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        乙型腦炎疫苗的運(yùn)用與研究進(jìn)展

        2013-12-31 00:00:00曾小鳳
        湖北畜牧獸醫(yī) 2013年10期

        摘要:對(duì)乙肝型腦炎疫苗的運(yùn)用與研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

        關(guān)鍵詞:人用乙型腦炎疫苗;獸用腦炎疫苗乙型;衛(wèi)生管理;定期免疫

        中圖分類(lèi)號(hào):S512.31 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1007-273X(2013)10-0062-02

        流行性乙型腦炎(JE)是由日本腦炎病毒(JEV)引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變?yōu)橹鞯募毙詡魅静?,也是一種人畜共患的自然疫源性疾病。該病主要流行于亞洲地區(qū)及環(huán)西太平洋地區(qū),已成為人類(lèi)腦炎疾病最主要的病因之一,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康,并影響畜牧業(yè)特別是養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。

        1 傳統(tǒng)疫苗

        1.1 人用乙型腦炎疫苗

        人使用乙肝腦炎疫苗有包括滅活乙型腦炎疫苗和減毒苗,其中滅活疫苗有鼠腦滅活苗、地鼠腎細(xì)胞滅活苗和IC51疫苗,減毒苗只有SA14-14-2減毒活疫苗。

        1.1.1 滅活疫苗 ①鼠腦滅活疫苗。很多國(guó)家長(zhǎng)期使用鼠腦滅活疫苗,它是利用Nakayama或Binjing-1病毒株接種乳鼠后腦研磨液,經(jīng)福爾馬林滅活、純化等工藝制備的滅活疫苗。每毫升疫苗的鼠腦滅活苗包含接近500 μg的明膠穩(wěn)定劑和低于50 ng的鼠血清蛋白[1],但各國(guó)在2006年前后陸續(xù)終止了該疫苗的生產(chǎn)。②地鼠腎細(xì)胞(PHK細(xì)胞)滅活疫苗。該病毒式從人病例中分離得到的JEV毒株-P3株,經(jīng)小鼠腦內(nèi)傳代后制成病毒懸液,接種PHK單層細(xì)胞,收獲病毒,后經(jīng)甲醛滅活后加入硫柳汞,加入0.1%的人血清白蛋白做保護(hù)劑制備疫苗。該疫苗的使用曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的不良反應(yīng),并且接種次數(shù)越多,副反應(yīng)發(fā)生率越高[2],我國(guó)已于2007年后停止了該疫苗的使用。

        1.1.2 減毒活疫苗 目前人類(lèi)用于預(yù)防流行性乙肝腦炎(JE)惟一的減毒活疫苗SA14-14-2減毒苗是由中國(guó)成都生物制品研究所研制的[3]。經(jīng)20多年的使用,該疫苗未見(jiàn)有大量不良反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道, SA14-14-2疫苗極高的安全性和良好的有效性。但SA14-14-2是一種減毒苗,在理論上存在病毒反強(qiáng)的危險(xiǎn)性[4]。

        2013年10月9日,世界衛(wèi)生組織(WHO)在日內(nèi)瓦正式宣布:由中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司所屬成都生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的乙型腦炎減毒活疫苗(SA14-14-2)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)乙腦活疫苗)通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證。這是中國(guó)自主研發(fā)的疫苗首次通過(guò)WHO預(yù)認(rèn)證,進(jìn)入聯(lián)合國(guó)采購(gòu)機(jī)構(gòu)的藥品采購(gòu)清單,實(shí)現(xiàn)了零的突破,在中國(guó)疫苗發(fā)展史上具有里程碑意義。

        1.2 獸用疫苗

        1.2.1 弱毒疫苗 目前使用倉(cāng)鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)的病毒制成的弱毒活疫苗用于馬屬的免疫。SA14-14-2株減毒苗主要用于預(yù)防豬的流行性乙型腦炎疾病,也適用于馬,免疫過(guò)后均能獲得較好的保護(hù)效果。

        1.2.2 滅活疫苗 鼠腦滅活疫苗是采用JEV HW1株接種乳鼠,取出現(xiàn)臨床癥狀和瀕臨死亡的小鼠腦組織制成懸液,甲醛滅活后制成油乳劑滅活疫苗。該疫苗需要進(jìn)行二次免疫,易引起過(guò)敏反應(yīng)。

        2 新型疫苗

        2.1 嵌合病毒疫苗

        嵌合病毒疫苗是利用基因工程技術(shù),在基因水平上改造病原體的基因組,將兩種或者多種病原體的基因片段嵌合到活載體中,從而連接到載體相應(yīng)的部位或替換掉載體中相應(yīng)的片段。在活載體進(jìn)入組織細(xì)胞后,插入的基因片段在相應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)得到表達(dá),激發(fā)機(jī)體為產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫,從而起到預(yù)防病原體感染的作用。

        2.2 DNA疫苗

        DNA疫苗的理化性質(zhì)穩(wěn)定,體外不易受到不良因素的影響而產(chǎn)生降解,并且導(dǎo)入的質(zhì)粒在機(jī)體細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)蛋白,Leitner等[5]的研究表明了DNA疫苗使用的安全性。

        2.3 基因工程亞單位疫苗

        基因工程亞單位疫苗是將編碼病毒的主要抗原基因與表達(dá)載體連接后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞,并在宿主細(xì)胞內(nèi)病毒蛋白得到表達(dá),經(jīng)過(guò)抽提和純化后制成基因工程亞單位疫苗。與傳統(tǒng)的亞單位疫苗相比,基因工程亞單位疫苗具有更好的安全性,它只含病毒結(jié)構(gòu)的一部分,且不含有核酸物質(zhì),不會(huì)引發(fā)病毒感染動(dòng)物[6]。

        3 小結(jié)

        研究JE疫苗的進(jìn)展歷經(jīng)久遠(yuǎn),不論人用乙腦病毒疫苗還是獸用乙型腦炎疫苗。隨著技術(shù)在不斷改進(jìn),乙腦疫苗的技術(shù)也相應(yīng)改進(jìn),但也不忘做好最初的衛(wèi)生防疫。

        (1)夏天做好驅(qū)蚊蠅,以及養(yǎng)殖場(chǎng)的隔離和消毒工作,切斷傳播途徑。

        (2)定期免疫疫苗免疫能刺激豬群機(jī)體產(chǎn)生較高水平的保護(hù)抗體,因此對(duì)本病的防控應(yīng)堅(jiān)持疫苗預(yù)防為主。

        (3)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理 提高種豬的免疫力,改善種豬的飼料配方,增強(qiáng)豬的抵抗能力。

        參考文獻(xiàn):

        [1] HALSTEAD S B, THOMAS S J. New Japanese encephalitis vaccines: alternatives to production in mouse brain[J]. Expert Rev Vaccines,2011,10(3):355-364.

        [2] BEASLEY D W, LEWTHWAITE P, SOLOMON T. Current use and development of vaccines for Japanese encephalitis[J]. Expert Opin Biol Ther,2008,8(1):95-106.

        [3] JIA L, WANG Z, YU Y. Protection of SA14-14-2 live attenuated Japanese encephalitis vaccine against the wild-type JE viruses[J]. Chin Med J (Engl),2003,116(6):941-943.

        [4] UMENAI T, KRZYSKO R, BEKTIMIROV T A, et al. Japanese encephalitis: current worldwide status[J]. Bull World Health Organ,1985,63(4):625-631.

        [5] LEITNER W W, YING H, DRIVER D A, et al. Enhancement of tumor-specific immune response with plasmid DNA replicon vectors[J]. Cancer Res,2000,60(1):51-55.

        [6] 喬憲鳳,劉西梅,華文君,等. 乙型腦炎新型疫苗的研究進(jìn)展[J]. 湖北畜牧獸醫(yī),2005(6):31-33.

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