秦艷，陳瑩，劉小燕，范菊花

（廣東省佛山市婦幼保健院病理科，廣東 佛山 528000 E－mail：qinyan8595＠sina.com）

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅婦女健康的疾病，好發(fā)于40～60歲，并趨于年輕化。它是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，在分子生物學(xué)特征、組織形態(tài)、免疫表型及對(duì)治療反應(yīng)上都存在著極大個(gè)體差異。乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體 （ER）、孕激素受體（PR）和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2 （Her－2）三者的表達(dá)情況在其治療和預(yù)后起著重要作用。本研究收集108 例乳腺癌病例進(jìn)行回顧性分析，分析Her－2在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的臨床病理意義、ER、PR 之間的相關(guān)性以及與患者的病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、年齡相結(jié)合分析，探討這些因素對(duì)乳腺癌預(yù)后的意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集本院2010年10月～2013年6月臨床資料完整的108 例乳腺癌病例，均為女性，年齡29～79 歲，所有患者術(shù)前均未接受新輔助化療。病理分型采用2003年版WHO 乳腺癌病理分型［1］，組織學(xué)分級(jí)依據(jù)Modified Broom－Richardson分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2 主要試劑 Her－2FISH TM 檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京金菩嘉醫(yī)療科技有限公司；ER 和PR 購(gòu)自廣州安必平科技有限公司及福州邁新生物科技有限公司。

1.3 ER、PR與Her－2的檢測(cè)及結(jié)果判定 所有標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林液固定常規(guī)石蠟包埋、切片。采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)ER、PR與Her－2表達(dá)情況，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。同時(shí)采用FISH 檢測(cè)Her－2擴(kuò)增情況。

1.4 結(jié)果判斷 FISH 陽(yáng)性判斷：根據(jù)試劑盒提供的Her－2FISH 結(jié)果判定。免疫組化陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)判斷：ER、PR 陽(yáng)性為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，陽(yáng)性細(xì)胞比例總數(shù)≥10%為陽(yáng)性。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用卡方檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三者表達(dá)的關(guān)系 108例中ER、PR、Her－2的陽(yáng)性表達(dá)分別是78例、48例、40例。Her－2與ER、PR 表達(dá)沒(méi)有明顯相關(guān)性 （P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 Her－2與ER、PR 表達(dá)的關(guān)系 （n）

2.2 三者表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性 Her－2表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān) （r＝－0.267，P ＜0.05）；ER、PR 表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān) （r＝0.336，r＝0.351，P ＜0.05）；Her－2 表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān) （r ＝0.481，P ＜0.01），ER、PR 表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān) （r＝0.205，r＝0.389，P ＜0.01，P ＜0.05）；三者表達(dá)與年齡、腫瘤大小、腫瘤分型均無(wú)相關(guān)性 （P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 108例乳腺癌ER、PR、Her－2表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性 （n）

3 討論

本研究顯示Her－2 與ER、PR 的表達(dá)未見(jiàn)有明顯相關(guān)性。與趙士偉、劉欣和Rosentha等［3－4］的研究比較一致，同時(shí)Berry、Muss等［5］也認(rèn)為Her－2表達(dá)情況不會(huì)影響乳腺癌患者治療中抗雌、孕激素的效果。雖然本文Her－2 與ER、PR 的表達(dá)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)未見(jiàn)有明顯相關(guān)性，但Her－2 在ER 和PR 陽(yáng)性表達(dá)組陽(yáng)性率均低于其陰性表達(dá)組，提示Her－2表達(dá)與ER、PR 的三者表達(dá)之間會(huì)有一定的相互影響，進(jìn)而影響乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。查閱近年相關(guān)文獻(xiàn)，有相當(dāng)部分學(xué)者等［6－7］研究認(rèn)為Her－2基因表達(dá)與ER、PR 表達(dá)存在明顯的負(fù)相關(guān)性?？赡芘c其只單獨(dú)采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)Her－2有關(guān)及所選樣本有關(guān)。而本研究采用FISH 法檢測(cè)Her－2基因擴(kuò)增，F(xiàn)ISH 法經(jīng)熒光檢測(cè)體系在鏡下對(duì)待測(cè)DNA 進(jìn)行定性、定量或相對(duì)定位分析，其檢測(cè)結(jié)果不易受組織固定等操作及外界因素的影響，熒光試劑和探針都比較穩(wěn)定、定位準(zhǔn)確、實(shí)驗(yàn)周期較短、評(píng)分系統(tǒng)較客觀，特異性較好、敏感性較高。

Her－2為原癌基因，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶家族成員，編碼跨膜型酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體，參與調(diào)控正常乳腺組織細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化，通常情況下不會(huì)引起乳腺細(xì)胞癌變。當(dāng)受到外界病理刺激狀態(tài)下，Her－2受體表達(dá)增多，細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶蛋白活化增強(qiáng)，酪氨酸激酶自身磷酸化，信息經(jīng)細(xì)胞膜和細(xì)胞間質(zhì)傳至細(xì)胞核，信息通道活性提高，激活Her－2基因，同時(shí)其異二聚體大大減少細(xì)胞內(nèi)吞的降解，促進(jìn)Her－2 循環(huán)回到細(xì)胞膜，在細(xì)胞膜過(guò)度表達(dá)，加速了細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致腫瘤形成和增長(zhǎng)加快［8］。本研究顯示Her－2 過(guò)度表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)相關(guān)，并與其陽(yáng)性表達(dá)率成正比，病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率相應(yīng)增高。

ER 是乳腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵因素，發(fā)生癌變的細(xì)胞保留雌激素受體，其生長(zhǎng)和增殖仍受雌激素的調(diào)控；缺失者生物學(xué)行為則不再受雌激素控制［9］。ER 是位于乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)的具有特定生理功能的蛋白質(zhì)，正常乳腺組織中，ER 陽(yáng)性表達(dá)率僅為10%～15%，當(dāng)發(fā)生癌變時(shí)陽(yáng)性率可高達(dá)50%～70%。本研究中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及組織病理分級(jí)分析顯示，ER 與乳腺癌的分化程度密切相關(guān)，ER 陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞分化程度較高，而發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌往往分化程度比較低。PR 是雌激素和雌激素受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物，大多數(shù)乳腺癌腫瘤細(xì)胞為激素依賴(lài)型，60%～80%的原發(fā)性乳腺癌為ER 陽(yáng)性，其中有一半以上會(huì)同時(shí)表達(dá)PR［10］。所以乳腺的生長(zhǎng)、發(fā)育和細(xì)胞增殖均受雌、孕激素的影響，調(diào)控通過(guò)它們與乳腺癌細(xì)胞上相對(duì)應(yīng)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。

綜上所述，ER、PR 和Her－2三者在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，準(zhǔn)確檢測(cè)出三者表達(dá)情況對(duì)臨床治療有著重要指導(dǎo)意義。

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