[摘要] 精神分裂癥患者認(rèn)知功能的損害是其回歸社會(huì)的重要影響因素。認(rèn)知心理學(xué)為認(rèn)知功能的評(píng)估提供了四方面的研究方法和途徑。本綜述以認(rèn)知功能的評(píng)估方法為線索，從各種量表測(cè)查到返回抑制評(píng)定到功能核磁共振成像檢查，再到成套的認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)，使認(rèn)知功能的研究越發(fā)有針對(duì)性。對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙與其性別、病程、用藥、陰性癥狀的關(guān)系進(jìn)行了綜述。慢性精神分裂癥患者存在全面的認(rèn)知功能損害，其認(rèn)知功能損害無明顯性別差異。使用非典型抗精神病藥治療的精神分裂癥患者合并丁螺環(huán)酮組的認(rèn)知功能與安慰劑組比較，僅在注意力方面有改善， 且研究組在前3個(gè)月改善注意力的優(yōu)勢(shì)明顯。精神分裂癥患者長期住院治療比非住院的患者或短時(shí)間住院治療的患者認(rèn)知損害嚴(yán)重。目前在治療精神疾病認(rèn)知功能損害方面較為新穎的治療手段是關(guān)注5-HT1A受體。精神分裂癥患者陰性癥狀嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害明顯。

[關(guān)鍵詞] 信息加工認(rèn)知心理學(xué)；精神分裂癥；綜述

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）12-35-03

信息加工認(rèn)知心理學(xué)[1]認(rèn)為，在把人看成計(jì)算機(jī)式的信息加工器的前提下，需要用較為抽象的分析原則研究人的認(rèn)知過程，而不能企圖靠了解人的行動(dòng)賴以發(fā)生的生理機(jī)制去達(dá)到目的。具體做法大體有4種。（1）從外部行為觀察入手；（2）采用被試的“自我觀察”法；（3）用反應(yīng)時(shí)作為客觀指標(biāo)；（4）計(jì)算機(jī)模擬。認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心癥狀[2]，并且可能是影響精神分裂癥預(yù)后的最重要的決定性的結(jié)果。

1 臨床對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能的研究有以下幾個(gè)方面

介勇選用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）、韋氏記憶量表（WMS）等神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)與事件相關(guān)電位P300相結(jié)合進(jìn)行認(rèn)知功能進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能情況，探討其是否存在性別差異。得到結(jié)論[3]慢性精神分裂癥患者存在全面的認(rèn)知功能損害，其認(rèn)知功能損害無明顯性別差異。

Tomiki Sumiyoshi（2007）等的研究是把73名非典型抗精神病藥治療至少3個(gè)月的患者，按照隨機(jī)配對(duì)的方法分成丁螺環(huán)酮組（30 mg/d）和相同劑量的安慰劑組，抗精神病藥物保持不變，進(jìn)行雙盲實(shí)驗(yàn)。在起始、6周、3個(gè)月和6個(gè)月這4個(gè)時(shí)間段觀察，通過數(shù)字標(biāo)志替代測(cè)驗(yàn)，注意力劃銷測(cè)驗(yàn)等對(duì)其注意力、語言流利性、語言學(xué)習(xí)和工作記憶和執(zhí)行功能進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示[4]研究組只在注意力方面比安慰劑組改善明顯，且研究組改善注意力的優(yōu)勢(shì)顯示在前3個(gè)月。通過BPRS檢查分析研究組的精神病性癥狀有所改善，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張海燕等[5]對(duì)住院與非住院精神分裂癥患者認(rèn)知功能的比較研究，通過用修訂韋氏成人智力測(cè)驗(yàn)（WAIS-RC），修訂韋氏記憶量表（WMS-R），字色串?dāng)_測(cè)驗(yàn)（Stoop Test），連線測(cè)驗(yàn)（tvail making test，TMT），HANOI塔（HANOI Tower），威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)-改良版（M-WCST），從認(rèn)知功能的記憶力、執(zhí)行任務(wù)、注意力等方面進(jìn)行對(duì)照分析。分析結(jié)果[5]：精神分裂癥患者長期住院治療比非住院的患者或短時(shí)間住院治療的患者認(rèn)知損害嚴(yán)重，因?yàn)殚L期住院剝奪了患者的部分認(rèn)知活動(dòng)而出現(xiàn)退化，故通過此研究建議精神分裂癥患者縮短住院時(shí)間，多接受門診治療，讓患者增多與社會(huì)接觸的機(jī)會(huì)，減少認(rèn)知功能的損害，從而提高生命質(zhì)量。

2 返回抑制對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能的影響

返回抑制現(xiàn)象自發(fā)現(xiàn)以來25年，引起廣泛研究，對(duì)認(rèn)知科學(xué)影響巨大。截止到2010年在SCI中引用Posner最初的論文達(dá)1075次。因?yàn)檎J(rèn)知功能體現(xiàn)精神分裂癥患者的生命質(zhì)量和預(yù)后，所以它越來越被臨床醫(yī)師重視，相關(guān)的研究也越來越多。返回抑制反映認(rèn)知功能中注意方面，能夠客觀量化檢查，而且方法簡便可行。國內(nèi)外學(xué)者在精神分裂癥患者中進(jìn)行的13個(gè)返回抑制的研究及其結(jié)果見表1。盡管結(jié)果有出入，但是它在一定程度上也提示了我們的研究方向。如樣本量需要加大，中心線索化對(duì)結(jié)果的影響，是否用藥問題對(duì)返回抑制的影響等方面還需加強(qiáng)研究。

大量的研究證明，精神分裂癥患者在發(fā)病前即存在額葉功能障礙，它可導(dǎo)致精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害，它不是精神疾病的后果而是疾病的基礎(chǔ)病理生理過程，是一個(gè)獨(dú)立的原發(fā)核心癥狀。認(rèn)知功能包括智力、記憶力、執(zhí)行功能、注意力等多個(gè)維度，90%的精神分裂癥患者至少有1個(gè)認(rèn)知維度缺陷，有2個(gè)認(rèn)知維度缺陷的達(dá)75%，而且發(fā)病前就已經(jīng)出現(xiàn)，甚至在未發(fā)病一級(jí)親屬中也有輕度癥狀，緩解期仍然持續(xù)，比精神病性癥狀更影響其預(yù)后結(jié)局[7]，它貫穿疾病始終，與疾病過程密切相關(guān)。而對(duì)認(rèn)知功能障礙中比如注意力缺陷的確定，臨床的客觀依據(jù)極為有限。返回抑制是認(rèn)知功能的重要且可量化檢查的成分，所以研究精神分裂癥的返回抑制現(xiàn)象與正常人的差異，對(duì)其認(rèn)知功能缺陷的判定有重大意義。

劉潔等[8]（2011年）對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的機(jī)理及治療方法提出了自己的觀點(diǎn)。因?yàn)?5%精神分裂癥患者的認(rèn)知功能都存在局限損害[9]，包括注意力、短時(shí)記憶、語義記憶、執(zhí)行功能等。精神分裂癥患者部分認(rèn)知功能與精神癥狀顯著相關(guān)[10]。而5-HT1A受體存在于大腦皮層、海馬、隔膜、杏仁體，這些腦組織對(duì)應(yīng)著不同的認(rèn)知功能，5-HT1A受體[11]通過影響大腦皮質(zhì)、海馬等結(jié)構(gòu)的谷氨酸、乙酰膽堿和r氨基丁酸神經(jīng)元的活動(dòng)從而影響認(rèn)知功能的陳述性記憶和非陳述性記憶。有證據(jù)表明，5-HT1A受體在大腦正常狀態(tài)下的和精神病理狀態(tài)下發(fā)揮的作用不同。所以劉潔主張使用5-HT1A受體激動(dòng)劑丁螺環(huán)酮或坦度螺酮與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用作為新的治療手段，有利于患者社會(huì)功能的恢復(fù)。

隨著認(rèn)知科學(xué)的發(fā)展，無創(chuàng)傷性腦功能成像技術(shù)迅速發(fā)展并應(yīng)用于臨床認(rèn)知功能研究。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，MfRl）[12]是近年來發(fā)展起來的功能影像學(xué)技術(shù)，血氧水平依賴（blood oxygenation level dependent，BOLD）性MfRI就是代表，能夠直接研究活體高級(jí)認(rèn)知功能的定位，其技術(shù)的發(fā)展使腦影像學(xué)從形態(tài)學(xué)研究轉(zhuǎn)換到形態(tài)與功能相結(jié)合的系統(tǒng)研究。BOLD-MfRI簡單講就是給患者做神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，同時(shí)觀察功能區(qū)血氧水平的變化，用MfRl對(duì)其整個(gè)大腦進(jìn)行功能成像，以發(fā)現(xiàn)參與認(rèn)知功能的大腦功能區(qū)或神經(jīng)回路。由于選擇實(shí)驗(yàn)范式不同、樣本量及區(qū)域選擇存在差異且MfRI各參數(shù)設(shè)定不同，得出的結(jié)論不盡相同。同時(shí)MfRI也存在一些未解決的技術(shù)問題，如認(rèn)知活動(dòng)與影像表現(xiàn)間反應(yīng)時(shí)不同，一些偽影的鑒別與校正操作性很難等。而且費(fèi)用方面患者一般承擔(dān)不起，只能科研使用。

黃青等[13]（2010年）認(rèn)為精神分裂癥患者認(rèn)知功能與陰性癥狀顯著正相關(guān)，如工作記憶與發(fā)病年齡相關(guān)，發(fā)病年齡越早，損害越明顯。他采用的認(rèn)知評(píng)價(jià)工具為中文版精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)共識(shí)版（MCCB）[14]。本研究結(jié)果對(duì)精神分裂癥的認(rèn)知功能損害是獨(dú)立于精神癥狀而存在，還是與陽性、陰性癥狀均相關(guān)[15]，仍然無法做出一個(gè)明確界定。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能進(jìn)行研究非常重要。人們依據(jù)研究認(rèn)知功能的理論方法，已經(jīng)采取了各種手段，包括各種認(rèn)知功能的測(cè)試工具，如韋氏記憶量表、STROOP實(shí)驗(yàn)、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)、面孔識(shí)別、詞匯編碼和識(shí)別，有反應(yīng)時(shí)為自變量的返回抑制實(shí)驗(yàn)，有結(jié)果校驗(yàn)的中文版精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)，有直接研究活體高級(jí)認(rèn)知功能定位的功能核磁共振技術(shù)，它們的結(jié)論使我們對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能的了解越發(fā)深入，治療路徑越來越明確。當(dāng)然也有許多需要改進(jìn)的補(bǔ)充的內(nèi)容，如加大樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)條件及設(shè)計(jì)更趨嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)驗(yàn)操作更加規(guī)范等。希望在各位同仁的努力下，我們關(guān)于精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究及治療有更明確的理論形成，造福于精神分裂癥患者的康復(fù)治療，提高回歸社會(huì)的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-04-26）