林春艷

（廣東省江門市新會(huì)區(qū)婦女兒童醫(yī)院藥劑科，廣東 新會(huì) 529100 E－mail：472789615＠qq.com）

左氧氟沙星（1erofloxacin）為氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類抗生素，其抗菌活性約為氧氟沙星的2 倍，其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA 的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡［1］，本品具有抗菌譜廣、抗菌作用及內(nèi)在活性強(qiáng)，與其他抗生素不易產(chǎn)生交叉耐菌性等特點(diǎn)，且不用做皮試，是目前基層醫(yī)院臨床上常用的抗生素。隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，左氧氟沙星的不良反應(yīng)也日趨顯現(xiàn)，如胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、肝腎功能損害等。本研究通過對左氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析，旨在了解左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，做好左氧氟沙星注射劑安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于我院自2010 年1 月～2013 年6月期間，住院及門診上報(bào)的，應(yīng)用左氧氟沙星注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的156份臨床病歷。

1.2 研究方法 根據(jù)研究對象的不良反應(yīng)癥狀，按照皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、過敏性休克、其他（如靜脈炎、關(guān)節(jié)痛、水腫等）等進(jìn)行總結(jié)、統(tǒng)計(jì)，分析患者性別、年齡、過敏史、原發(fā)疾病、聯(lián)合用藥情況、不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間與發(fā)生不良反應(yīng)的關(guān)系，對于其不良反應(yīng)的判斷按照我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，按照世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)檢測中心規(guī)定的方法進(jìn)行分類，統(tǒng)計(jì)分析其年齡、性別、給藥途徑、用法用量、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2010年1月～2013年6月期間，我院使用左氧氟沙星注射劑靜脈滴注共3 218例，有156例不良反應(yīng)報(bào)告，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.85%。

156例不良反應(yīng)報(bào)告中，涉及左氧氟沙星注射劑生產(chǎn)廠家9家，共89批次，其中包括鹽酸左氧氟沙星注射劑、甲磺酸左氧氟沙星注射劑、乳酸左氧氟沙星注射劑。其中單用左氧氟沙星者129例，合并用1種藥物者21例，并用2種藥物及以上者6例；原患疾病涉及呼吸系統(tǒng)43例、消化系統(tǒng)55例、泌尿生殖系統(tǒng)51例、其他（五官、皮膚軟組織、術(shù)后傷口感染等）7例。所有發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者經(jīng)過積極處理均已治愈或好轉(zhuǎn)。

2.2 患者年齡性別與不良反應(yīng)的關(guān)系 發(fā)生不良反應(yīng)的病例中，年齡在18～78歲，平均（51.31±13.56）歲，其中男性72例（46.15%），女性84例（53.75%），男女比例約為1∶1.17。不良反應(yīng)中以老年患者（＞60歲）居多，為68例（占43.59%），明顯高于青年（18～39歲）42例（占26.92%）及中年（40～59歲）46例（占29.49%），見表1。

表1 各個(gè)年齡組患者的組成和構(gòu)成比

2.3 給藥劑量與不良反應(yīng)的關(guān)系 發(fā)生不良反應(yīng)的156例患者中，均在常規(guī)劑量600 mg／d以內(nèi)，據(jù)本次研究，左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)主要集中在日劑量0.4g／d，有96 例，占61.54%，見表2。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)患者每日劑量

2.4 用藥時(shí)間與不良反應(yīng)的關(guān)系 在156 例不良反應(yīng)病例中，用藥過程中發(fā)生不良反應(yīng)的有122例，占78.21%；用藥后發(fā)生不良反應(yīng)34例，占21.79%。不良反應(yīng)發(fā)生最早為用藥后10～15min，最長為連續(xù)用藥5d，所有發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者經(jīng)過積極處理均已治愈或好轉(zhuǎn)，均無后遺癥。

2.5 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)以皮膚及附件不良反應(yīng)發(fā)生率最高，有79 例（50.64%）以瘙癢和皮疹為主，其次為消化系統(tǒng)損害，有42例（26.92%），再次為神經(jīng)系統(tǒng)損害，有16例（10.26%），其中嚴(yán)重不良反應(yīng)4例（癲癇發(fā)作1例，過敏性休克2例，煩躁不安1例），占總不良反應(yīng)的2.56%，見表3。

3 討論

左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜廣、療效好、使用方便，隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其發(fā)生不良反應(yīng)也逐漸增多，我院本次監(jiān)測的左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率為4.85%，亦有學(xué)者報(bào)道左氧氟沙星不良反應(yīng)率較高，約為15%［2］。而2010年北京市不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)顯示，在發(fā)生不良反應(yīng)藥物中，以左氧氟沙星不良反應(yīng)的報(bào)告數(shù)量最多，并且連續(xù)7年高居首位［3］，因此，在使用左氧氟沙星注射劑時(shí)必須謹(jǐn)慎。

表3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類型

通過對我院使用左氧氟沙星注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的156份臨床病歷分析，我們發(fā)現(xiàn)：①左氧氟沙星注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)中，以女性及老年患者（＞60歲）居多。這可能因?yàn)槔夏昊颊吆喜⒍喾N疾病，肝腎功能生理性下降，代謝慢，而左氧氟沙星主要由腎排泄，故可導(dǎo)致藥物體內(nèi)蓄積，加重腎臟負(fù)擔(dān)。因此，對于女性患者，尤其老年女性患者用藥時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎評估，必要時(shí)需減量及檢測腎功能。②左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)，主要集中在日劑量0.4g／d的患者，為說明書建議的使用劑量，發(fā)生藥物不良反應(yīng)，除與注射劑內(nèi)在因素有關(guān)之外，還與配藥濃度、藥物配置后放置時(shí)間、藥物滴速等有關(guān)［4－5］，這提示我們，即便在常用劑量，在使用該類藥物時(shí)，要即配即用，根據(jù)患者年齡、性別、腎功能等情況，適當(dāng)調(diào)整滴速和濃度，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。③左氧氟沙星注射劑的不良反應(yīng)，主要發(fā)生在用藥過程中，尤其是第1d內(nèi)，少數(shù)發(fā)生在用藥后，故用藥過程中，要密切注意患者反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，并及時(shí)搶救。④左氧氟沙星注射劑的不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)以皮膚及附件最為常見，其次是消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，雖然發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低，本研究中占總不良反應(yīng)的2.56%，而在文獻(xiàn)資料中，有不少關(guān)于使用左氧氟沙星后出現(xiàn)重癥多形紅斑型藥疹［6］、嚴(yán)重精神障礙［7］、血管 神 經(jīng)性水腫［8］、大皰性類 天 皰瘡［9］等嚴(yán)重并發(fā)癥的個(gè)案報(bào)道，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第56期中也明確指出：要警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)［10］。文中還指出，左氧氟沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件累及系統(tǒng)以全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害多見，其導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，以及臨床的不合理使用情況仍較為突出，鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)［10］。所以，左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)仍不容忽視。

綜上所述，左氧氟沙星有較強(qiáng)的抗菌作用，生物利用度較高，應(yīng)用較為廣泛，其不良反應(yīng)必須引起醫(yī)務(wù)人員的重視，在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者病情、性別、年齡，詳細(xì)詢問既往病史、過敏史等情況，合理選擇藥物，嚴(yán)格按說明書的規(guī)定使用藥物，既發(fā)揮藥物的作用，同時(shí)最大限度地減少其產(chǎn)生的不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］ 王世祥.新編常用藥物手冊［M］.3版.北京：金盾出版社，2000：653.

［2］ 劉新民.左氧氟沙星的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，21（23）：120－121.

［3］ 裴振峨，周冰，邢麗秋，等.左氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量連續(xù)7年居首位——北京市發(fā)布2010年度藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測數(shù)據(jù)［J］.首都醫(yī)藥，2011，18（15）：20－22.

［4］ 生衛(wèi)紅.左氧氟沙星的不良反應(yīng)及臨床合理用藥［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2012，21（5）：472.

［5］ 馮偉杰.左氧氟沙星不良反應(yīng)58例分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（9）：479.

［6］ 楊學(xué)英.左氧氟沙星致重癥多形紅斑型藥疹一例［J］.天津醫(yī)藥，2012，40（10）：1008.

［7］ 奚彩萍，張新紅，章小燕.左氧氟沙星致嚴(yán)重精神障礙1例［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2008，25（5）：473.

［8］ 黃英.左氧氟沙星導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫1例［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（28）：239.

［9］ 胡蓉，楊揚(yáng)，宋聯(lián)進(jìn)等.左氧氟沙星致大皰性類天皰瘡1例［J］.臨床皮膚科雜志，2013，42（3）：175－176.

［10］ 國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第56期）警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)［J］.上海醫(yī)藥，2013（17）：61－62.