太多的糖皮質(zhì)激素。

同樣的情況也可能發(fā)生在人身上。雖然大屠殺幸存者母親也會(huì)患創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，但她們的后代的糖皮質(zhì)激素受體對(duì)糖皮質(zhì)激素更敏感，因此，只要有少量的糖皮質(zhì)激素就能滿(mǎn)足生理需求，經(jīng)檢測(cè)也表明這些后代的尿液中糖皮質(zhì)激素水平較低。

但是，大屠殺幸存者父親患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙后，其后代的糖皮質(zhì)激素受體對(duì)糖皮質(zhì)激素不敏感，原因是，糖皮質(zhì)激素受體啟動(dòng)子甲基化水平較高，抑制了受體基因的表達(dá)，糖皮質(zhì)激素受體就會(huì)減少，于是需要分泌更多的糖皮質(zhì)激素來(lái)維持生理功能，而這個(gè)過(guò)程又可能是通過(guò)精子細(xì)胞的微小核糖核酸來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

這些解釋可以歸納為一句話(huà)，從后天環(huán)境中經(jīng)歷的恐懼在母系的表觀遺傳效果上不明顯，但在父系的表觀遺傳效果上很明顯，因此人們才會(huì)從父親那里遺傳更多的恐懼。由此也提供了一種如何干預(yù)后代的恐懼和抑郁等應(yīng)激反應(yīng)的方式，即由母親來(lái)干預(yù)，讓母親對(duì)孩子給予更多的關(guān)愛(ài)和心理支持。

當(dāng)然，目前的研究還不足以完全說(shuō)服反對(duì)拉馬克生物獲得性遺傳假說(shuō)的人們，但是，這些研究結(jié)果已經(jīng)對(duì)獲得性遺傳起到恢復(fù)名譽(yù)的作用，或者說(shuō)已經(jīng)嚴(yán)重挑戰(zhàn)后天獲得的生物性狀不能遺傳到后代的理論。

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