岳玉林，曾曉辰，唐吟岫，王 奕，謝國錦

(南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院檢驗科，江蘇南京210008)

手足口病(hand-foot and mouth disease，HFMD)是《傳染病防治法》規(guī)定的法定報告以外的嬰幼兒及學齡前兒童常見傳染病。HFMD可由多種腸道病毒引起，柯薩奇病毒A16型(coxsackie virus A16，CVA16)和腸道病毒71型(enterovirus 71，EV17)是本病的主要致病原。HFMD常呈爆發(fā)性流行，部分患兒可并發(fā)無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴重者可危及生命。HFMD目前尚缺乏特異、高效的抗病毒藥物，重癥病例的發(fā)病機制尚未完全闡明。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)可特異性反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，對判斷疾病預(yù)后具有重要的意義。為了解NSE在HFMD中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的作用，我們檢測了HFMD患兒腦脊液生化指標及其血清NSE濃度。

材料和方法

一、對象

收集2010年1月份至2012年7月份南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院確診為HFMD的住院患兒793例，年齡6個月～13歲，其中幼兒103例、學齡前兒童555例、學齡期兒童135例，男451例、女342例。全部病例均符合衛(wèi)生部《HFMD診療指南(2008年版)》[1]的診斷標準，且均在住院3 d內(nèi)做腦脊液檢查。

二、患兒分組

NSE參考區(qū)間為0～16.3 ng/mL。根據(jù)患兒臨床癥狀，當患兒NSE濃度高于2倍參考區(qū)間上限時其臨床癥狀較為明顯。因此將793例HFMD患兒根據(jù)其血清NSE濃度分為3組:A組485例(即NSE正常組，NSE≤16.3 ng/mL);B組239例(NSE＞16.3～≤32.6 ng/mL);C 組69例(NSE＞32.6 ng/mL)。

三、方法

采用日立7600全自動生化分析儀檢測各組腦脊液蛋白、糖及氯離子(Cl－)，試劑由德賽系統(tǒng)(上海)有限公司提供;采用羅氏COBAS6000電化學發(fā)光儀及原裝配套試劑檢測NSE濃度。

四、統(tǒng)計學方法

采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析。記錄各組資料并依據(jù)資料不同采用四表格資料的χ2檢驗或行列的χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

比較A、B、C 3組各檢測指標異常率及出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的比率，3組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)。見表1。

表1 3組HFMD患兒腦脊液生化檢測結(jié)果及臨床表現(xiàn)比較 [例(%)]

討 論

HFDM是小兒常見傳染病，主要病原體為EV71和 CVA16，多集體發(fā)生，呈大規(guī)模流行。HFMD以夏秋季節(jié)發(fā)病為主，年長兒及成人也可感染，但一般癥狀較輕，或為無癥狀的隱性感染。臨床上首先表現(xiàn)為口痛、厭食及低熱，亦可不發(fā)熱。發(fā)病患兒口腔內(nèi)可見散發(fā)性小皰疹或潰瘍，位于舌、頰黏膜及硬腭等處為多，偶然波及軟腭、牙齦、扁桃體和咽部，潰破后呈淺潰瘍，于1周內(nèi)自愈。皮疹出現(xiàn)于手腳為多[1-2]。本病呈自限經(jīng)過，大多預(yù)后良好。但嬰幼兒因免疫系統(tǒng)和血腦屏障發(fā)育尚未成熟容易感染，臨床表現(xiàn)復雜多樣，病情變化快，部分HFDM患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，從而危及生命。因而診斷HFMD患兒是否有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷是治療的關(guān)鍵。

Wong等[2]通過尸體剖檢發(fā)現(xiàn)HFMD病毒可能通過運動神經(jīng)而感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)。EV71衣殼蛋白由VP1、VP2、VP3和VP4 4種外殼蛋白組成。Yeo等[3]應(yīng)用酵母雙雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn) VP1衣殼與3種人類蛋白有親和力，即鳥氨酸脫氫酶、錨蛋白基因陷阱和KI-AA0697，這些蛋白均表達于腦組織。VP1蛋白與鳥氨酸脫氫酶的結(jié)合可影響多胺的生成，從而影響蛋白的合成，引起神經(jīng)細胞的變性和凋亡。NSE占全腦可溶性蛋白的15%，相對分子質(zhì)量為78 000，理化性質(zhì)穩(wěn)定，濃度由高到低依次為腦、脊髓和周圍神經(jīng)。周圍神經(jīng)中NSE水平遠低于腦內(nèi)，相差10～100倍，NSE不與細胞的肌動蛋白結(jié)合，因此較易釋放。這為腦組織損傷后檢測血清NSE的變化提供了可靠的依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，血清NSE變化與HFDM合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷有一定的關(guān)系。當NSE為16.3～≤32.6 ng/mL時，239例 HFMD 患兒中有91例(38.1%)出現(xiàn)腦膜刺激征，與A組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);同時NSE增高時腦實質(zhì)損害癥狀，如意識障礙、抽搐等出現(xiàn)增多。隨著血清NSE含量的增高，HFMD患兒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的癥狀也明顯增加。由此表明血清NSE可作為 HFMD病情嚴重程度的指標，對HFMD患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病情估計有一定的意義。

《HFMD診療指南(2008年版)》中判斷重癥HFMD的指標內(nèi)包含許多主觀因素，但嬰幼兒體格檢查困難，易受干擾，輔助檢查方面無法全面、及時的進行病原學檢查，且影像學、病毒學檢查也有局限性和早期敏感性低等缺點，不能及時反復采用。血清NSE的檢查敏感性較高，能反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的情況，有助于輔助診斷，及早干預(yù)，提高搶救成功率，避免延誤病情，危及生命[4-5];而且NSE與HFMD中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷癥狀及其他實驗室檢查項目有一定的相關(guān)性，值得臨床重視和應(yīng)用。

[1]羅 明，龔 成，張鐵鋼，等.北京市2006-2008年急性弛緩性麻痹與手足口病關(guān)聯(lián)分析[J].中華流行病學雜志，2011，32(7):681-684.

[2]Wong KT，Munisamy B，Ong KC，et al.The distribution of inflammation and human enterovirus 71 encephalomyelitis suggests possible viral spread by neural pathways[J].J Neuropthol Exp Neurol，2008，67(2):162-169.

[3]Yeo WM，Chow VT.The VP1 structural protein of enterovirus 71 interacts with human ornithine decarboxylase and gene trap ankyrin repeat[J].Microb Pathog，2007，42(4):129-137.

[4]田 野，胡 靜，李立群，等.神經(jīng)肽Y和神經(jīng)元烯醇化酶檢測在手足口病患兒中的臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2010，36(16):1944-1945.

[5]陳 莎，王旭東，黃永國，等.高敏心肌肌鈣蛋白T、心肌酶與心電圖在兒童手足口病感染中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學，2012，27(2):126-128.