摘要：目的 探討貝那普利聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓的療效。方法 選擇2012年4月～2013年3月我院收住的高血壓病例76例，所有病例均停用一切可能對血壓有影響的藥物，單獨服用貝那普利1w療效不佳的，采用貝那普利+吲達帕胺治療方案。結(jié)果 治療4w后，76例中，顯效53例，占73.7%；有效11例，占14.5%；無效12例，占15.8%?？傆行?4例，占84.2%。結(jié)論 貝那普利聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓，降壓效果明顯，不良反應(yīng)小，服用方便，患者易于接受，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：貝那普利；吲達帕胺；高血壓； 聯(lián)合治療

76 Cases of Efficacy Observation Benazepril Combined with Indapamide Treatment of Hypertension

ZHANG Xue-qin

（Yunnan Province Lincang City Fengqing County People's Hospital Department of Cardiology， Lincang， Yunnan， 675900， China）

Abstract：Objective： To investigate the effect of Benner Pury combined with indapamide in the treatment of hypertension. Methods： from 2012 April to 2013 March in our hospital 76 cases of hypertension， drugs， all cases were disable all may have effects on blood pressure， take effect one week alone Benner Pury poor， Benner Pury + indapamide treatment. Result： 4 weeks after the treatment， 76 cases， effective in 53 cases， accounting for 73.7%； 11 cases were effective， accounting for 14.5%； 12 cases were ineffective， 15.8%. The total effective in 64 cases， accounting for 84.2%. Conclusion： Benner Pury combined with indapamide in the treatment of hypertension， antihypertensive effect， adverse reaction is small， easy to take， and is easily accepted by patients， it is worthy of popularization and application.

Key words：Benazepril； Indapamide； Hypertension； Combination therapy

高血壓作為一種非傳染性慢性疾病，已經(jīng)成為威脅人類健康和生命的最常見的殺手。我國由于高血壓所導(dǎo)致的心腦血管疾病早期死亡（男性72歲以前，女性75歲以前）人數(shù)高達233萬[1]，由于高血壓治療的直接費用每年高達300億元。對此政府和醫(yī)務(wù)工作者正在進行不懈的努力為提高血壓的控制率盡著最大的努力。我國高血壓的高發(fā)率和低控率與高血壓的治療狀況直接相關(guān)。高血壓治療的目的是最大限度地降低心血管病死亡和病殘的總危險，至今最重要的有效途徑是選擇合適降壓藥物控制血壓。眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已顯示：血壓的降低會對高血壓引起的靶器官損害起到不容忽視的保護作用，因此血壓降低才是衡量高血壓治療益處的硬指標(biāo)。目前我國對高血壓患者群體的治療任重道遠，高血壓引起的心、腦、腎血管事件的發(fā)生及再發(fā)生仍居高不下。迄今還沒有一種降壓藥能干預(yù)升高的所有途徑，單藥治療效果有限。有文獻資料指出：現(xiàn)有降壓藥中一般單味藥的有效率為50%～60%，即40%～50%患者需用兩種或更多種藥物[2]，而達標(biāo)率則更低。針對單一藥物治療血壓控制率低的現(xiàn)狀，臨床醫(yī)學(xué)界提出了抗高血壓聯(lián)合治療的原則。聯(lián)合用藥由于干預(yù)了多種升壓機制，藥物間治療作用協(xié)同或疊加，使血壓控制率提高到80%左右。而且不同峰效應(yīng)時間的藥物聯(lián)合能延長降壓作用時間，增強逆轉(zhuǎn)靶器官損害的效果。合適的聯(lián)合用藥還可以降低單藥高劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。不良反應(yīng)可以相互抵消或至少不重疊或相加，從而提高依從性。恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥可以提高效價比。我院采用貝那普利聯(lián)合吲達帕胺治療高血壓病76例，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年4月～2013年3月我院收住的高血壓病例76例，其中男48例，女28例，年齡36～81歲，平均（63±9.8）歲；病程5～10年，平均（7±3.1）年；高血壓分級：1級22例，2級31例，3級23例，并發(fā)癥：冠心病14例，腦卒中后遺癥10例，腎功能不全2例，高血壓性心臟病28例。所有病例均符合2001年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓和心腦血管疾病急性期患者。

1.2方法 所有病例均停用一切可能對血壓有影響的藥物，首先給予貝那普利（洛丁新），早晨服1片/d 10mg，1w后如血壓控制不滿意，在貝那普利原劑量基礎(chǔ)上加用吲達帕胺片（鈉催離），早晨服1片/d 2.5mg，療程為4w，治療期間不加用其他對血壓有影響的藥物，但不終止飲食調(diào)節(jié)、運動等非藥物療法和吸煙、高脂血癥、糖尿病等心血管危險因素的糾治。

1.3觀察內(nèi)容 于每日上午8～9點取臥位，用臺式汞柱血壓計測量右臂血壓一次，以聯(lián)合用藥前和療程結(jié)束時取非同日連續(xù)測3次所測血壓平均值作為治療前后血壓。用藥期間除測血壓1次/d外，同時聽心率并詢問癥狀及副作用。用藥前后分別查心電圖、眼底、血常規(guī)、血糖、血脂及肝腎功能。

1.4療效判斷 取兩藥合用前后血壓值作為療效判斷依據(jù)，按1988年衛(wèi)生部頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究原則》中有關(guān)\"高血壓評定標(biāo)準(zhǔn)\"進行評定。①顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常范圍或雖未降至正常范圍，但下降20mmHg以上；②有效：舒張壓下降10～20mmHg但未達到正?；蛐∮?0mmHg，但降至正常。如為收縮期高血壓，則收縮壓下降30mmHg以上者；③無效：未達以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)（x±s）表示，采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1降壓療效 入選76例中，顯效53例，占73.7%；有效11例，占14.5%；無效12例，占15.8%?？傆行?4例，占84.2%，血壓下降幅度由（157±19.7/95±13.9）mmHg下降至（128±13.7/80±11.5）mmHg。所有病例治療后原有頭昏、頭暈、心悸等癥狀得到改善，治療前后心率無顯著改變。

2.2副作用 76例患者中有5例出現(xiàn)過持續(xù)性干咳，但未影響繼續(xù)服藥。無一例低血壓發(fā)生。所有病例服藥后血糖、血脂、血尿酸、血鉀、血細(xì)胞、肝腎功及心電圖均無不良影響。

3 討論

貝那普利作為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其降壓機制主要通過以下幾個方面：①能使血管緊張素Ⅱ生成減少，減弱其收縮血管作用；減少醛固酮釋放，減輕鈉水潴留；使血壓降低；②抑制激肽酶Ⅱ，使緩激肽降解減少，生成增多。后者能恢復(fù)血管內(nèi)皮功能，使具有擴血管作用的前列腺素I2和一氧化氮等內(nèi)皮舒張因子增多，外周血管擴張，阻力降低，從而使血壓下降；③貝那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，通過降低胰島素抵抗而起到降壓作用；④此外，貝那普利還可以降低交感神經(jīng)興奮性及去甲腎上腺素的釋放；降低抗利尿激素水平，抑制局部組織中的血管緊張素活性。還能排鈉利尿，降低鈉含量，使血管壁中的鈣離子向血漿轉(zhuǎn)移、降低血管平滑肌對交感神經(jīng)活性物質(zhì)所致的收縮反應(yīng)，從而舒展血管。吲達帕胺作為一種具有鈣拮抗作用的新型利尿劑，能減少血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子，并使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮衍生性舒張因子而致血管擴張，降低血壓。當(dāng)貝那普利與吲達帕胺合用時，后者可因血容量減少激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，可增強貝那普利對該系統(tǒng)的阻斷作用，并可減少貝那普利所致的高血鉀癥，貝那普利可減少利尿劑所致的腎素活性增高，醛固酮增高，低鉀血癥，高尿酸血癥及血糖、血脂升高等不良反應(yīng)的發(fā)生?？梢妰烧呗?lián)合應(yīng)用不但起到協(xié)同降壓作用，而且有相互抵消副作用的效應(yīng)。本組資料表明：貝那普利與吲達帕胺聯(lián)合應(yīng)用時，降壓效果較報道的單味療效顯著提高，不良發(fā)應(yīng)較少。且兩者均為長效制劑，降壓作用平穩(wěn)，谷峰比值較高，能減少靶器官損害，1次/d服藥方便，患者依從性好，不失為一種理想的降壓方案。

參考文獻：

[1]He J， Cu D， Chen J， et al. Premature deaths attributable to blood pressure in China：a prospective cohort study. Lancet，2009，374：1765-1772.

[2]Chen Haozhu， the chief editor. Department of internal medicine. Fourth edition. Beijing： People's Medical Publishing House， 1996.223

編輯/哈濤