[摘要] 目的 探討去IDA治療老年AML的臨床療效。 方法 根據(jù)治療方法不同將42例患者分為觀察組和對照組(各21例),觀察組給予IDA+Ara-C的聯(lián)合化療方案治療,對照組給予DNR聯(lián)合Ara-C化療方案治療。 結(jié)果 觀察組總有效率為90.5%,明顯優(yōu)于對照組的61.9%( P<0.05);兩組均有不同程度不良反應出現(xiàn),但兩組不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論 IDA是一種治療老年AML療效可靠的抗腫瘤藥物,具有較高的完全緩解率,可作為緩解老年AML的最佳治療方案之一。
[關(guān)鍵詞] 急性髓系白血病;老年;去甲氧柔紅霉素;柔紅霉素
[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616(2013)12-71-02
急性髓系白血?。ˋML)占全部急性白血病的70%左右[1],是一種老年人常見的血液系統(tǒng)疾病,其發(fā)病率隨著年齡的增長而逐漸上升;近年來,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴重危害著老年人的生命健康。目前,治療AML的經(jīng)典方案是柔紅霉素(DNR)及阿糖胞苷(Ara-C)聯(lián)合化療,但其完全緩解率并不十分理想;去甲氧柔紅霉素(IDA)作為新型的蒽環(huán)類藥物,具有與DNA結(jié)合力強、細胞內(nèi)濃度高及心臟毒性較小等優(yōu)點,故能夠較之柔紅霉素具有更強的治療白血病的作用和優(yōu)越性[2]。近年來我院對AML患者采用IDA+Ara-C的聯(lián)合化療方案進行治療,并與同期采用DNR聯(lián)合Ara-C化療方案進行對比觀察,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年3月~2013年1月期間我院收治的老年急性髓系白血病患者42例,全部患者均符合《血液病診斷及療效標準》[3]中急性髓系白血病的診斷標準,均為初治。將42例患者根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組,各21例。觀察組中,男14例,女7例;年齡60~75歲,平均(68.1±5.2)歲,其中M1型1例、M2型15例、M4型3例、M5型2例。對照組中,男13例,女8例;年齡60~76歲,(67.8±5.5)歲;其中M1型1例、M2型16例、M4型2例、M5型2例。兩組患者在性別、年齡、白血病類型等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
觀察組患者給予靜脈注射IDA 8~10 mg/(m2·d),第1~3天;Ara-C 100~150 mg/(m2·d),第1~7天持續(xù)靜脈滴注。對照組患者給予靜脈注射DNR 40~60 mg/(m2·d),第1~3天;Ara-C 100~150 mg/(m2·d),第1~7天持續(xù)靜脈滴注。兩組患者化療過程中積極給予如成分輸血等支持治療,并應用托烷司瓊或阿扎司瓊緩解胃腸道反應,維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡,應用廣譜抗生素抗感染,同時加強口腔及肛周保護等。化療后,當有骨髓抑制、中性粒細胞<0.5×109/L出現(xiàn)時,則給予粒細胞刺激因子,并用層流病床隔離,當有血紅蛋白含量低于60 g/L則給予輸注紅細胞懸液,當血小板過低或有出血傾向時則給予輸注單采血小板。
1.3 觀察指標
兩組患者治療過程中每2~3天進行1次血常規(guī)復查,每次化療骨髓造血功能恢復后進行骨髓常規(guī)檢查;觀察記錄兩組患者治療前后肝腎功能、心功能、心電圖、生化、胸片、B超等檢查結(jié)果。并對兩組患者用藥后骨髓抑制情況、發(fā)熱、感染、心悸、胸悶、乏力、脫發(fā)、口腔潰瘍、胃腸道反應及肝腎功能損害等不良反應進行觀察記錄。
1.4 療效判定標準
參考《血液病診斷及療效標準》[3]擬定療效判定標準,在第2個療程化療結(jié)束后進行評價,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、骨髓象、外周血象情況及相應實驗室檢查分為完全緩解、部分緩解及未緩解。
1.5 統(tǒng)計學處理
采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對本研究相關(guān)資料進行統(tǒng)計學分析,應用x2檢驗進行組建率的比較,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組療效比較
治療后,觀察組總有效率(完全緩解率+部分緩解率)為90.5%,明顯優(yōu)于對照組的61.9%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(x2=22.5512,P<0.05),見表1。
2.2 不良反應
兩組患者化療后均有較嚴重的骨髓抑制出現(xiàn),觀察組持續(xù)時間為15~29 d,平均(18.6±2.4)d,對照組持續(xù)時間為9~23 d,平均(12.1±2.5)d,兩組骨髓抑制持續(xù)時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者均有發(fā)熱、感染出現(xiàn),觀察組出現(xiàn)嚴重感染者8例(38.1%),對照組出現(xiàn)7例(33.3%),兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);對兩組嚴重感染患者均給予積極抗感染、支持治療未有死亡病例出現(xiàn)。兩組患者均有胃腸道反應(惡心、嘔吐等)、心悸、胸悶、乏力、脫發(fā)、口腔潰瘍等非血液學不良反應出現(xiàn),但均未見嚴重肝腎功能損害等不良反應出現(xiàn),兩組非血液學不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
3 討論
AML是一種老年人常見的血液系統(tǒng)疾病,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴重危害著老年人的生命健康。在對AML的治療中,公認的一線誘導緩解方案是DNR聯(lián)合Ara-C的化療方案,但其完全緩解率并不十分理想,主要是由于其時常發(fā)生多藥耐藥現(xiàn)象。隨著AML臨床治療研究進展,IDA聯(lián)合Ara-C的化療方案的應用日益受到人們的關(guān)注[4]。
IDA是臨床上常用的新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,是氫原子取代DNR糖苷基C4位置上的甲氧基團而形成的新的衍生物,從而使其脂溶性增加和半衰期延長[5],其作用機制主要是結(jié)合DNA和影響拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性而發(fā)揮作用,這與其它蒽環(huán)類藥物相比無本質(zhì)區(qū)別,但是IDA與其它蒽環(huán)類相比,具有可透過血腦屏障、細胞攝入量增加、抗腫瘤作用強、與DNA結(jié)合力強、細胞內(nèi)濃度高及心臟毒性小等優(yōu)點,因此較之DNR殺傷白血病細胞的作用更強;且不會與其它蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生交叉耐藥性[6-9],同時與Ara-C聯(lián)合應用時具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示,應用IDA聯(lián)合Ara-C的化療方案的觀察組療效總有效率為90.5%(完全緩解率為81.0%),明顯優(yōu)于應用DNR聯(lián)合Ara-C的化療方案的對照組的61.9%(完全緩解率為42.9%),兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者在化療后均有較嚴重的骨髓抑制出現(xiàn),觀察組持續(xù)時間為(18.6±2.4)d,比對照組的(12.1±2.5)d持續(xù)時間長,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組嚴重感染率為38.1%,與對照組的33.3%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);且兩組非血液學不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),由此可見,由IDA組成的聯(lián)合化療方案治療AML具有較好療效。雖然骨髓抑制時間長,但其他化療并發(fā)癥的發(fā)生率并未見明顯增加。
綜上所述,IDA是一種治療老年AML療效可靠的抗腫瘤藥物,具有較高的完全緩解率,可作為緩解老年AML的最佳治療方案之一。
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(收稿日期:2013-04-17)