[摘要] 目的 探討早期應用低劑量牛肺表面活性物質(zhì)防治新生兒呼吸窘迫綜合征的療效。 方法 24例早產(chǎn)兒為觀察組，生后6 h內(nèi)氣管內(nèi)滴注低劑量牛肺表面活性物質(zhì)，24例同期住院未應用牛肺表面活性物質(zhì)治療的早產(chǎn)兒為對照組，進行臨床對照研究，對兩組病例不同時間段的血氣分析、氧合指數(shù)進行比較，并記錄兩組早產(chǎn)兒NRDS的發(fā)生率、機械通氣率、死亡率及住院時間。 結(jié)果 觀察組12 h、24 h的 PaO2和氧合指數(shù)高于對照組，觀察組12 h、24 h的PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。觀察組NRDS的發(fā)生率和機械通氣率明顯低于對照組（P均<0.05），兩組死亡率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組平均住院時間較對照組短，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 應用低劑量牛肺表面活性物質(zhì)對預防早產(chǎn)兒發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征有效，可改善臨床癥狀，減少NRDS發(fā)生，提高早產(chǎn)兒存活率。

[關(guān)鍵詞]低劑量；早產(chǎn)兒；牛肺表面活性物質(zhì)；新生兒呼吸窘迫綜合征

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-17-03

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）主要發(fā)生于早產(chǎn)兒，是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）引起，生后數(shù)小時出現(xiàn)進行性呼吸困難、青紫和呼吸衰竭，病理上出現(xiàn)肺透明膜，又稱為新生兒肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）。1980年日本Fujiwara首次用外源性PS治療NRDS取得成功[1]，此后國際上經(jīng)過20多年數(shù)萬例臨床試用，PS防治NRDS的療效得到普遍公認和充分肯定。目前PS已廣泛用于治療早產(chǎn)兒肺透明膜病，它可大大降低早產(chǎn)兒死亡率和并發(fā)癥[2]。但由于PS價格昂貴，在一定程度上限制了它的應用，尤其在一些經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)。本研究探討早期應用低劑量牛肺表面活性物質(zhì)防治早產(chǎn)兒肺透明膜病的有效性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2011年6月～2012年10月我院產(chǎn)科出生的早產(chǎn)兒48例，均于生后半小時內(nèi)入院，根據(jù)出生后6 h內(nèi)是否應用PS分為觀察組和對照組，觀察組24例，男15例，女9例，平均胎齡（31.41±1.51）周，平均出生體重（1605.83±317.64）g，剖宮產(chǎn)14例，自然分娩10例，胃泡沫試驗陰性10例；對照組24例，男13例，女11例，平均胎齡（31.71±1.70）周，平均出生體重（1635.83±338.70）g，剖宮產(chǎn)15例，自然分娩9例，胃泡沫試驗陰性8例，兩組胎齡、體重、Apgar評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組患兒均給予置輻射搶救臺保暖、補液、靜脈營養(yǎng)等對癥處理。所有病例均予鼻塞持續(xù)正壓通氣（NCPAP），CPAP機器（stephan cpap system）參數(shù)設(shè)定為呼吸末壓力3～5 cm H2O，流量6～8 L/min， 以后根據(jù)血氣變化調(diào)節(jié)，如患兒吸氣性三凹征明顯，吸入氧濃度>40%，經(jīng)皮氧飽和度低于85%，則應用機械通氣。因經(jīng)濟原因家屬未同意應用肺表面活性物質(zhì)治療的早產(chǎn)兒（24例）做為對照組，治療過程中未應用牛肺表面活性物質(zhì)，觀察組（24例）早產(chǎn)兒則在征得家屬同意的情況下，在出生后6 h內(nèi)使用牛肺表面活性物質(zhì)（珂立蘇，北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責任公司，H20052128，規(guī)格70 mg/2 mL），70 mg/次。應用方法：患兒取仰臥位，徹底清除氣管分泌物后，行氣管插管術(shù)，將氣管插管送至支氣管分叉處，用無菌注射器吸取已加溫至37℃的肺表面活性物質(zhì)注入氣管插管內(nèi)，復蘇囊正壓通氣給氧2～3 min，注藥完畢后拔管。如無呼吸困難則6 h內(nèi)不予氣管內(nèi)吸引。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后癥狀體征變化，包括面色、哭聲、呼吸狀況、有無呻吟、鼻扇、三凹征、肺部呼吸音情況等，測定生后0.5 h、12 h、24 h吸人氧濃度（FiO2）變化；測定生后0.5 h、 12 h、24 h動脈血氣變化（監(jiān)測pH、PaO2、PaCO2）。記錄兩組患兒發(fā)生NRDS發(fā)生率、機械通氣率、住院時間及死亡率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PS劑量

觀察組所用PS劑量相當于（45.31±9.53）mg/kg，低于常規(guī)劑量70 mg/kg。

2.2 治療前后動脈血氣分析指標及氧合指數(shù)的比較

血氣分析兩組在0.5 h差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05），觀察組PaO2在12 h、24 h明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），觀察組PaCO2在12 h、24 h低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），pH在12 h時觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05），在24 h時兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。氧合指數(shù)兩組在0.5 h差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在12 h、24 h時觀察組明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒NRDS的發(fā)生率、機械通氣率、住院時間及死亡率的比較

觀察組NRDS的發(fā)生率、機械通氣率、死亡率分別為8.3%、6.3%、4.2%，對照組NRDS的發(fā)生率、機械通氣率、死亡率分別為22.9%、18.8%、14.6%，其中觀察組NRDS的發(fā)生率和機械通氣率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），但兩組死亡率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組存活早產(chǎn)兒平均住院時間小于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是肺表面活性物質(zhì)缺乏所致的早產(chǎn)兒特發(fā)性疾病。PS由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成分泌，分布于肺泡內(nèi)表面形成單分子層，其主要功能是降低肺泡表面張力、防止肺泡萎陷和肺水腫。PS一般在胎齡24～25周開始分泌，35周以后才迅速增加，因此胎齡小于35周的早產(chǎn)兒易發(fā)生NRDS[3]。補充外源性PS是預防和治療NRDS的特效方法[4-5]。

本研究使用的珂立蘇是從健康新生小牛肺中分離提取的肺表面活性物質(zhì)，主要組分包括磷脂、膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸和少量肺表面活性物質(zhì)蛋白（SP-B和SP-C），其中總磷脂不少于80%，卵磷脂不少于55%，可補償早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性表面活性物質(zhì)。動物實驗顯示[6]，預先應用牛肺表面活性物質(zhì)的大鼠，其肺水腫程度減輕，同時血漿蛋白滲出減少，血脂質(zhì)過氧化物值降低，肺損傷程度減輕，肺組織水腫、出血現(xiàn)象減輕，在電鏡下可見預防組大鼠肺泡內(nèi)有大量PS形成管鞘網(wǎng)格，出血消失。很多臨床研究亦顯示[7-8]，在氣管內(nèi)注入珂立蘇，能彌補早產(chǎn)兒本身的PS不足，可降低肺泡氣-液界面的表面張力，有助于肺泡張開，能明顯改善患兒的氧合癥狀。

目前牛肺表面活性物質(zhì)（珂立蘇）的用藥推薦劑量是70 mg/kg出生體重，如按此劑量應用，大多數(shù)患兒需用2支甚至3支。但珂立蘇價格昂貴，使其應用受到一定限制，尤其在經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)。在臨床實踐中，影響新生兒使用PS的主要因素是經(jīng)濟因素。本研究中觀察組均為單劑用藥，相當于（45.31±9.53）mg/kg，低于常規(guī)劑量70 mg/kg。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，早期應用PS可明顯改善動脈血氣，提高氧合指數(shù)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；同時降低了NRDS的發(fā)生率及機械通氣率，但死亡率兩組無明顯差異，與李瑛等[9]報道不同，可能與樣本量少有關(guān)，住院天數(shù)兩組無明顯差異，除考慮病情外，應與患兒家屬經(jīng)濟狀況有關(guān)。

總之，牛肺表面活性物質(zhì)可補償早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性表面活性物質(zhì)，本研究顯示早期應用低劑量牛肺表面活性物質(zhì)，可預防早產(chǎn)兒發(fā)生NRDS，降低機械通氣的使用率，方法有效可靠，值得推廣。

[參考資料]

[1] Fujiwara T，Maeta H，Chida S，et al.Artificial surfactant therapy in hyaline-membrane disease[J].Lancet，1980，1（8159）：55-59.

[2] Egberts J，Brand R，Walti H，et al.Mirtality，severe respiratory distress syndrome and chronic lung disease of the newborn are reduced more after pronphylactic than after therapeutic administration of the surfactant Curosurf [J].Pediatrics，1997，100：1-4.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：458-459.

[4] Ghodrat M.Lung surfactants[J].Am J Health Syst Pharm，2006，63（16）：1504-1521.

[5] 甘小莊，宋國維.歐洲和加拿大肺表面活性物質(zhì)臨床應用指南和建議[J].新生兒科雜志，2005，20（4）：189-192.

[6] 吳靜怡，孫家娥，朱列偉，等.牛肺表面活性物質(zhì)預防大鼠肺出血模型的觀察[J].臨床兒科雜志，1996，14（1）：56-57.

[7] 林楊，潘家華，陳名武.珂立蘇與固爾蘇治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效比較[J].安徽醫(yī)學，2012，33（11）：1460-1462.

[8] 牛世平，王小虎.珂立蘇聯(lián)合鼻塞式氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥的臨床觀察[J].中國新生兒雜志，2008，23（1）：41-42.

[9] 李瑛，徐萍，張雪蜂.小劑量肺表面活性物質(zhì)預防早產(chǎn)兒肺透明膜病療效觀察[J].中國婦幼保健，2006，21（11）：1056-1057.

（收稿日期：2013-05-02）