趙 軍，徐 芳，吉騰飛，顧政一，李晨陽

1新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所維吾爾藥重點實驗室，烏魯木齊 830004;2 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 天然藥物活性成分與功能國家重點實驗室，北京 100050

睡蓮屬Nymphaea 為睡蓮科Nymphaeaceae 多年生水生草本植物，廣泛分布于溫帶及熱帶地區(qū)。睡蓮屬植物在民間有著悠久的藥用歷史，其中雪白睡蓮花Nymphaea candida 是我國維吾爾族人民的傳統(tǒng)藥材，它的干燥花蕾已被收入《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊》中，用于感冒發(fā)燒、頭痛咳嗽、心悸不安、咽痛等病癥的治療［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)該屬植物具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗輻射、降血糖和降血壓等多種生物活性，黃酮及酚酸類化合物是其主要的特征性成分。本文對睡蓮屬植物的化學(xué)成分及生物活性的研究進展做一綜述，以期為該屬植物資源的開發(fā)利用提供參考。

1 生物學(xué)特性及資源分布

睡蓮屬植物根莖肥厚，葉二型，浮水葉圓形或卵形，基部具彎缺，心形或箭形，常無出水葉;沉水葉薄膜質(zhì)，質(zhì)脆?；ù笮?，浮在或高于水面;萼片4，近離生;花瓣白色、黃色、粉色或藍色，12～32，多成輪;花柱頭成凹入柱頭盤;漿果海綿狀，不規(guī)則開裂，水面下成熟;種子堅硬，為膠質(zhì)物包裹，有肉質(zhì)假種皮，胚小。該屬植物多生長在池沼地，也是睡蓮科中分布最廣的一屬，除南極之外，世界各地皆可找到睡蓮的蹤跡。目前在全世界約有35 種，我國原產(chǎn)5 種:白睡蓮、雪白睡蓮、延藥睡蓮、睡蓮、柔毛齒葉睡蓮，國內(nèi)各省區(qū)均有栽培，主供觀賞［2］。

白睡蓮N.alba，葉全緣或具波狀鈍齒，兩面無毛;花瓣白色;萼片脫落或花期后腐爛;內(nèi)輪雄蕊花絲絲狀，柱頭扁平;根莖匍匐。主產(chǎn)于我國的河北、山東、陜西和浙江等地，在印度、歐洲及高加索地區(qū)也有分布。

雪白睡蓮N.candida，內(nèi)輪花絲披針形;柱頭深凹;萼片矩圓狀卵形;根莖直立或斜生;余同白睡蓮。主產(chǎn)于我國新疆的南部地區(qū)，在西伯利亞、中亞、歐洲也有分布。

延藥睡蓮N.stellata，葉全緣或具波狀鈍齒，兩面無毛;花瓣白色帶青紫、鮮藍色或紫紅色;萼片宿存。主產(chǎn)于我國的湖北、廣東、海南及云南南部地區(qū)，國外主要分布在印度、越南、緬甸、泰國及非洲中部等地。

睡蓮N.tetragona，葉全緣或具波狀鈍齒，兩面無毛;花瓣白色;萼片宿存。大部分原產(chǎn)北非和東南亞熱帶地區(qū)，少數(shù)產(chǎn)于南非、歐洲和亞洲的溫帶和寒帶地區(qū)，日本、朝鮮、印度、前蘇聯(lián)、西伯利亞及歐洲等地。

柔毛齒葉睡蓮N.lotus，葉邊緣有不等三角狀銳齒，下面密生柔毛、微柔毛或近無毛;花瓣白色、紅色或粉色。在我國主要分布云南南部、臺灣，常見于南亞、東南亞等地區(qū)，在澳洲東北部、新內(nèi)幾亞也可見。

2 化學(xué)成分

睡蓮屬植物包括黃酮、酚酸、生物堿、木脂素及多糖等多種類型化合物。

2.1 黃酮類及酚酸類

從睡蓮屬植物中共分離的到的黃酮類及酚酸類化合物70 余個，分別為黃酮、黃酮醇及異黃酮類，見表1。

表1 睡蓮屬植物中的黃酮類及酚酸類化合物Table 1 Flavonoids and phenolic acid compounds in Nymphaea genus

2.2 其它

從N.odorata 中分離得到兩個木脂素類化合物nymphaeoside A (75)，icariside E(76)，從N.gracilis中分離得到兩個齊墩果烷型三萜皂苷類化合物methyl-oleanolate-3-O-β-D-glucopyrnoside (77)，and 28-O-β-D-glucopyranosyl-oleanolate (78)。此外，睡蓮屬植物中還含有多糖類、生物堿(去甲烏藥堿，79)，以及Nymphayol (25，26-dinorcholest-5-en-3βol，80)、isosalipurposide (81)，β-sitosterol (82)，β-sitosterol palmitate (83)，24-methylenecholesterol palmitate (84)，4α-methyl-5α-ergosta -7，24 (28)-diene-3β，4β-diol (85)，β-谷甾醇(86)和豆甾醇(87)等化合物［18-21］。

3 藥理作用

3.1 抗菌作用

N.hybrida 中的五倍子鞣酸和鞣花酸具有明顯的抗菌作用［22］，進一步研究顯示該植物所含的黃酮醇苷類化合物也具有顯著的抗炎、抗菌和止痛作用［23］。Kurihara 等［24］從N.tetragona 中分離得到了一種可以抗魚病原菌的可水解鞣質(zhì)老鶴草素。N.odorata 中的三個黃酮類化合物afzelin、quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranoside 和myricetin 3-O-β-D-galactopyranoside 具有較為顯著的脂肪酸合成酶抑制作用(IC50分別為45、50、25 μg/mL)［25］。Yildirim 等通過生物活性篩選發(fā)現(xiàn)白睡蓮N.alba 具有顯著的抗菌和抗腫瘤活性［26］。

3.2 抗炎作用

柔毛睡蓮花N.pubescens 水提取物可通過抑制iNOS 的表達顯著抑制脂多糖刺激巨噬細胞NO 的產(chǎn)生(IC50=75.5 μg/mL)，500 mg/kg 的劑量還能顯著降低角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹［27］。在四氯化碳誘導(dǎo)的化學(xué)性肝損傷模型中，該藥材提取物能明顯降低ALT、AST 和膽紅素的含量，恢復(fù)SOD 和GSH的活性［28］。Hsu 報道了從黃睡蓮N.mexicana 中分離純化得到的7 個黃酮及酚酸類成分對LPS 誘導(dǎo)小鼠巨噬細胞RAW264.7 產(chǎn)生的NO、MCP-1 和TNFα 具有顯著的抑制作用，同時對iNOS、COX-2 和phospho-EPK 也具有明顯的抑制作用［29］。據(jù)《印度草藥學(xué)》記載［30］，睡蓮花N.satellite 是治療肝炎的傳統(tǒng)藥物，該植物提取物對四氯化碳引起的肝損傷有較好的保護作用。雪白睡蓮花提取物可明顯降低卡介苗聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)原代肝細胞引發(fā)的AST、ALT和NO 的增高，顯示了明顯的保肝作用［31］。經(jīng)紅睡蓮多糖NR-PS 處理后，鼠骨髓造血細胞的未成熟細胞中的CD80/86 和MHC class Ⅱ的表達明顯增加，TH1 細胞因子IL-12 和TNF-γ 顯著增加，IL-10 顯著減少，結(jié)果說明了NR-PS 是影響未分化細胞成熟和功能的免疫調(diào)節(jié)劑［32］。

3.3 神經(jīng)保護作用

在古埃及和印第安文明中，睡蓮花作為麻醉藥在宗教儀式中使用［33］。清華大學(xué)杜力軍課題組對從雪白睡蓮中分離得到的10 種黃酮單體進行了藥理活性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中新化合物山奈酚3-O-(2″-O-沒食子?；?蘆丁糖苷同時具有在擬缺血條件下對神經(jīng)細胞PC12 的殺傷和對大鼠皮層原代神經(jīng)元的保護作用，且這10 種黃酮類化合物具有較強的抗氧化活性［4］。也有學(xué)者［34］研究了該屬植物的乙醇提取物，發(fā)現(xiàn)該提取物有較好的抗焦慮作用。同時Delphaut.和Balansard［35］對N.alba 根莖提取物用酒石酸酸化后測得其中含有一種生物堿和一種葡萄糖苷，動物實驗表現(xiàn)出溫和的鎮(zhèn)靜和解痙作用，且無明顯的心臟抑制作用，毒性較小。研究顯示，白睡蓮乙醇提取物具有抗焦慮作用［36］。與溶劑對照組相比較，白睡蓮乙醇提取物(100 and 200 mg/kg，p.o.)能明顯增加小鼠在高架十字迷路開臂的次數(shù)與時間(P ＜0.05);并可使小鼠在明箱停留時間和穿箱次數(shù)增加，較少了靜止不動的持續(xù)時間;在曠場試驗(OFT)中，白睡蓮乙醇提取物可明顯增加小鼠后肢站立次數(shù)，水平運動及垂直運動，增強了小鼠的探究興趣;在新型食物消耗實驗中，該提取物還可明顯改善焦慮相關(guān)的攻擊行為。

3.4 降血壓和降血糖作用

在印度和尼泊爾，延藥睡蓮花常用來治療糖尿病，其提取物對四氧嘧啶誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型有降糖作用。進一步研究表明該植物提取物有明顯的腸內(nèi)葡萄糖苷酶抑制作用，且無急毒或基因毒性，可以用于治療糖尿病患者的餐后高血壓癥［37］。研究顯示延藥睡蓮花提取物有明顯的降血糖作用，以300 mg/kg 的劑量服用4 h 后，能顯著降低血糖水平(45%)［38］。進一步從該部位分離純化得到的化合物Nymphayol(25，26-dinorcholest-5-en-3β-ol)具有明顯的降血糖作用，同時也能有效增加糖尿病大鼠總胰島素水平［39］。在四氧嘧啶誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型中，延藥睡蓮花提取物能明顯降低FBG、TL、TC、TG、FFA 和LDL 的水平，同時也能顯著增加HDL、血清胰島素的水平［40，41］。延藥睡蓮葉乙醇提取物也能顯著降低四氧嘧啶引起的血糖升高，同時也影響血清膽固醇和甘油三酯水平［42］。延藥睡蓮花提取物降血糖作用可能的機制是刺激β-細胞、增加胰島素的分泌和激活胰島素受體［43］。Khan N 等［44，45］研究了睡蓮花N.alba 提取物對Fe-NTA 誘導(dǎo)的腎氧化壓，高滲透壓和腎癌小鼠的預(yù)防作用，發(fā)現(xiàn)該提取物是潛在的產(chǎn)生這些作用的化學(xué)阻滯劑。Odintsova等［46］研究發(fā)現(xiàn)N.alba 的全草提取物對誘發(fā)動物腦垂體分泌失調(diào)性高血壓有明顯的調(diào)節(jié)作用，可有效阻止血壓大幅上升，并且毒性較低。

3.5 抗輻射作用

γ-射線照射可引發(fā)DNA 損傷和處于增殖期干細胞和外周免疫細胞的凋亡，繼而破壞腸腺和淋巴系統(tǒng)。從N.tetragona 中分離得到的老鶴草素能通過提高增殖、減輕DNA 損傷、減少凋亡基因P53 和Bax 的表達以及增加抗凋亡基因Bcl-2 抑制放射敏感性脾細胞的凋亡;老鶴草素能明顯減少γ-射線照射下小鼠脾細胞和腸腺細胞的凋亡［16］。老鶴草素還能顯著減少γ-射線所引起中國倉鼠肺成纖維細胞中活性氧水平，并能使減少的SOD 得到恢復(fù)，保護γ-射線導(dǎo)致的細胞成分及細胞膜的損壞［47］。而Huang 等［48］研究發(fā)現(xiàn)睡蓮屬植物中的1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-β-D-glucose (PGG)對正常損害劑量的免疫細胞有保護作用，能顯著提高脾細胞的增殖、減少凋亡基因P53 的表達以及增加抗凋亡基因Bcl-2 抑制放射敏感性脾細胞的凋亡。這些化合物有望成為抗輻射的藥物。

3.6 其它作用

Saleem 等［49］研究了巴基斯坦產(chǎn)睡蓮花的抗氧化活性，結(jié)果顯示該藥材的總酚類成分有著較好的抗氧化能力，并且明顯優(yōu)于α-生育酚。睡蓮花N.rubra 乙醇提取物具有顯著的驅(qū)蟲活性［50］。

4 結(jié)語

近年來的藥理作用研究多集中于該屬植物的粗提物和少數(shù)化合物上，對其傳統(tǒng)的治療應(yīng)用也有所驗證，但對多種藥理作用及臨床應(yīng)用的物質(zhì)基礎(chǔ)并沒有得到系統(tǒng)闡明。如雪白睡蓮花在在祖卡木顆粒、炎消迪娜爾糖漿等抗炎抗病毒維吾爾藥復(fù)方制劑中廣泛使用，并且是這些制劑發(fā)揮抗炎抗病毒的主要藥物，但發(fā)揮作用的成分仍不清楚。因此，有必要將化學(xué)成分與生物活性研究緊密結(jié)合起來，以系統(tǒng)闡明該屬植物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為其資源的綜合開發(fā)應(yīng)用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 Chinese Pharmacopoeia Commission of Sanitary Ministry of People’s Republic of China.Chinese Pharmacopoeia，Uigur Pharmacopoeia Fascicule (中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊).Xinjiang:Xinjiang Science and Technology Publisher，1999:111.

2 Liu YM (劉勇民).Phar macography of uighur，part one (維吾爾藥志上冊).Urumuqi :Xinjiang Science ＆ Technol ogy＆ Hygiene Publishing House，1999:119.

3 Jambor J，Skrzypczak L.Flavonoids from the flowers of Nymphaea alba.Acta Societatis Botanicorum Poloniae，1991，60:119-125.

4 Liu RN (劉瑞凝)，et al.Nymphaea candida flavonols:Antioxdation and ischemic injury effect on neurons.World Sci Tech/Mode:Trad Chin Med Materia Med (世界科學(xué)技術(shù)中藥現(xiàn)代化)，2006，8(5):33-36.

5 Agnihotri VK，et al.Antioxidant constituents of Nymphaea caerulea flowers.Phytochemistry，2008，69:2061-2066.

6 Zhang ZZ，et al.Phenolic compounds from Nymphaea odorata.J Nat Prod，2003，66:548-550.

7 Zhu ML，et al.Relationship between the composition of flavonoids and flower colors variation in tropical water lily(Nymphaea)cultivars.PLoS One，2012，7:e34335.

8 Hsu CL，et al.Anti-inflammatory effects of phenolic compounds isolated from the flowers of Nymphaea mexicana Zucc.Food Funct，2013，4:1216-1222.

9 Torgils F，et al.Myricetin 3-rhamnosyl (1→6)galactoside from Nymphae X marllacea.Phytochemistry，1998，49，7:1997-2000.

10 Saeed AA，Hussieny HA.Flavonoids of Nymphaea hybrida Tach.V.and biological evaluation.Egypt J Pharm Sci，1996，37:573-584.

11 Torgils F，et al.Flavonoids from blue flowers of Nymphae caerulea.Phytochemistry，1999，51:1133-1137.

12 Silvia M，et al.Comparative phytochemical analysis of four Mexican Nymphaea species.Phytochemistry，2005，66:921-927.

13 Fossen T，Andersen OM.Delphinidin 3'-galloylgalactosides from blue flowers of Nymphaea caerulea.Phytochemistry，1999，50:1185-1188.

14 Kizu HT.Phenolic constituents from the flowers of Nymphaea stellata.Nature Med，2003，57:118-119.

15 Zhao J(趙軍)，et al.Studies on phenolic compounds from buds of Nymphaea candida Presl.Nat Prod Res Dev(天然產(chǎn)物研究與開發(fā))，2013，25:916-918.

16 Bing SJ，et al.Geraniin down regulates gamma radiation-induced apoptosis by suppressing DNA damage.Food Chem Toxicol，2013，57:147-153.

17 Bing SJ，et al.1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose protects splenocytes against radiation-induced apoptosis in murine splenocytes.Biol Pharm Bull，2010，33:1122-1127.

18 Hoque MD，Mozamme HA.Studies on polysaccharides from Nymphaea stellata，Willd.Part II.Alkali soluble polysaccharides from flowers.Bangladesh J Scie Industl Res，1997，32:519-522.

19 Mukherjee KS，et al.Chemical examination of Nymphaea stellata Willd.J Indian Chem Soc，1986，63:530-531.

20 Subash-Babu P，et al.Partial regeneration of beta-cells in the islets of Langerhans by Nymphayol a sterol isolated from Nymphaea stellata (Willd.)flowers.Bioorg Med Chem，2009，17:2864-2870.

21 Agnihotri VK，et al.Antioxidant constituents of Nymphaea caerulea flowers.Phytochemistry，2008，69:2061-2066.

22 Saeed A，Hamdy AA.Phenolic acids from Nymphaea hybrida Tach.V.and antimicrobial activity.Egypt J Pharm Sci，1996，37:629-633.

23 Jambor J，Skrzypczak L.Flavonids from the flowers of Nymphaea alba.Acta Societatis Botanicorum Poloniae，1991，60:119-125.

24 Kurihara H，et al.Geraniin，a hydrolyzable tannin from Nymphaea tetragona Georgi (Nymphaeaceae).Biosci，Biotech，Biochem，1993，57:1570-1571.

25 Zhang ZZ，et al.Phenolic compounds from Nymphaea odorata.J Nat Prod，2003，66:548-550.

26 Yildirim AB，et al，Turker AU.In vitro antibacterial and antitumor activities of some medicinal plant extracts，growing in Turkey.Asian Pac J Trop Med，2013，6:616-624.

27 Singh N，et al.Pharmacological study on Nymphaea stellata.Nilkamal.J Resi Indian Med Yoga Homoe，1977，12:53-57.

28 Debnath S，et al.Inhibitory effect of Nymphaea pubescens Willd.flower extract on carrageenan-induced inflammation and CCl4-induced hepatotoxicity in rats.Food Chem Toxicol，2013，59C:485-491.

29 Hsu CL，et al.Anti-inflammatory effects of phenolic compounds isolated from the flowers of Nymphaea mexicana Zucc.Food Funct，2013，4:1216-1222.

30 Bhandarkar MR，Khan A.Antihepatotoxic effect of Nymphaea stellata willd.against carbon tetrachloride-induced hepatic damage in albino rats.J Ethnopharmacol，2004，91:61-64.

31 Zhao J，et al.Antioxidant and preventive effects of extract from Nymphaea Candida flower on in vitro immunological liver injury of rat primary hepatocyte cultures.Evid Based Complement Alternat Med，2011:497673.

32 Cheng JH，et al.Immunomodulating Activity of Nymphaea rubra Roxb.Extracts:activation of rat dendritic cells and improvement of the T(H)1 Immune response.Int J Mol Sci，2012，13:10722-10735.

33 Emboden WA.Transcultural use of narcotic water lilies in ancient Egyptian and Maya drug ritual.J Ethnopharmacol，1981，3:39-83.

34 Thippesamy BS，et al.Anxiolytic activity Nymphaea alba Linn.In mice as experimental modes of anxiety.Indian J Pharm，2011，43:50-55.

35 Delphaut J，Balansard J.Pharmacodynamic properties of white water-lily，Nymphaea (Castalia)alba.Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales，1941，135:1665-1667.

36 Thippeswamy BS，et al.Anxiolytic activity of Nymphaea alba Linn.in mice as experimental models of anxiety.Indian J Pharmacol，2011，1:50-55.

37 Huang YN，et al.Intestinal alpha-glucosidase inhibitory activity and toxicological evaluation of Nymphaea stellata flowers extract.J Ethnopharmacol，2010，131:306-312.

38 Rajagopal K，et al.Hypoglycemic and antihyperglycemic activity of Nymphaea stellata flowers in normal and alloxan diabetic rats.Pharm Biol，2008，46:654-659.

39 Subash-Babu P，et al.Partial regeneration of beta-cells in the islets of Langerhans by Nymphayol a sterol isolated from Nymphaea stellata (Willd.)flowers.Bioorg Med Chem，2009，17:2864-2870.

40 Rajagopal K，Sasikala K.Antihyperglycaemic and antihyperlipidaemic effects of Nymphaea stellata in alloxan-induced diabetic rats.Singapore Med J，2008，49:137-141.

41 Rajagopal K，Sasikala K.Antidiabetic activity of hydro-ethanolic extracts of Nymphaea Stellata flowers in normal and alloxan induced diabetic rats.Afr J Pharm Pharmacol，2008:173-178.

42 Dhanabal SP，et al.Hypoglycemic activity of Nymphaea stellata leaves ethanolic extract in alloxan induced diabetic rats.Fitoterapia，2007，78:288-291.

43 Bhandarkar M，Khan A.Antihepatotoxic effect of Nymphaea stellata Willd.against carbon tetrachloride-induced hepatic damage in albino rats.J Ethnopharmacol，2004，91:61-64.

44 Khan N，Sultana S.Anticarcinogenic effect of Nymphaea alba against oxidative damage，hyperproliferative response and renal carcinogenesis in Wistar rats.Mol Cell Biochem，2005，271:1-11.

45 Rajagopal K，Sasikala K.Antidiabetic activity of hydro-ethanolic extracts of Nymphaea Stellata.flowers in normal and alloxan induced diabetic rats.Afr J Pharm Pharmacol，2008，2:173-178.

46 Odintsova，NVSM，Kirov MI.Gorki，Hypotensive effects ofwhite water lily.Farmakologiya i Toksikologiya (Moscow).1960，23:132-135.Bing SJ，et al.Geraniin down regulates gamma radiation-induced apoptosis by suppressing DNA damage.Food Chem Toxicol，2013，57:147-153.

47 Kang KA，et al.Radioprotective effect of geraniin via the inhibition of apoptosis triggered byγ-radiation-induced oxidative stress.Cell Biol Toxicol，2011，27:83-94.

48 Bing SJ，et al.1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose protects splenocytes againstra diation-induced apoptosis in murine splenocytes.Biol Pharm Bull，2010，33:1122-1127.

49 Saleem A，et al.Pihlaja K.Total phenolics concentration and antioxidant potential of extracts of medicinal plants of Pakistan.Z Naturforsch，2001，56:973-978.

50 Behera SK，et al.Anthelmintic activity of rhizomes of Nymphaea rubra Linn.Anc Sci Life，2010，29:33-36.