代曉輝

(四川省眉山市第二人民醫(yī)院，四川 眉山 620500)

食道癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見惡性腫瘤，其中10% ～20%確診時(shí)已處于疾病晚期，未經(jīng)治療的晚期患者中位生存期為3 ～4 個(gè)月，5 年生存率不足10%[1]。晚期食道癌不可治愈，聯(lián)合化療可提高患者生活質(zhì)量和總生存期，但至今仍未能確定標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)方案，探索新的有效方案成為治療的關(guān)鍵。順鉑、氟尿嘧啶是治療食道癌的經(jīng)典藥物，對(duì)食道癌細(xì)胞有明顯的抑制作用[2]。欖香烯口服乳是從中藥莪術(shù)中提取的抗癌活性成分，屬揮發(fā)油類，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證明對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用，同時(shí)可提高患者的免疫功能、改善生活質(zhì)量等[3]，但欖香烯口服乳聯(lián)合食道癌化療一線藥物的報(bào)道還很少。筆者觀察了欖香烯口服乳聯(lián)合含順鉑、氟尿嘧啶化療方案治療晚期食道癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008 年6 月至2013 年6 月醫(yī)院收治的128 例晚期食道癌患者，參考2003 年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)晚期食道癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:由病理組織學(xué)確診;細(xì)胞學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期婦女;器官移植;療程中應(yīng)用其他抗癌藥物;未按治療計(jì)劃執(zhí)行或中途退出者;無自制能力及有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者;手術(shù)患者術(shù)后3 周以內(nèi)。將128 例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各64 例。兩組患者的年齡、性別、病理類型、轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性，見表1。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組給予順鉑注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格為每支6 mL ∶30 mg)75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注;亞葉酸鈣(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073593，規(guī)格為每支100 mg)400 mg/m2，第1 天，靜脈滴注2 h;氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050511，規(guī)格為每支0.25 g)216 g/m2，亞葉酸鈣滴注結(jié)束后立即持續(xù)泵入46 h。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服欖香烯口服乳(大連華立金港藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010337，規(guī)格為每支10 mL ∶0.1 g)，600 mg/d，分早晚2 次于飯前空腹服用，連續(xù)用藥7 d，休息3 d，再連續(xù)用藥7 d，休息4 d。兩組均以21 d 為1 個(gè)周期?；熐俺Ｒ?guī)給予格拉司瓊止吐治療，出現(xiàn)Ⅲ級(jí)以上骨髓抑制的患者，則應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):化療2 個(gè)周期后復(fù)查CT 或MRI，參考RECIST 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]，完全緩解(CR)為腫瘤完全消退，無新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR)為目標(biāo)病灶最長徑總和下降不低于30%;穩(wěn)定(SD)為目標(biāo)病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)進(jìn)展(PD);進(jìn)展(PD)為目標(biāo)病灶最大徑之和增加不低于20%或出現(xiàn)至少1 個(gè)新病灶。以CR+PR 計(jì)算有效率(RR)。生活質(zhì)量評(píng)分(QOL):采用KPS 評(píng)分判斷[6]，治療后增加不低于10 分者定義為提高，減少不低于10 分者為降低，增加或減少低于10 分者為穩(wěn)定。腫瘤因子檢測(cè):采用E170 型全自動(dòng)免疫分析儀及CEA，CA199，CA724 配套試劑(瑞士ROCHE)、S200 型酶標(biāo)儀(奧地利，ANTHO)，分別于化療前和化療2 個(gè)周期后采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA，CA199，CA724。觀察患者治療過程中有無惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。采用信件與電話等方式進(jìn)行隨訪1年，記錄1 年后的死亡人數(shù)及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

自化療開始后的1 年內(nèi)，對(duì)照組死亡35 例，1 年生存率為45.31%;觀察組死亡28 例，1 年生存率為56.25%。觀察組患者1 年生存率則明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05)。結(jié)果見表2 至表4。治療過程中，兩組患者的主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)及白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等骨髓抑制表現(xiàn)，經(jīng)升血及止吐等對(duì)癥治療后均可恢復(fù)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=64]

表3 兩組患者生活質(zhì)量及不良反應(yīng)情況比較[例(%)，n=64]

3 討論

我國為食道癌高發(fā)地區(qū)，每年新確診患者30 萬例以上，約占全球的1 /3，病死率接近25 /10 萬[7]。目前食道癌的治療包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療，尚無統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的治療策略及方案，對(duì)晚期食道癌進(jìn)行系統(tǒng)化療可顯著提高患者的中位生存時(shí)間和生活質(zhì)量。自20 世紀(jì)60 年代以來，氟尿嘧啶因能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA 合成，一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥。順鉑屬烷化劑類抗癌藥，可抑制癌細(xì)胞蛋白合成作用。以氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的聯(lián)合化療是目前治療胃腸道腫瘤的經(jīng)典方案，但這一方案的療效仍不十分理想。

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

表4 兩組患者治療前后腫瘤因子水平比較( ± s，n=64)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對(duì)照組治療后相比，△P ＜0.05。

項(xiàng)目觀察組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后CEA(μg/L)CA199(U/mL)CA724(U/mL)76.8 ±26.5 48.6 ±13.2 85.4 ±17.8 13.5 ±3.6＊△9.7 ±2.8＊△18.9 ±6.8＊△79.6 ±27.9 47.7 ±14.2 84.2 ±17.3 24.9 ±8.7＊13.6 ±4.6＊26.9 ±9.6＊

欖香烯屬國家二類抗腫瘤新藥[8]，主要含β-欖香烯，但也含有少量δ 和γ 欖香烯及其他萜烯化合物，為非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物。大量試驗(yàn)證實(shí)，欖香烯可直接抑制腫瘤細(xì)胞生長，作用于細(xì)胞周期S 期與G2期及M 期的調(diào)控點(diǎn)，阻滯S 期細(xì)胞進(jìn)入G2+M期，降低腫瘤細(xì)胞分裂能力，抑制其增殖[9]。欖香烯乳目前在臨床廣泛用于惡性胸腹腔積液、肺癌、食管癌、肝癌等多種實(shí)體瘤及腦轉(zhuǎn)移癌的治療[10]。研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯乳對(duì)食道癌存在治療作用，可能是通過下調(diào)hTERT 啟動(dòng)子活性，抑制hTERT 表達(dá)，從而抑制食道癌細(xì)胞端粒酶活性[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者1 年生存率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05)，有效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05);治療后兩組KPS 評(píng)分均明顯提高，且觀察組提高更明顯(P ＜0.05);觀察組治療后腫瘤因子CEA，CA199，CA724 水平明顯低于對(duì)照組(P ＜0.05);不良反應(yīng)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示欖香烯乳注射液不僅可提高化療療效，還可改善患者的生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，欖香烯乳聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶治療晚期食道癌可提高化療療效，改善生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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