胡巖，薛潔，吳紅波，張中華，徐倩，阮夢然

（江蘇省沭陽縣人民醫(yī)院，江蘇 沭陽 223600 E－mail：huyan3570266＠163.com）

毛細支氣管炎在嬰幼兒很常見，也是嬰幼兒住院的一個主要原因。2歲以下多見，特別是1～6個月的小嬰兒，以喘憋、三凹征和氣促為主要臨床特點。治療主要為氧療（必要時）、抗感染、解痙平喘、止咳化痰、免疫療法等，平喘可以口服、霧化吸入糖皮質(zhì)激素及支氣管舒張劑。霧化吸入需要患者的較好配合治療效果才會好，但是嬰幼兒大都不能較好配合故影響療效。我科在上述綜合治療的同時，加用妥洛特羅貼劑治療毛細支氣管炎，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月～2013年4月確診的毛細支氣管炎患兒50例，均符合毛細支氣管炎診斷標準［1］，除外支氣管異物、先天性心臟病等疾病，并除外心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。隨機分為兩組，治療組25例，男15例，女10例，年齡6個月～2歲，平均（1.3±0.5）歲；對照組25例，男14例，女11例，年齡6個月～2歲，平均（1.4±0.6）歲。兩組在性別、年齡、體重、身高、病情嚴重程度等方面差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。1.2 治療方法 兩組均給以常規(guī)抗感染（抗病毒，合并細菌感染者加用抗生素，合并支原體感染者加用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）、止咳化痰及布地奈德混懸液（1～2mg／d，分2 次用）和復方異丙托溴胺（2.5ml／d，分2 次用）氣泵霧化吸入，治療組加用妥洛特羅貼劑（商品名：阿米迪，0.5mg／貼，日本日東電工株式會社生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20060379），用法：1～3歲0.5mg；3～9歲1.0mg；9～12歲2.0mg，每日1 貼，貼于前胸、后背或上臂部，20：00 ～21：00 使用。觀察臨床癥狀、體征改善情況及治療時間，同時觀察有無相關(guān)不良反應。

1.3 療效判斷 兩組主要癥狀、體征消失時間及平均治療時間。比較不良反應及其發(fā)生率。療效評定參照文獻［2］。治愈：治療7d，體溫恢復正常，咳嗽、喘憋消失，肺部喘鳴音及濕啰音消失；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘憋減輕，肺部喘鳴音明顯減少；無效：治療7d以上癥狀及體征均無改善。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SSPS 13.0 軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要癥狀、體征消失時間及治療時間比較 治療組患兒的喘憋、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；而兩組患兒平均治療時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組喘憋、咳嗽緩解及消失時間，肺部喘鳴音消失時間及平均住院時間比較 （±s，d）

表1 兩組喘憋、咳嗽緩解及消失時間，肺部喘鳴音消失時間及平均住院時間比較 （±s，d）

喘憋咳嗽組別 n 平均治肺部喘鳴音消失時間療時間治療組 25 1.78±0.24 2.45±0.26 3.76±0.34 5.61±0.39 3緩解時間 消失時間緩解時間 消失時間.51±0.49 6.99±0.35對照組 25 2.79±0.22 3.62±0.19 5.37±0.31 6.92±0.33 5.34±0.39 7.38±0.39 t 18.734 21.992 20.248 17.899 16.693 1.869 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.2 不良反應及其發(fā)生率比較 兩組患兒未發(fā)生嚴重不良事件，其中治療組有1 例患兒使用妥洛特羅貼劑后出現(xiàn)局部紅疹，停用貼劑后紅疹消失。

2.3 療效比較 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.17，P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較

3 討論

在嬰幼兒常見的導致住院的呼吸道疾病中，毛細支氣管炎是主要之一，這與嬰幼兒呼吸道解剖生理特點密不可分：氣管、支氣管、細支氣管腔的直徑在嬰幼兒相對較小，黏膜相對比較柔嫩，血管也很豐富。這樣會增大氣流的阻力，導致氣流的速度較慢，而且由于嬰幼兒的免疫功能發(fā)育不完善，氣道黏膜上僅有低水平的不能產(chǎn)生足夠保護作用的IgA，故容易被病原微生物感染。以咳嗽、喘憋、三凹征、氣促、發(fā)紺、肺部聞及廣泛的呼氣相哮鳴音等為主要的臨床表現(xiàn)。

毛細支氣管炎患兒喘憋表現(xiàn)得最為突出，由于臨床上很少發(fā)現(xiàn)單純的毛細支氣管炎，大都同時累積肺泡、肺泡間壁，故可認為它是一種特殊的肺炎——喘憋性肺炎。目前多采用氧療（必要時）、抗感染、解痙平喘、止咳化痰、免疫療法等治療。由于本病喘憋顯著，故平喘治療很關(guān)鍵。妥洛特羅是一種高選擇性的β2 受體激動劑，能夠?qū)χ夤芷交∮休^強而持久的擴張作用，而且興奮心臟的作用相對比較弱，同時還對支氣管纖毛的運動有促進作用，也具有止咳祛痰和一定的抗過敏作用，多用于緩解呼吸道阻塞性癥狀［3］。妥洛特羅貼劑是一種β2 受體激動劑應用的新途徑，其安全性和療效已得到臨床認可［4－5］。妥洛特羅有多種劑型：如干糖漿、軟膏、氣霧劑、片劑和乳劑等。氣霧劑作用強、起效快，但療效維持時間短［6］；口服劑型維持時間比吸入劑長，但不良反應較多，療效稍差，對晚間哮喘效果不好，特別是不能預防清晨哮喘的發(fā)作［7］；軟膏和乳劑用于皮膚給藥時，使用起來不方便，控制給藥劑量也較難。

妥洛特羅貼劑采用三個系統(tǒng)來達到提高療效的目的：通過藥物結(jié)晶儲存系統(tǒng)、擇時釋藥系統(tǒng)，使藥物的釋出做到定時定量，血藥濃度則通過經(jīng)皮吸收系統(tǒng)控制。吸收率達82% ～90% ，一般9～12h達血藥濃度峰值，持續(xù)作用達24h，對中央呼吸道直至末梢呼吸道均有支氣管擴張作用［8－9］。

毛細支氣管炎患兒夜間、晨起易喘憋加重，原因有兩個方面：在夜間，一方面副交感神經(jīng)活動增加，神經(jīng)末梢釋放出乙酰膽堿，興奮M 受體，使支氣管平滑肌發(fā)生收縮；另一方面交感神經(jīng)活動減弱、β2 腎上腺素能受體功能下降。晚上入睡前使用妥洛特羅貼劑，對清晨氣喘的發(fā)作能很好地預防、減輕［10］。

采用緩釋方式給藥，可以使給藥次數(shù)減少、發(fā)生不良反應的概率減少［11］。萬一不良反應出現(xiàn)了，可以立即停止給藥。因為藥物是經(jīng)皮吸收的，沒有了肝臟的首過效應，所以肝臟負擔不會增大［12－13］。而且由于嬰幼兒皮膚角質(zhì)層較薄，藥物易于吸收，因此療效較好。同時患兒使用時沒有痛苦，也便于使用。

我們通過研究發(fā)現(xiàn)：妥洛特羅貼劑輔助治療嬰幼兒毛細支氣管炎，對患兒咳嗽、喘憋癥狀具有明顯改善作用，對肺部哮鳴音消失有明顯促進作用。晚上入睡前使用妥洛特羅貼劑，到晨降時作用達到高峰，減輕夜間、晨起時咳嗽、喘憋的發(fā)作。同時，未發(fā)現(xiàn)妥洛特羅貼劑組心血管不良反應，僅有1 例出現(xiàn)局部的皮膚瘙癢。

通過本研究，我們認為：妥洛特羅貼劑用于兒童喘息性疾病的平喘治療效果確切［14］。妥洛特羅貼劑是外用藥，使用起來方便、持時間長、作用強、不良反應少、患兒依從性好，值得在臨床中推廣應用。

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