李 紅

湖南省懷化市鶴城區(qū)疾病預(yù)防控制中心，湖南懷化 418000

近幾年來(lái)，隨著人類生存環(huán)境的惡化，流動(dòng)人口越來(lái)越多及艾滋病的蔓延，結(jié)核病隨著耐多藥不斷涌現(xiàn)[1]。我國(guó)屬于結(jié)核病的高發(fā)國(guó)家，依據(jù)全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣檢查結(jié)果可知，當(dāng)前我國(guó)約有50萬(wàn)耐多藥結(jié)核病患者，而每年新發(fā)的耐多藥患者達(dá)到13萬(wàn)[2]。本文主要研究分析懷化市鶴城區(qū)2013年度肺結(jié)核患者耐藥情況，以期為更好控制結(jié)核病提供有益借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者基本信息來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)中的結(jié)核病信息系統(tǒng)，患者痰檢藥敏信息來(lái)源于懷化市鶴城區(qū)肺結(jié)核患者登記管理卡。

2013年1月1日—2013年12月31日期間懷化市鶴城區(qū)共登記肺結(jié)核患者330例，初治患者328例（99.39%），復(fù)治患者2例（0.61%）。患者年齡范圍為 16～75 歲，平均年齡（36.6±6.5）歲。其中男 243例（73.64%），女 87例（26.36%）。

1.2 方法

①標(biāo)本收集和處理：所有患者均采集夜間痰、晨痰、即時(shí)痰三份痰標(biāo)本，痰標(biāo)本的采集和處理按《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》[3]進(jìn)行。

②痰涂片和痰培養(yǎng)：痰涂片由懷化市鶴城區(qū)疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行檢測(cè)，痰培養(yǎng)由懷化市疾病預(yù)防控制中心承擔(dān)。檢測(cè)試劑由湖南省結(jié)核病防治所統(tǒng)一配送。痰涂片采取萋尼抗酸染色法，痰培養(yǎng)采用羅氏固體培養(yǎng)法。

③菌種鑒定：由湖南省結(jié)核病防治所完成，采用《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》[3]推進(jìn)的改良羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)法進(jìn)行鑒定。

④藥物敏感性試驗(yàn)：由湖南省結(jié)核病防治所承擔(dān)，采用世界衛(wèi)生組織與國(guó)際結(jié)核和肺部疾病聯(lián)合會(huì)推薦的比例法對(duì)菌株進(jìn)行四種一線抗結(jié)核藥物敏感性試驗(yàn)。異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇終濃度分別為 0.2、4.0、40.0、2.0 ug/mL。耐藥判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)菌落在培養(yǎng)基上生長(zhǎng)情況，落含藥培養(yǎng)基菌落數(shù)/對(duì)照培養(yǎng)基菌落數(shù)大于1%，則認(rèn)為受試菌對(duì)該抗結(jié)核藥物耐藥。

⑤初治患者指從未接受抗結(jié)核藥物治療或接受抗結(jié)核藥物治療一個(gè)月以內(nèi)的肺結(jié)核患者。復(fù)治患者指接受抗結(jié)核藥物治療超過(guò)一個(gè)月的肺結(jié)核患者(包括復(fù)發(fā)、初治失敗和返回的患者)。涂陽(yáng)患者指肺結(jié)核患者痰涂片檢查結(jié)果陽(yáng)性者。耐藥結(jié)核病指實(shí)驗(yàn)室藥物敏感試驗(yàn)證實(shí)，從結(jié)核病患者分離的結(jié)核分枝桿菌在體外對(duì)一種或多種抗結(jié)核藥物耐藥，其中耐多藥指結(jié)核菌可同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平等其它同類藥物兩種以上的抗結(jié)核藥物耐藥；多耐藥指結(jié)核菌同時(shí)對(duì)兩種及其以上的抗結(jié)核藥物耐藥，但對(duì)于異煙肼、利福平不能同時(shí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)包統(tǒng)計(jì)分析研究所得數(shù)據(jù)，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用%表示，以P＜0.05為結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰檢情況

330例患者痰涂片送檢330例，痰檢率100.00%；涂片陽(yáng)性53例，陽(yáng)性率16.06%。痰培養(yǎng)送檢286例，送檢率86.66%；培養(yǎng)陽(yáng)性63例，培養(yǎng)陽(yáng)性率22.02%。

2.2 肺結(jié)核患者耐藥情況

從下表1可知：在63例菌株中，對(duì)臨床常用藥物敏感患者56例（88.89%），對(duì)于大于1種臨床常用藥物抗結(jié)核藥耐藥的有7例（11.11%），其中耐單藥率為4.76%，耐多藥率為6.34%。不同年齡組的耐單藥率、耐多藥率相比，無(wú)明顯差異（χ2=1.023，P＞0.05）。在同一種藥物耐藥的20例菌株中，異煙肼H菌株1例（5.0%），利福平R菌株2例，（10.0%）耐鏈霉素S菌株2例（10.0%），每個(gè)年齡組在耐單一藥物比例方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

結(jié)核病主要是由結(jié)核分枝桿菌誘發(fā)的慢性全身性傳染疾病之一，其中以肺結(jié)核較為常見(jiàn)，約占結(jié)核疾病患者的85%以上[4]。在未使用鏈霉素這種抗結(jié)核藥物之前，該病的死亡率較高，隨著使用利福平、異煙肼等各種藥物，很好地控制了結(jié)核病疫情，但隨著近幾年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，對(duì)結(jié)核病控制意識(shí)的減弱，以至于結(jié)核病耐藥性逐漸增強(qiáng)，而耐藥性結(jié)核疾病的增加，更是當(dāng)前結(jié)核病發(fā)病率不斷提高的一個(gè)重要原因。加之少數(shù)結(jié)核病患者帶病打工，機(jī)體免疫力下降，用藥不規(guī)律，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥性，提高了結(jié)核病發(fā)病率。

本研究結(jié)果表明：總耐藥率為11.11%，耐單藥率為4.76%，耐多藥率為6.34%，不同年齡組耐藥率相比差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與李吉華[5]研究結(jié)果相符。且耐藥多以青壯年為主，這嚴(yán)重降低了勞動(dòng)力質(zhì)量。鑒于當(dāng)前肺結(jié)核患者耐藥疫情固然水平較低，耐藥疫情正向青壯年群體蔓延，需要加強(qiáng)健康教育，提升患者治療依從性，降低耐藥結(jié)核病的發(fā)病率。

表1 不同年齡組63例肺結(jié)核患者耐藥情況比較（%）

因非標(biāo)準(zhǔn)初步治療肺結(jié)核的患者自身存在較多的變量因素，患者耐藥率可能隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)而提高。通過(guò)認(rèn)真思考和以下幾個(gè)因素相關(guān)：①個(gè)別病例本來(lái)不耐某種化療藥物，隨著治療時(shí)間的增長(zhǎng)而發(fā)生耐藥性；②在治療過(guò)程中結(jié)核桿菌基因出現(xiàn)突變而誘發(fā)耐藥[6]?？偠灾?，現(xiàn)今防治結(jié)核病的難點(diǎn)之一在于結(jié)核病的耐藥性，并且不同地區(qū)的耐性情形不同，往往需要各大區(qū)的結(jié)核病控制機(jī)構(gòu)進(jìn)行多樣本、及時(shí)性的耐藥性研究分析，才能有效指導(dǎo)各個(gè)地區(qū)制定出高質(zhì)量的化療方案。

[1]唐神結(jié).新世紀(jì)我國(guó)結(jié)核病的新特點(diǎn)及防治策略[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，4(6)：115-116.

[2]楚云萍.107例耐藥結(jié)核病人的菌型和臨床分析[J].臨床肺科雜志，2011，2(1):55-56.

[3]中國(guó)防癆協(xié)會(huì)基礎(chǔ)專業(yè)委員會(huì).結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程[M].北京：中國(guó)教育文化出版社，2006：49.

[4]許麗.深圳市結(jié)核病一線抗結(jié)核藥的耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)防癆雜志，2010，6(4):106-107.

[5]李吉華.湖北省不同年齡組和用藥時(shí)間結(jié)核分枝桿菌耐藥性的研究[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,20(5):229-231.

[6]翟淑麗.耐藥結(jié)核病的臨床治療體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，7(8):213-214.