摘要：對(duì)乙肝型腦炎疫苗的運(yùn)用與研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：人用乙型腦炎疫苗；獸用腦炎疫苗乙型；衛(wèi)生管理；定期免疫

中圖分類(lèi)號(hào)：S512.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1007-273X（2013）10-0062-02

流行性乙型腦炎（JE）是由日本腦炎病毒（JEV）引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變?yōu)橹鞯募毙詡魅静?，也是一種人畜共患的自然疫源性疾病。該病主要流行于亞洲地區(qū)及環(huán)西太平洋地區(qū)，已成為人類(lèi)腦炎疾病最主要的病因之一，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康，并影響畜牧業(yè)特別是養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。

1 傳統(tǒng)疫苗

1.1 人用乙型腦炎疫苗

人使用乙肝腦炎疫苗有包括滅活乙型腦炎疫苗和減毒苗，其中滅活疫苗有鼠腦滅活苗、地鼠腎細(xì)胞滅活苗和IC51疫苗，減毒苗只有SA14-14-2減毒活疫苗。

1.1.1 滅活疫苗 ①鼠腦滅活疫苗。很多國(guó)家長(zhǎng)期使用鼠腦滅活疫苗，它是利用Nakayama或Binjing-1病毒株接種乳鼠后腦研磨液，經(jīng)福爾馬林滅活、純化等工藝制備的滅活疫苗。每毫升疫苗的鼠腦滅活苗包含接近500 μg的明膠穩(wěn)定劑和低于50 ng的鼠血清蛋白[1]，但各國(guó)在2006年前后陸續(xù)終止了該疫苗的生產(chǎn)。②地鼠腎細(xì)胞（PHK細(xì)胞）滅活疫苗。該病毒式從人病例中分離得到的JEV毒株-P3株，經(jīng)小鼠腦內(nèi)傳代后制成病毒懸液，接種PHK單層細(xì)胞，收獲病毒，后經(jīng)甲醛滅活后加入硫柳汞，加入0.1%的人血清白蛋白做保護(hù)劑制備疫苗。該疫苗的使用曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并且接種次數(shù)越多，副反應(yīng)發(fā)生率越高[2]，我國(guó)已于2007年后停止了該疫苗的使用。

1.1.2 減毒活疫苗 目前人類(lèi)用于預(yù)防流行性乙肝腦炎（JE）惟一的減毒活疫苗SA14-14-2減毒苗是由中國(guó)成都生物制品研究所研制的[3]。經(jīng)20多年的使用，該疫苗未見(jiàn)有大量不良反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道， SA14-14-2疫苗極高的安全性和良好的有效性。但SA14-14-2是一種減毒苗，在理論上存在病毒反強(qiáng)的危險(xiǎn)性[4]。

2013年10月9日，世界衛(wèi)生組織（WHO）在日內(nèi)瓦正式宣布：由中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司所屬成都生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的乙型腦炎減毒活疫苗（SA14-14-2）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)乙腦活疫苗）通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證。這是中國(guó)自主研發(fā)的疫苗首次通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證，進(jìn)入聯(lián)合國(guó)采購(gòu)機(jī)構(gòu)的藥品采購(gòu)清單，實(shí)現(xiàn)了零的突破，在中國(guó)疫苗發(fā)展史上具有里程碑意義。

1.2 獸用疫苗

1.2.1 弱毒疫苗 目前使用倉(cāng)鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)的病毒制成的弱毒活疫苗用于馬屬的免疫。SA14-14-2株減毒苗主要用于預(yù)防豬的流行性乙型腦炎疾病，也適用于馬，免疫過(guò)后均能獲得較好的保護(hù)效果。

1.2.2 滅活疫苗 鼠腦滅活疫苗是采用JEV HW1株接種乳鼠，取出現(xiàn)臨床癥狀和瀕臨死亡的小鼠腦組織制成懸液，甲醛滅活后制成油乳劑滅活疫苗。該疫苗需要進(jìn)行二次免疫，易引起過(guò)敏反應(yīng)。

2 新型疫苗

2.1 嵌合病毒疫苗

嵌合病毒疫苗是利用基因工程技術(shù)，在基因水平上改造病原體的基因組，將兩種或者多種病原體的基因片段嵌合到活載體中，從而連接到載體相應(yīng)的部位或替換掉載體中相應(yīng)的片段。在活載體進(jìn)入組織細(xì)胞后，插入的基因片段在相應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)得到表達(dá)，激發(fā)機(jī)體為產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫，從而起到預(yù)防病原體感染的作用。

2.2 DNA疫苗

DNA疫苗的理化性質(zhì)穩(wěn)定，體外不易受到不良因素的影響而產(chǎn)生降解，并且導(dǎo)入的質(zhì)粒在機(jī)體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)蛋白，Leitner等[5]的研究表明了DNA疫苗使用的安全性。

2.3 基因工程亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗是將編碼病毒的主要抗原基因與表達(dá)載體連接后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞，并在宿主細(xì)胞內(nèi)病毒蛋白得到表達(dá)，經(jīng)過(guò)抽提和純化后制成基因工程亞單位疫苗。與傳統(tǒng)的亞單位疫苗相比，基因工程亞單位疫苗具有更好的安全性，它只含病毒結(jié)構(gòu)的一部分，且不含有核酸物質(zhì)，不會(huì)引發(fā)病毒感染動(dòng)物[6]。

3 小結(jié)

研究JE疫苗的進(jìn)展歷經(jīng)久遠(yuǎn)，不論人用乙腦病毒疫苗還是獸用乙型腦炎疫苗。隨著技術(shù)在不斷改進(jìn)，乙腦疫苗的技術(shù)也相應(yīng)改進(jìn)，但也不忘做好最初的衛(wèi)生防疫。

（1）夏天做好驅(qū)蚊蠅，以及養(yǎng)殖場(chǎng)的隔離和消毒工作，切斷傳播途徑。

（2）定期免疫疫苗免疫能刺激豬群機(jī)體產(chǎn)生較高水平的保護(hù)抗體，因此對(duì)本病的防控應(yīng)堅(jiān)持疫苗預(yù)防為主。

（3）加強(qiáng)飼養(yǎng)管理 提高種豬的免疫力，改善種豬的飼料配方，增強(qiáng)豬的抵抗能力。

參考文獻(xiàn)：

[1] HALSTEAD S B， THOMAS S J. New Japanese encephalitis vaccines： alternatives to production in mouse brain[J]. Expert Rev Vaccines，2011，10（3）：355-364.

[2] BEASLEY D W， LEWTHWAITE P， SOLOMON T. Current use and development of vaccines for Japanese encephalitis[J]. Expert Opin Biol Ther，2008，8（1）：95-106.

[3] JIA L， WANG Z， YU Y. Protection of SA14-14-2 live attenuated Japanese encephalitis vaccine against the wild-type JE viruses[J]. Chin Med J （Engl），2003，116（6）：941-943.

[4] UMENAI T， KRZYSKO R， BEKTIMIROV T A， et al. Japanese encephalitis： current worldwide status[J]. Bull World Health Organ，1985，63（4）：625-631.

[5] LEITNER W W， YING H， DRIVER D A， et al. Enhancement of tumor-specific immune response with plasmid DNA replicon vectors[J]. Cancer Res，2000，60（1）：51-55.

[6] 喬憲鳳，劉西梅，華文君，等. 乙型腦炎新型疫苗的研究進(jìn)展[J]. 湖北畜牧獸醫(yī)，2005（6）：31-33.