[摘要] 目的 探討近年來(lái)大黃甘草湯的研究及應(yīng)用概況，為擴(kuò)大其使用和臨床治療范圍提供一定參考。 方法 從大黃甘草湯的化學(xué)成分、藥理研究、臨床應(yīng)用和應(yīng)用展望4個(gè)方面展開(kāi)，系統(tǒng)闡述其研究及應(yīng)用概況。 結(jié)果 現(xiàn)有研究主要考察大黃甘草湯中蒽醌類(lèi)化合物和甘草酸類(lèi)成分在單煎液、合煎液中的含量差異以及不同煎煮方法、煎煮時(shí)間對(duì)其含量的影響。大黃甘草湯對(duì)改善重癥急性胰腺炎（SAP）并發(fā)肝損傷大鼠的胰腺及肝臟組織損傷、抑制平滑肌和解痙等均有一定作用。大黃甘草湯臨床可以治療嘔吐、便秘、胰腺炎、膽石癥等。 結(jié)論 大黃甘草湯在胃腸功能紊亂方面有著廣泛應(yīng)用。納米乳是應(yīng)用前景廣闊的納米藥物載體之一，大黃甘草湯及活性成分納米乳有望對(duì)大腸癌的臨床治療提供新的思路和方法。

[關(guān)鍵詞] 大黃甘草湯；研究應(yīng)用；大腸癌；納米乳

[中圖分類(lèi)號(hào)] R289 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）12-29-03

大黃甘草湯出自《金匱要略》，方中大黃與甘草比例為4︰1，是張仲景創(chuàng)立的治療胃腸實(shí)熱致嘔吐經(jīng)方，應(yīng)用歷史十分悠久。大黃味苦性寒，是消化系統(tǒng)最常用的中藥之一，且療效十分顯著。大黃及其活性蒽醌類(lèi)成分體內(nèi)外還顯示出良好的抗腫瘤作用。大黃蒽醌類(lèi)成分包括結(jié)合蒽醌和游離蒽醌類(lèi)化合物如大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等。甘草為豆科植物甘草的根及根莖，甘草三萜化合物甘草酸、甘草次酸等均有不同程度的抗腫瘤作用，是一味理想的抗腫瘤中藥。大腸癌，包括結(jié)腸癌和直腸癌，是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)，隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變，大腸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)。

1 大黃甘草湯的化學(xué)成分研究

大黃含游離蒽醌大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等，甘草中含有三萜類(lèi)活性成分甘草酸、甘草次酸等。

王彬等[1]用RP-HPLC法測(cè)定了大黃、甘草單煎與合煎（大黃與甘草的比例分別為4︰1、4︰2、4︰3、4︰6）蒽醌類(lèi)化合物含量，結(jié)果表明蒽醌類(lèi)化合物在單煎液與合煎液中無(wú)明顯差別。韓剛等[2]用分光光度法測(cè)定了甘草酸對(duì)大黃甘草湯中游離蒽醌化合物及結(jié)合蒽醌類(lèi)提取率的影響。與大黃單煎相比，合煎液中甘草使大黃中結(jié)合蒽醌的提取率由（9.41±0.54）mg/g降低至（3.61±0.19）mg/g（P<0.05），游離蒽醌的提取率由（6.84±0.64）mg/g升高至（11.96±0.60）mg/g（P<0.05）；甘草酸使大黃中結(jié)合蒽醌的提取率由（9.41±0.54）mg/g降低至（1.95±0.15）mg/g （P<0.05），游離蒽醌的提取率由（6.84±0.64）mg/g升高 至（14.60±0.42）mg/g（P<0.05）。朱萱萱[3]考察了不同煎煮方法及不同煎煮時(shí)間對(duì)大黃甘草湯質(zhì)量的影響，HPLC測(cè)定結(jié)果表明大黃甘草湯中瀉下類(lèi)成分番瀉苷A、B的含量以20 min時(shí)煎出率最高。

2 大黃甘草湯的藥理作用研究

大黃蒽醌衍生物及其苷類(lèi)具有抗菌、抗病毒、抗癌等作用。甘草具有廣譜抗菌、抗病毒和抗腫瘤活性，能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌增加，有利于機(jī)體感染后抗炎、抗病毒的應(yīng)激反應(yīng)等。

孔祥才等[4]探討大黃甘草湯對(duì)重癥急性胰腺炎（SAP）并發(fā)肝損傷時(shí)的治療效果及作用機(jī)制。通過(guò)觀察Wistar大鼠胰腺及肝組織病理學(xué)變化，測(cè)量血清及肝組織中IL-6、IL-10、TNF-α的表達(dá)水平，免疫組化法檢測(cè)肝臟組織NF-кB表達(dá)水平的變化。大黃甘草湯可以降低SAP大鼠血清淀粉酶，降低ALT、AST水平，改善肝功能，快速降低NF-κB表達(dá)，降低IL-6、TNF-α表達(dá)水平，升高IL-10表達(dá)水平，改善胰腺及肝臟組織損傷。還有研究發(fā)現(xiàn)，單味大黃、單味甘草和大黃甘草湯煎劑（大黃︰甘草2︰1和大黃︰甘草4︰1）對(duì)豚鼠離體回腸平滑肌均有抑制和解痙作用，同時(shí)大黃甘草湯還可消除麻醉藥物、手術(shù)牽拉對(duì)膈肌的刺激從而解除痙攣。

3 大黃甘草湯的臨床應(yīng)用

3.1 治療嘔吐、呃逆

趙振興等[5]用大黃甘草湯治療外感、飲食不節(jié)、情志失調(diào)或脾胃虛弱導(dǎo)致的嘔惡86例，總有效率96.5%。張廣霞[6]用大黃甘草湯治療頑固性嘔吐1例，大黃蕩滌腸胃，推陳出新，甘草緩之，使之攻下降火而不傷胃，根據(jù)患者“食后即吐、便秘”二證，藥證合拍，效果滿(mǎn)意。王堯[7]用大黃甘草湯加減治療急重嘔吐86例，其中l(wèi)劑止吐36例，2劑止吐24例，3劑止吐l5例，4劑止吐4例，收效滿(mǎn)意。大黃甘草湯還用于妊娠嘔吐[8]、腎功能不全嘔吐[9]、頑固性呃逆[10]，加減治療腹部術(shù)后呃逆等。

3.2 治療便秘

邵景賢[11]用大黃甘草湯治療抗精神病藥物引起的便秘113例，探索中藥治療藥物性便秘的療效，總有效率為90%。大黃甘草湯有清熱通便，瀉火解毒的功效，對(duì)于精神病人中伴有慢性膽囊炎、慢性胰腺炎和因抗精神病藥物引起的腸麻痹，都有一定的防治作用。劉寶忠等[12]用大黃甘草湯治療精神病患者便秘163例，結(jié)果大黃甘草湯治療精神病患者便秘起效時(shí)間快且排便徹底，治療組總有效率和顯效率分別為85.27%和55.21%，與果導(dǎo)片治療組相比有顯著性差異。董素琴[10]運(yùn)用大黃甘草湯臨床推廣治療老年人便秘，收效甚佳。此外，大黃甘草湯還用于新生兒大便不通等，效果滿(mǎn)意。

3.3 治療腸炎

楊憶熙等[13]用回顧性對(duì)照研究，比較治療組和對(duì)照組療前療后腸功能障礙評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、炎癥反應(yīng)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)耐受率、14日病死率、死亡患者平均ICU存活時(shí)間。結(jié)果表明，大黃甘草湯類(lèi)方辨證灌腸可改善膿毒癥腸功能障礙，減輕炎癥反應(yīng)，降低病情嚴(yán)重程度和病死率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善預(yù)后等。黃嘉喬等[14]運(yùn)用大黃甘草湯加減治療小兒急性腸炎30例，收到較好療效，其中治愈27例，占90%，好轉(zhuǎn)2例，占6.7%；無(wú)效1例，占3.3%。董素琴[10]運(yùn)用大黃甘草湯治療膿毒敗血癥等，收效甚佳。大黃甘草湯還用于預(yù)防直腸癌術(shù)后、胃癌術(shù)后、腸破裂術(shù)后、右半腸術(shù)后腸麻痹。與對(duì)照組相比，大黃甘草湯組不僅能明顯縮短各種術(shù)后排氣時(shí)間，還能降低粘連性腸梗阻的發(fā)病幾率。

3.4 用于胰腺炎

張方信等[15]用大黃甘草湯治療69例重癥急性胰腺炎患者，大黃甘草湯組（RG組）與常規(guī)治療組（CT組）相比，大黃甘草湯能有效治療重癥急性胰腺炎并且明顯改善患者肺臟功能及全身狀況，縮短住院時(shí)間并能減少并發(fā)癥的發(fā)生?？紫椴诺萚4]探討大黃甘草湯對(duì)重癥急性胰腺炎（SAP）并發(fā)肝損傷時(shí)的治療效果及作用機(jī)制。大黃甘草湯治療103例重癥急性胰腺炎患者并比較在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以大黃甘草湯浸液胃管注入（A組）、給予ISVVH（B組）、給予ISVVH聯(lián)合大黃甘草湯浸液胃管注入（C組）的治療效果。結(jié)果表明，組治療后血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)均迅速改善，各時(shí)間點(diǎn)APACHEⅡ評(píng)分明顯改善，ISVVH聯(lián)合大黃甘草湯治療組較單純血濾組效果更好，并能降低腸麻痹等并發(fā)癥的發(fā)生率。大黃甘草湯可快速改善SAP并發(fā)的肝損傷，其機(jī)制與抑制NF-кB的表達(dá)、降低IL-6、TNF-α，升高IL-10的表達(dá)水平有關(guān)。

3.5 用于腎損傷

張亞?wèn)|等[16]將大黃甘草湯用于抗結(jié)腸癌、食道癌、胃癌、肺癌、肝癌藥物導(dǎo)致的腎損害，經(jīng)治10例，有效8例，治療1個(gè)療程后肌酐、尿素氮水平較治療前下降20%并且復(fù)查無(wú)反跳，療效滿(mǎn)意。張永利等[17]觀察大黃甘草湯為主中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎功能衰竭的臨床療效，治療組有效率為81.8%，優(yōu)于對(duì)照組57.1%。大黃甘草湯在短期內(nèi)收到效果，尤其對(duì)仍保持一定腎功能者，有改善腎功能、延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)程的作用。

3.6 用于解毒

大黃甘草湯臨床用于有機(jī)農(nóng)藥和鼠毒強(qiáng)中毒的解救。吳繼良[18]采用隨機(jī)對(duì)照法觀察大黃甘草湯搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者35例，對(duì)照組清水徹底洗胃后從胃管注入50%硫酸鎂或20%甘露醇導(dǎo)瀉，治療組清水徹底洗胃后從胃管注入大黃甘草草湯導(dǎo)瀉。結(jié)果表明，治療組大黃甘草湯能及時(shí)通利大便，清除腸內(nèi)儲(chǔ)留的毒物，加快全血膽堿酯酶活力恢復(fù)，減少農(nóng)藥毒性反跳和阿托品藥物劑量，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。鄧少玲等[19]用大黃甘草湯搶救毒鼠強(qiáng)中毒患兒68例，取得較好療效。

3.7 外用治皮膚病等

大黃甘草湯外用亦收到一定治療效果。李春霄等[20]用大黃甘草湯加減化裁，重用甘草，廣泛應(yīng)用于皮膚病外治中，在尋常型銀屑病、接觸性皮炎、尋常型魚(yú)鱗病、手足汗皰疹等的治療中，取得良好療效。大黃甘草湯煎湯內(nèi)服加外用可治療接觸性傳染性膿皰瘡。大黃甘草湯臨床還用于過(guò)敏性紫癜[6]以及兒童接觸性傳染性膿包瘡等的治療。

3.8 其他應(yīng)用

大黃甘草湯臨床還用于膈肌痙攣[8]、慢性胃炎[21]、黃疸[22]、痢疾、幽門(mén)痙攣、糖尿病胃輕癱、膽道疾病如膽石癥等的治療，收效良好。

4 應(yīng)用展望

納米乳是應(yīng)用前景廣闊的納米藥物載體之一，能增大難溶性藥物的溶解度、提高易水解藥物的穩(wěn)定性、提高生物利用度、增強(qiáng)療效、實(shí)現(xiàn)靶向性等。大腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一。目前，中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合是治療大腸癌的較佳方案，現(xiàn)代研究以活性成分或單味中藥多，中藥配伍及其復(fù)方研究應(yīng)用少。大黃甘草湯及活性成分納米乳對(duì)大腸癌作用研究值得進(jìn)一步開(kāi)展。我們相信，隨著相關(guān)研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療大腸癌將會(huì)呈現(xiàn)更為廣闊的前景。

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（收稿日期：2013-05-07）