王盼盼 季明芳 吳標(biāo)華

鼻咽癌是中國南方和東南亞國家常見的惡性腫瘤，發(fā)病率達(dá)10～50/10萬［1］。EBV感染是其危險因素之一。由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽，多數(shù)患者就診時已經(jīng)發(fā)展至晚期。研究證實早期患者的生存明顯優(yōu)于晚期患者，因此鼻咽癌早期診斷有重要意義。多項研究顯示鼻咽癌患者EB病毒相關(guān)抗體NA1/IgA、VCA/IgA滴度升高［2］，并且這些抗體已經(jīng)廣泛用于鼻咽癌的早期診斷和篩查。廣東省中山市是鼻咽癌高發(fā)地區(qū)，自1986年中山市腫瘤研究所參加多項大型鼻咽癌攻關(guān)項目，2009年8月至2010年7月依據(jù)衛(wèi)生部癌癥早診早治方案［3］在廣東省中山市小欖鎮(zhèn)開展了17 000多人的篩查，2011年8月對人群進(jìn)行隨訪，本研究旨在探討鼻咽癌一級親屬與一般人群EB病毒抗體（NA1/IgA和VCA/IgA）的轉(zhuǎn)歸情況。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組

研究對象來源為參加2009年8月至2010年7月中山市小欖鎮(zhèn)鼻咽癌初篩及2011年8月中山市小欖鎮(zhèn)鼻咽癌篩查隨訪的人群。2011年8月總計1 482例參加了，隨訪人群性別和年齡分布見表1。將參加隨訪的人群按有無鼻咽癌家族史分為親屬組和對照組。親屬組140例，男∶女為1.26：1，平均年齡45.04歲，中位年齡43歲；對照組1 342例，男∶女為0.86：1，平均年齡46.99歲，中位年齡39歲，親屬組與對照組性別比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.68，P=0.030），年齡比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.13，P=0.001）。所有參加隨訪的人群均簽署篩查知情同意書，并收集抗凝血2管（2 mL/管），將血清分管，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

表1 隨訪人群的性別、年齡分布情況Table 1 Gender and age distribution of population in the follow-up year

1.2 方法

鼻咽癌初篩和隨訪的方案均采用ELISA檢測EB病毒NA1/IgA和VCA/IgA抗體，對評估為高危人群進(jìn)行鼻咽纖維鏡檢查，發(fā)現(xiàn)異常取病理活檢。檢測NA1/IgA和VCA/IgA的試劑盒分別由中山生物工程有限公司和德國Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG提供。采集人群血清標(biāo)本，根據(jù)試劑盒的操作規(guī)程，檢測結(jié)果以相對吸光度值（rOD）表示，NA1/IgA和VCA/IgA抗體rOD≥1.000為陽性。根據(jù)隨訪原則，對PROB≥0.65的中危及以上的人群、直系親屬有鼻咽癌家族史以及發(fā)現(xiàn)鼻咽黏膜有異常的人群每年隨訪1次［患鼻咽癌風(fēng)險概率（probability，PROB）是以NA1/IgA和VCA/IgA抗體rOD值為基礎(chǔ)，根據(jù)前期鼻咽癌和體檢人群資料Logistic回歸方程計算得出。PROB＜0.65為低危人群，PROB 0.65～0.98為中危人群，PROB≥0.98為高危人群］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用卡方檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鼻咽癌親屬組復(fù)查后的基本情況

復(fù)查人群中，140例有鼻咽癌家族史。NA1/IgA陽性16例，NA1/IgA陰性124例；VCA/IgA陽性15例，VCA/IgA陰性125例。復(fù)查后，16例NA1/IgA陽性人群中15例抗體轉(zhuǎn)陰，1例持續(xù)陽性，轉(zhuǎn)陰率93.75%，男、女性分別為92.31%（12/13）和100.00%（3/3）；原NA1/IgA陰性人群中11例轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率8.87%，男、女性分別為7.69%（5/65）和10.17%（6/59）。14例VCA/IgA陽性人群全部轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率93.33%，男、女性分別為100.00（9/9）%和83.33%（5/6）；原VCA/IgA陰性人群中7例轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率5.60%，男、女性分別為4.35（3/69）%和7.14%（4/56）。

2.2 一般人群復(fù)查后的基本情況

復(fù)查人群中，對照組共1 342例。NA1/IgA陽性443例，NA1/IgA陰性899例；VCA/IgA陽性367例，VCA/IgA陰性975例。復(fù)查后，443例NA1/IgA陽性人群中157例抗體轉(zhuǎn)陰，286例持續(xù)陽性，轉(zhuǎn)陰率37.70%，男、女性分別為28.89%（65/225）和42.20%（92/218）；原NA1/IgA陰性人群中170例轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率19.12%，男、女性分別為24.81%（98/394）和14.26%（72/505）。367例VCA/IgA陽性人群中184例抗體轉(zhuǎn)陰，183例持續(xù)陽性，轉(zhuǎn)陰率50.14%，男、女性分別為53.49%（92/172）和47.18%（92/195）；原VCA/IgA陰性人群中47例轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率4.82%，男、女性分別為4.70%（21/447）和4.92%（26/528）。

2.3 鼻咽癌一級親屬組與一般人群的比較

親屬組NA1/IgA轉(zhuǎn)陰率高于對照組（χ2=20.28，P＜0.001），且男性親屬組高于男性對照組（χ2=22.59，P＜0.001），女性親屬組高于女對照組（χ2=4.03，P＜0.05）；親屬組NA1/IgA轉(zhuǎn)陽率低于對照組（χ2=7.79，P＜0.05），且男性親屬組高于男性對照組（χ2=9.46，P＜0.05），女性親屬組高于女性對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.74，P＞0.05，表2）。親屬組VCA/IgA轉(zhuǎn)陰率高于對照組（χ2=1.90，P＜0.001），且男性親屬組高于男性對照組（χ2=7.50，P＜0.05）；女性親屬組高于女性對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2未見表達(dá)，P=0.11，F(xiàn)ish精確概率法）。親屬組VCA/IgA轉(zhuǎn)陽率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.10，P＞0.05），且男性親屬組高于男性對照組，女性親屬組高于女性對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.02，P＞0.05；χ2=0.51，P＞0.05，表3）。

2.4 鼻咽癌親屬組和一般人群組鼻咽癌檢出情況的比較

參加隨訪人群中共檢出鼻咽癌10例，其中男性4例，女性6例，年齡42～56歲，平均年齡48.8歲。按2008年TNM分期，Ⅰ期2例，Ⅱ期5例，Ⅲ期2例，1例分期不詳，早期診斷率達(dá)77.78%。檢出10例鼻咽癌均來自對照組，檢出率745.16/10萬（表4）。鼻咽癌親屬組未檢出鼻咽癌，檢出率為0。對照組的檢出率明顯高于鼻咽癌親屬組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.05，P＞0.05）。

表2 親屬組與對照組NA1/IgA抗體轉(zhuǎn)歸的比較Table 2 Comparison of NA1/IgA change between family and control group

表3 親屬組與對照組VCA/IgA抗體轉(zhuǎn)歸的比較Table 3 Comparison of VCA/IgA change between family and control group

表4 10例檢出鼻咽癌患者資料Table 4 Details of 10 detected nasopharyngeal carcinoma patients

3 討論

目前認(rèn)為鼻咽癌發(fā)病與遺傳因素、EB病毒感染和環(huán)境致癌因素有關(guān)。鼻咽癌患者一級親屬的發(fā)病率是正常人群的6～19倍［4］。鼻咽癌患者家屬，尤其是高發(fā)家系成員，更易感染EB病毒［5］，許多研究提示EB病毒相關(guān)的IgA抗體陽性率高于無家族史人群［6］，因此也被應(yīng)用于高發(fā)家系成員的鼻咽癌篩查［7］。對散發(fā)性鼻咽癌一級親屬的研究［8］顯示鼻咽癌一級親屬的EB病毒NA1/IgA、VCA/IgA抗體陽性率均高于一般人群，表明EB病毒感染具有家族聚集性，可能是遺傳缺陷導(dǎo)致其受到EB病毒的侵襲。本研究初篩結(jié)果［9］也有類似的結(jié)論，但是鼻咽癌一級親屬與一般人群的EB病毒抗體轉(zhuǎn)歸是否有差異鮮見報道，本研究旨在探討二者的抗體轉(zhuǎn)歸情況及隨訪中鼻咽癌檢出情況，對鼻咽癌篩查隨訪具有重要的指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示鼻咽癌親屬組的NA1/IgA抗體轉(zhuǎn)陰率高于對照組，轉(zhuǎn)陽率低于對照組。鼻咽癌親屬組的VCA/IgA抗體轉(zhuǎn)陰率高于對照組，轉(zhuǎn)陽率兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果表明EB病毒的感染和再激活與遺傳因素可能不存在必然聯(lián)系，存在其他與鼻咽癌不相關(guān)的EB病毒再激活［10］，是否與環(huán)境因素、生活習(xí)慣等相關(guān)有待進(jìn)一步研究。曾有研究發(fā)現(xiàn)有鼻咽癌家族史人群EB病毒IgA抗體陽性率更高的原因15%歸咎于遺傳因素，85%歸于環(huán)境和社會因素［6］，可以解釋本研究的結(jié)果。以往也有報道［11］認(rèn)為人的心理狀態(tài)影響EB病毒抗體的陽性率和EB病毒潛伏感染的再激活，有待進(jìn)一步的研究。

在正常的情況下，EB病毒沒有被激活，血清EB病毒抗體呈低水平狀態(tài)［12］。EB病毒激活的人群，其患鼻咽癌的風(fēng)險性顯著高于沒有發(fā)生過再激活［13］。EB病毒VCA/IgA抗體陽性者在多年后才發(fā)生鼻咽癌，而且在此期間，抗體水平隨病情進(jìn)展不斷上升，最后發(fā)生鼻咽癌［14-15］。本研究檢出鼻咽癌患者中VCA/IgA水平升高，再次證實VCA/IgA抗體水平升高的人群鼻咽癌較高。此外，檢出的鼻咽癌患者NA1/IgA抗體水平均升高，但是NA1/IgA抗體升高的人群是否具有更高的患鼻咽癌風(fēng)險需要進(jìn)一步前瞻性觀察。本研究初篩結(jié)果顯示親屬組鼻咽癌檢出率遠(yuǎn)高于對照組，與以前研究相符，同樣證實鼻咽癌一級親屬有較高的患病風(fēng)險。但是，隨訪中鼻咽癌檢出率對照組高于親屬組，這可能是由于鼻咽癌一級親屬從鼻咽癌初篩中獲益更大，同時提示初篩年后對不需要對鼻咽癌一級親屬采取選擇性的隨訪原則。

綜上，本研究局限于隨訪時間較短，僅是初篩后1年的隨訪結(jié)果，且家族史人群較少，親屬組中并未檢出的鼻咽癌。本研究組將繼續(xù)延長隨訪時間進(jìn)行比較。

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